Nitrofurantoin Macrocrystals

Postać dawkowania: kapsułka

Medically reviewed by Drugs.com. Ostatnia aktualizacja w dniu 1 października 2020.

• Przegląd
• Skutki uboczne
• Dawkowanie
• Profesjonalista
• Porady
• Interakcje
• Więcej

Zmniejszenie rozwoju bakterii opornych na leki i utrzymanie skuteczności nitrozolu.zmniejszenie rozwoju bakterii opornych na leki i utrzymanie skuteczności nitrofurantoiny (makrokryształów) i innych leków przeciwbakteryjnych, nitrofurantoina (makrokryształy) powinna być stosowana wyłącznie w leczeniu lub zapobieganiu zakażeniom, których przyczyną są bakterie, co do których udowodniono lub co do których istnieje poważne podejrzenie, że są wywoływane przez bakterie.

OPIS:

Nitrofurantoina, USP (makrokryształy) jest syntetyczną substancją chemiczną o kontrolowanej wielkości kryształów. Jest to stabilny, żółty, krystaliczny związek. Nitrofurantoina, USP (makrokryształy) jest środkiem przeciwbakteryjnym stosowanym w określonych zakażeniach dróg moczowych. Jest dostępna w kapsułkach 25 mg, 50 mg i 100 mg do podawania doustnego.

1-AMINO]-2, 4-IMIDAZOLIDINEDIONE

Składniki nieaktywne: Każda kapsułka zawiera D&C Yellow # 10, FD&C Blue # 1, FD&C Blue # 2, FD&C Red # 40, żelatynę, żelaza tlenek czarny, laktozę bezwodną, magnezu stearynian, preżelatynizowaną skrobię kukurydzianą, sodu laurylosiarczan, talk i tytanu dwutlenek. Kapsułki 50 mg i 100 mg zawierają również FD&C Yellow No. 6.

FARMAKOLOGIA KLINICZNA:

Nitrofurantoina (makrokryształy) jest większą postacią krystaliczną nitrofurantoiny. Wchłanianie nitrofurantoiny (makrokryształów) jest wolniejsze, a jej wydalanie nieco mniejsze w porównaniu z nitrofurantoiną. Stężenia we krwi przy dawkach terapeutycznych są zwykle niskie. Jest wysoce rozpuszczalna w moczu, któremu może nadać brązowe zabarwienie.

Po zastosowaniu schematu dawkowania 100 mg cztery razy na dobę przez 7 dni, średni odzysk leku z moczem (od 0 do 24 godzin) w dniu 1. i 7. wynosił 37.9% i 35,0%.

W przeciwieństwie do wielu leków, obecność pokarmu lub środków opóźniających opróżnianie żołądka może zwiększać biodostępność nitrofurantoiny (makrokryształów), przypuszczalnie poprzez umożliwienie lepszego rozpuszczania w sokach żołądkowych.

MIKROBIOLOGIA

Nitrofurantoina jest nitrofuranowym środkiem przeciwbakteryjnym o aktywności wobec niektórych bakterii Gram-dodatnich i Gram-ujemnych.

Mechanizm działania

Mechanizm działania przeciwbakteryjnego nitrofurantoiny jest nietypowy wśród środków przeciwbakteryjnych. Nitrofurantoina jest redukowana przez bakteryjne flawoproteiny do reaktywnych intermediatów, które inaktywują lub zmieniają bakteryjne białka rybosomalne i inne akromolekuły. W wyniku takiej inaktywacji dochodzi do zahamowania istotnych procesów biochemicznych syntezy białek, tlenowego metabolizmu energetycznego, syntezy DNA, syntezy RNA i syntezy ściany komórkowej. Nitrofurantoina jest bakteriobójcza w moczu w dawkach terapeutycznych. Szeroko zakrojony charakter tego sposobu działania może wyjaśniać brak nabytej oporności bakterii na nitrofurantoinę, ponieważ niezbędne wielokrotne i jednoczesne mutacje docelowych makrocząsteczek byłyby prawdopodobnie śmiertelne dla bakterii.

Interakcje z innymi antybiotykami

Antagonizm wykazano in vitro pomiędzy nitrofurantoiną a chinolonowymi środkami przeciwbakteryjnymi. Znaczenie kliniczne tego odkrycia nie jest znane.

Rozwój oporności

Rozwój oporności na nitrofurantoinę nie stanowił istotnego problemu od czasu jej wprowadzenia w 1953 roku. Nie zaobserwowano oporności krzyżowej z antybiotykami i sulfonamidami, a oporność przenośna jest co najwyżej bardzo rzadkim zjawiskiem.

Nitrofurantoina wykazuje aktywność wobec większości szczepów następujących bakterii zarówno w warunkach in vitro, jak i w zakażeniach klinicznych (patrz Wskazania i stosowanie):

Drobnoustroje Gram-dodatnie beztlenowe i fałdowe:

Staphylococcus aureus

Enterokoki (np. Enterococcus faecalis)

Drobnoustroje tlenowe i fakultatywne Gram-ujemne:

Escherichia coli

UWAGA: Chociaż nitrofurantoina wykazuje doskonałą aktywność wobec Enterococcus faecalis, większość izolatów Enterococcus faecium nie jest wrażliwa na nitrofurantoinę.

Co najmniej 90 procent następujących mikroorganizmów wykazuje minimalne stężenie hamujące (MIC) in vitro mniejsze lub równe punktowi załamania wrażliwości dla nitrofurantoiny. Jednakże skuteczność nitrofurantoiny w leczeniu zakażeń klinicznych wywołanych przez te mikroorganizmy nie została ustalona w odpowiednich i dobrze kontrolowanych badaniach.

Drobnoustroje beztlenowe i fakultatywne Gram-dodatnie:

Gronkowce koagulazo-ujemne (w tym Staphylococcus

epidermidis i Staphylococcus saprophyticus)

Streptococcus agalactiae

Paciorkowce grupy D

Paciorkowce grupy Viridans

Drobnoustroje beztlenowe i fakultatywne Gram-ujemne mikroorganizmy:

Citrobacter amalonaticus

Citrobacter diversus

Citrobacter freundii

Klebsiella oxytoca

Klebsiella ozaenae

UWAGA: Niektóre szczepy gatunków Enterobacter i Klebsiella są oporne na nitrofurantoinę.

Badanie wrażliwości:

Szczegółowe informacje dotyczące kryteriów interpretacyjnych badania wrażliwości i związanych z nimi metod badawczych oraz standardów kontroli jakości uznanych przez FDA dla tego leku, patrz: https://www.fda.gov/STIC.

INDYKACJE I STOSOWANIE:

Kapsułki z nitrofurantoiną (makrokryształy) są szczególnie wskazane w leczeniu zakażeń dróg moczowych, gdy ich przyczyną są wrażliwe szczepy Escherichia coli, enterokoków, Staphylococcus aureus oraz niektóre wrażliwe szczepy gatunków Klebsiella i Enterobacter.

Nitrofurantoina nie jest wskazana w leczeniu odmiedniczkowego zapalenia nerek lub ropni okołonerkowych.

Aby ograniczyć rozwój bakterii lekoopornych i utrzymać skuteczność nitrofurantoiny w kapsułkach (makrokryształy) i innych leków przeciwbakteryjnych, nitrofurantoinę w kapsułkach (makrokryształy) należy stosować wyłącznie w leczeniu lub zapobieganiu zakażeniom, w przypadku których udowodniono lub mocno podejrzewa się, że są wywoływane przez wrażliwe bakterie. Jeśli dostępne są informacje dotyczące hodowli i lekowrażliwości, należy je uwzględnić przy wyborze lub modyfikacji terapii przeciwbakteryjnej. W przypadku braku takich danych, lokalna epidemiologia i schematy lekowrażliwości mogą przyczynić się do empirycznego wyboru terapii.

Nitrofurantoiny nie mają szerszej dystrybucji tkankowej niż inne środki lecznicze zatwierdzone do stosowania w zakażeniach dróg moczowych. W związku z tym wielu pacjentów leczonych kapsułkami nitrofurantoiny (makrokryształy) jest predysponowanych do utrzymywania się lub ponownego pojawienia się bakteriurii. Próbki moczu do posiewu i oznaczenia lekowrażliwości powinny być pobierane przed i po zakończeniu leczenia. Jeśli po leczeniu nitrofurantoiną w kapsułkach (makrokryształy) wystąpi utrzymywanie się lub ponowne pojawienie się bakteriurii, należy wybrać inne środki lecznicze o szerszej dystrybucji tkankowej. Rozważając zastosowanie kapsułek nitrofurantoiny (makrokryształów), należy wziąć pod uwagę niższe wskaźniki eradykacji w zestawieniu ze zwiększonym potencjałem toksyczności ogólnoustrojowej i rozwoju oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe w przypadku zastosowania środków o szerszym rozmieszczeniu tkankowym.

Przeciwwskazania:

Anuria, oliguria lub znaczne zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 60 ml na minutę lub klinicznie istotne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy) są przeciwwskazaniami. Leczenie tego typu pacjentów wiąże się ze zwiększonym ryzykiem toksyczności z powodu upośledzonego wydalania leku. Ze względu na możliwość wystąpienia niedokrwistości hemolitycznej spowodowanej niedojrzałym układem enzymatycznym erytrocytów (niestabilność glutationu), lek jest przeciwwskazany u pacjentek w ciąży w terminie (38 do 42 tygodni ciąży), podczas porodu lub gdy zbliża się termin porodu. Z tego samego powodu lek jest przeciwwskazany u noworodków w wieku poniżej jednego miesiąca.

Nitrofurantoina w kapsułkach (makrokryształy) jest przeciwwskazana u pacjentów, u których w przeszłości wystąpiła żółtaczka cholestatyczna/zaburzenia czynności wątroby związane ze stosowaniem nitrofurantoiny.

Kapsułki nitrofurantoiny (makrokryształy) są również przeciwwskazane u pacjentów ze znaną nadwrażliwością na nitrofurantoinę.

Ostrzeżenia:

Reakcje płucne:

AUTE, SUBACUTE, OR CHRONIC PULMONARY REACTIONS HAVE BEEN OBSERVED IN PATIENTS TREATED WITH NITROFURANTOIN. JEŚLI TAKIE REAKCJE WYSTĄPIĄ, NALEŻY PRZERWAĆ PODAWANIE NITROFURANTOINY (MAKROKRYSZTAŁÓW) I PODJĄĆ ODPOWIEDNIE ŚRODKI ZARADCZE. W DONIESIENIACH PODAWANO REAKCJE PŁUCNE JAKO PRZYCZYNĘ ZGONU.

PRZEWLEKŁE REAKCJE PŁUCNE (ROZLANE ŚRÓDMIĄŻSZOWE ZAPALENIE PŁUC LUB ZWŁÓKNIENIE PŁUC, LUB OBA) MOGĄ ROZWIJAĆ SIĘ PODSTĘPNIE. REAKCJE TE WYSTĘPUJĄ RZADKO I NA OGÓŁ U PACJENTÓW OTRZYMUJĄCYCH LECZENIE PRZEZ SZEŚĆ MIESIĘCY LUB DŁUŻEJ. ZALECA SIĘ ŚCISŁE MONITOROWANIE STANU PŁUC U PACJENTÓW OTRZYMUJĄCYCH DŁUGOTRWAŁĄ TERAPIĘ I WYMAGA ROZWAŻENIA KORZYŚCI Z TERAPII W STOSUNKU DO POTENCJALNEGO RYZYKA (PATRZ REAKCJE ZE STRONY UKŁADU ODDECHOWEGO).

Hepatotoksyczność:

Reakcje wątrobowe, w tym zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby i martwica wątroby, występują rzadko. Zgłaszano przypadki śmiertelne. Początek przewlekłego aktywnego zapalenia wątroby może być podstępny, a pacjenci powinni być okresowo monitorowani pod kątem zmian w badaniach biochemicznych, które wskazywałyby na uszkodzenie wątroby. Jeśli wystąpi zapalenie wątroby, lek należy natychmiast odstawić i podjąć odpowiednie działania.

Neuropatia:

Zgłaszano występowanie neuropatii obwodowej, która może stać się ciężka lub nieodwracalna. Zgłaszano przypadki śmiertelne. Stany takie jak zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 60 ml na minutę lub klinicznie istotne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy), niedokrwistość, cukrzyca, zaburzenia równowagi elektrolitowej, niedobór witaminy B oraz choroby wyniszczające mogą nasilać występowanie neuropatii obwodowej. Pacjenci poddawani długotrwałej terapii powinni być okresowo monitorowani pod kątem zmian w czynności nerek.

Optic neuritis has been reported rarely in postmarketing experience with nitrofurantoin formulations.

Hemolytic Anemia:

Cases of hemolytic anemia of the primaquine-sensitivity type have been induced by nitrofurantoin. Hemoliza wydaje się być związana z niedoborem dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej w czerwonych krwinkach pacjentów dotkniętych chorobą. Niedobór ten występuje u 10% czarnych i u niewielkiego odsetka grup etnicznych pochodzenia śródziemnomorskiego i bliskowschodniego. Hemoliza jest wskazaniem do przerwania stosowania nitrofurantoiny (makrokryształów); hemoliza ustępuje po odstawieniu leku.

Biegunka związana z zakażeniem Clostridium difficile:

Biegunka związana z zakażeniem Clostridium difficile (CDAD) była zgłaszana w przypadku stosowania prawie wszystkich leków przeciwbakteryjnych, w tym nitrofurantoiny, i może mieć nasilenie od łagodnej biegunki do śmiertelnego zapalenia jelita grubego. Leczenie środkami przeciwbakteryjnymi zmienia normalną florę jelita grubego, prowadząc do nadmiernego wzrostu C. difficile.

C. difficile wytwarza toksyny A i B, które przyczyniają się do rozwoju CDAD. Szczepy C. difficile wytwarzające hipertoksyny powodują zwiększoną zachorowalność i śmiertelność, ponieważ infekcje te mogą być oporne na leczenie przeciwbakteryjne i mogą wymagać kolektomii. CDAD należy brać pod uwagę u wszystkich pacjentów, którzy zgłaszają się z biegunką po zastosowaniu antybiotyków. Konieczne jest zebranie dokładnego wywiadu, ponieważ CDAD występuje ponad dwa miesiące po podaniu leków przeciwbakteryjnych. W przypadku podejrzenia lub potwierdzenia CDAD, konieczne może być przerwanie ciągłego stosowania antybiotyków, które nie są przeznaczone do zwalczania C. difficile. Zgodnie ze wskazaniami klinicznymi należy wdrożyć odpowiednią gospodarkę płynami i elektrolitami, suplementację białek, leczenie antybiotykami C. difficile oraz ocenę chirurgiczną.

STOSOWANIE:

Informacje dla pacjentów:

Pacjentom należy zalecić przyjmowanie nitrofurantoiny (makrokryształy) z jedzeniem w celu zwiększenia tolerancji i poprawy wchłaniania leku. Pacjentów należy poinstruować, aby ukończyli pełny cykl leczenia, jednak należy ich poinformować, aby skontaktowali się z lekarzem w przypadku wystąpienia jakichkolwiek nietypowych objawów podczas leczenia.

Wielu pacjentów, którzy nie tolerują nitrofurantoiny mikrokrystalicznej, może przyjmować nitrofurantoinę (makrokryształy) bez nudności.

Pacjentów należy poinformować, aby nie stosowali preparatów zobojętniających kwas żołądkowy zawierających trójkrzemian magnezu podczas przyjmowania nitrofurantoiny (makrokryształy).

Pacjentów należy poinformować, że leki przeciwbakteryjne, w tym nitrofurantoina (makrokryształy), powinny być stosowane wyłącznie w leczeniu zakażeń bakteryjnych. Nie leczą one zakażeń wirusowych (np. zwykłego przeziębienia). Gdy nitrofurantoina (makrokryształy) jest przepisywany do leczenia zakażeń bakteryjnych, pacjenci powinni być poinformowani, że chociaż jest to powszechne, aby czuć się lepiej na początku leczenia, lek należy przyjmować dokładnie według zaleceń. Pominięcie dawek lub nieukończenie pełnego kursu terapii może (1) zmniejszyć skuteczność natychmiastowego leczenia i (2) zwiększyć prawdopodobieństwo, że bakterie rozwiną oporność i nie będą mogły być leczone nitrofurantoiną (makrokryształy) lub innymi lekami przeciwbakteryjnymi w przyszłości.

Biegunka jest częstym problemem spowodowanym przez antybiotyki, który zwykle kończy się, gdy antybiotyk jest przerwany. Czasami po rozpoczęciu leczenia antybiotykami, u pacjentów mogą wystąpić wodniste lub krwawe stolce (z lub bez skurczów żołądka i gorączki) nawet do dwóch lub więcej miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki antybiotyku. W takim przypadku pacjenci powinni jak najszybciej skontaktować się z lekarzem.

Ogólne:

Przepisywanie nitrofurantoiny (makrokryształy) w przypadku braku udowodnionego lub silnie podejrzewanego zakażenia bakteryjnego lub wskazań profilaktycznych prawdopodobnie nie przyniesie korzyści pacjentowi i zwiększa ryzyko rozwoju bakterii opornych na lek.

Interakcje lekowe:

Antacydy zawierające trójkrzemian magnezu, podawane jednocześnie z nitrofurantoiną, zmniejszają zarówno szybkość, jak i zakres wchłaniania. Mechanizmem tej interakcji jest prawdopodobnie adsorpcja nitrofurantoiny na powierzchni trójkrzemianu magnezu.

Leki moczopędne, takie jak probenecyd i sulfinpyrazon, mogą hamować nerkowe wydzielanie kanalikowe nitrofurantoiny. Wynikające z tego zwiększenie stężenia nitrofurantoiny w surowicy może zwiększać toksyczność, a zmniejszenie stężenia w moczu może zmniejszać jej skuteczność jako leku przeciwbakteryjnego dla dróg moczowych.

Interakcje lek/test laboratoryjny:

W wyniku obecności nitrofurantoiny może wystąpić fałszywie dodatnia reakcja na glukozę w moczu. Obserwowano to w przypadku roztworów Benedict’a i Fehlinga, ale nie w przypadku testu enzymatycznego na obecność glukozy.

Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności:

Nitrofurantoina nie była rakotwórcza, gdy była podawana samicom szczura Holtzmana przez 44,5 tygodnia lub samicom szczura Sprague-Dawley przez 75 tygodni. Dwie przewlekłe próby biologiczne na gryzoniach, w których wykorzystano samce i samice szczurów Sprague-Dawley oraz dwie przewlekłe próby biologiczne na myszach szwajcarskich i myszach BDF1 nie wykazały działania rakotwórczego.

Nitrofurantoina wykazała działanie rakotwórcze u samic myszy B6C3F1, co objawiło się zwiększoną częstością występowania gruczolaków cewkowych, łagodnych guzów mieszanych i guzów z komórek ziarnistych jajnika. U samców szczurów F344/N stwierdzono zwiększoną częstość występowania rzadkich nowotworów z komórek kanalików nerkowych, mięsaków kości i nowotworów tkanki podskórnej. W jednym z badań obejmujących podskórne podanie 75 mg/kg nitrofurantoiny ciężarnym samicom myszy, w pokoleniu F1 obserwowano gruczolaki brodawkowate płuc o nieznanym znaczeniu.

Wykazano, że nitrofurantoina indukuje mutacje punktowe w niektórych szczepach Salmonella typhimurium oraz mutacje typu forward w komórkach chłoniaka mysiego L5178Y. Nitrofurantoina wywołała zwiększoną liczbę wymian chromatyd siostrzanych oraz aberracji chromosomalnych w komórkach jajnika chomika chińskiego, ale nie w komórkach ludzkich w hodowli. Wyniki testu letalności recesywnej związanej z płcią u Drosophila były negatywne po podaniu nitrofurantoiny przez karmienie lub wstrzyknięcie. Nitrofurantoina nie wywoływała dziedzicznych mutacji w badanych modelach gryzoni.

Nieznane jest znaczenie wyników badań rakotwórczości i mutagenności w odniesieniu do terapeutycznego stosowania nitrofurantoiny u ludzi.

Podawanie szczurom dużych dawek nitrofurantoiny powoduje przejściowe zatrzymanie spermatogenezy; jest to odwracalne po odstawieniu leku. Dawki 10 mg/kg/dobę lub większe u zdrowych ludzkich mężczyzn mogą, w pewnych nieprzewidywalnych przypadkach, powodować lekkie lub umiarkowane zatrzymanie spermatogenezy ze zmniejszeniem liczby plemników.

Ciąża:

Działanie teratogenne:

Kategoria ciążowa B.

Kilka badań nad rozrodczością przeprowadzono na królikach i szczurach w dawkach do sześciokrotności dawki stosowanej u ludzi i nie wykazały one żadnych dowodów na upośledzenie płodności lub uszkodzenie płodu w wyniku stosowania nitrofurantoiny. W jednym opublikowanym badaniu przeprowadzonym na myszach przy dawce 68-krotnie większej od dawki stosowanej u ludzi (na podstawie mg/kg podanego matce) zaobserwowano zahamowanie wzrostu i niską częstość występowania drobnych i powszechnych wad rozwojowych. Jednakże przy dawce 25-krotnie większej od dawki stosowanej u ludzi nie zaobserwowano wad rozwojowych płodu; znaczenie tych wyników dla ludzi jest niepewne. Nie ma jednak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Ponieważ badania nad reprodukcją u zwierząt nie zawsze pozwalają przewidzieć reakcję u ludzi, lek ten powinien być stosowany w okresie ciąży tylko w przypadku zdecydowanej konieczności.

Działanie nieteratogenne:

W jednym opublikowanym badaniu rakotwórczości przezłożyskowej wykazano, że nitrofurantoina wywołuje gruczolaki brodawkowate płuc u myszy pokolenia F1 w dawkach 19-krotnie większych od dawki stosowanej u ludzi w przeliczeniu na mg/kg. Związek tego odkrycia z potencjalną kancerogenezą u ludzi jest obecnie nieznany. Ze względu na niepewność dotyczącą wpływu tych danych dotyczących zwierząt na człowieka, lek ten powinien być stosowany w okresie ciąży tylko w przypadku zdecydowanej konieczności.

Praca i poród:

Patrz KONTRRAINDICATIONS.

Matki karmiące:

Nitrofurantoina została wykryta w mleku matki w ilościach śladowych. Ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych nitrofurantoiny u niemowląt karmionych piersią poniżej 1 miesiąca życia, należy podjąć decyzję, czy przerwać karmienie piersią, czy odstawić lek, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki (patrz KONTRREINDYKACJE).

Stosowanie pediatryczne:

Nitrofurantoina (makrokryształy) jest przeciwwskazana u niemowląt w wieku poniżej jednego miesiąca (patrz KONTRAINDYKACJE).

Stosowanie geriatryczne:

Badania kliniczne nitrofurantoiny (makrokryształy) nie obejmowały wystarczającej liczby osób w wieku 65 lat i starszych, aby określić, czy reagują one inaczej niż osoby młodsze. Inne zgłoszone doświadczenia kliniczne nie wykazały różnic w odpowiedzi na leczenie między pacjentami w podeszłym wieku i młodszymi. Spontaniczne doniesienia wskazują na większy odsetek reakcji płucnych, w tym przypadków śmiertelnych, u pacjentów w podeszłym wieku; różnice te wydają się być związane z większym odsetkiem pacjentów w podeszłym wieku otrzymujących długotrwałe leczenie nitrofurantoiną. Podobnie jak u młodszych pacjentów, przewlekłe reakcje płucne obserwuje się na ogół u pacjentów leczonych przez sześć miesięcy lub dłużej (patrz OSTRZEŻENIA). Spontaniczne doniesienia wskazują również na zwiększony odsetek ciężkich reakcji wątrobowych, w tym przypadków śmiertelnych, u pacjentów w podeszłym wieku (patrz OSTRZEŻENIA).

Ogólnie, przepisując nitrofurantoinę (makrokryształy) należy wziąć pod uwagę większą częstość występowania zmniejszonej czynności wątroby, nerek lub serca oraz chorób towarzyszących lub innych leków. Wiadomo, że lek ten jest w znacznym stopniu wydalany przez nerki, a ryzyko wystąpienia reakcji toksycznych na ten lek może być większe u pacjentów z zaburzoną czynnością nerek. Anuria, oliguria lub znaczne zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 60 ml na minutę lub klinicznie istotne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy) są przeciwwskazaniami (patrz KONTRREINDYKACJE). Ponieważ u pacjentów w podeszłym wieku istnieje większe prawdopodobieństwo zmniejszenia czynności nerek, należy zachować ostrożność w doborze dawki i może być przydatne monitorowanie czynności nerek.

REAKCJE NIEPOŻĄDANE:

Oddechowy:

MOGĄ WYSTĄPIĆ CHRONICZNE, PODOSTATKOWE LUB OSTRE REAKCJE NA NADWRAŻLIWOŚĆ UKŁADU PULMONARNEGO.

CHRONICZNE REAKCJE UKŁADU PULMONARNEGO WYSTĘPUJĄ OGÓLNIE U PACJENTÓW, KTÓRZY PRZYJMOWALI STAŁE LECZENIE PRZEZ SZEŚĆ MIESIĘCY LUB DŁUŻEJ. ZŁE SAMOPOCZUCIE, DUSZNOŚĆ PRZY WYSIŁKU, KASZEL I ZMIENIONA CZYNNOŚĆ PŁUC SĄ CZĘSTYMI OBJAWAMI, KTÓRE MOGĄ WYSTĄPIĆ PODSTĘPNIE. RADIOLOGICZNE I HISTOLOGICZNE WYNIKI ROZPROSZONEGO ŚRÓDMIĄŻSZOWEGO ZAPALENIA PŁUC LUB ZWŁÓKNIENIA, LUB OBU, SĄ RÓWNIEŻ CZĘSTYMI OBJAWAMI PRZEWLEKŁEJ REAKCJI PŁUCNEJ. RZADKO WYSTĘPUJE GORĄCZKA.

CIĘŻKOŚĆ PRZEWLEKŁYCH REAKCJI PŁUCNYCH I STOPIEŃ ICH USTĄPIENIA WYDAJĄ SIĘ BYĆ ZWIĄZANE Z CZASEM TRWANIA TERAPII PO WYSTĄPIENIU PIERWSZYCH OBJAWÓW KLINICZNYCH. CZYNNOŚĆ PŁUC MOŻE BYĆ TRWALE ZABURZONA, NAWET PO ZAPRZESTANIU LECZENIA. RYZYKO JEST WIĘKSZE, GDY CHRONICZNE REAKCJE PŁUCNE NIE SĄ WCZEŚNIEJ ROZPOZNANE.

W podostrych reakcjach płucnych gorączka i eozynofilia występują rzadziej niż w postaci ostrej. Po zaprzestaniu leczenia powrót do zdrowia może trwać kilka miesięcy. Jeśli objawy nie zostaną rozpoznane jako związane z lekiem i leczenie nitrofurantoiną nie zostanie przerwane, objawy mogą się nasilić.

Ostre reakcje płucne często objawiają się gorączką, dreszczami, kaszlem, bólem w klatce piersiowej, dusznością, naciekiem płucnym z konsolidacją lub wysiękiem opłucnowym w badaniu RTG oraz eozynofilią. Ostre reakcje występują zwykle w ciągu pierwszego tygodnia leczenia i są odwracalne po zaprzestaniu terapii. Często ustępują w sposób dramatyczny (patrz OSTRZEŻENIA).

Zmiany w EKG (np, niespecyficzne zmiany załamka ST/T, blok odnogi pęczka Hisa) były zgłaszane w związku z reakcjami płucnymi.

Kineza była zgłaszana rzadko.

Wątroba:

Reakcje wątrobowe, w tym zapalenie wątroby, żółtaczka cholestatyczna, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby i martwica wątroby, występują rzadko (patrz OSTRZEŻENIA).

Neurologiczne:

Zgłaszano występowanie neuropatii obwodowej, która może stać się ciężka lub nieodwracalna. Zgłaszano przypadki śmiertelne. Stany takie jak zaburzenia czynności nerek (klirens kreatyniny poniżej 60 ml na minutę lub klinicznie istotne zwiększenie stężenia kreatyniny w surowicy), niedokrwistość, cukrzyca, zaburzenia równowagi elektrolitowej, niedobór witaminy B i choroby wyniszczające mogą zwiększać prawdopodobieństwo wystąpienia neuropatii obwodowej (patrz OSTRZEŻENIA).

Astenia, zawroty głowy, oczopląs, zawroty głowy, ból głowy i senność również były zgłaszane podczas stosowania nitrofurantoiny.

Nieznaczne nadciśnienie wewnątrzczaszkowe (pseudotumor cerebri), dezorientacja, depresja, zapalenie nerwu wzrokowego i reakcje psychotyczne były zgłaszane rzadko. Rzadko zgłaszano wybrzuszenie ciemiączek jako objaw łagodnego nadciśnienia wewnątrzczaszkowego u niemowląt.

Dermatologiczne:

Zgłaszano rzadko złuszczające zapalenie skóry i rumień wielopostaciowy (w tym zespół Stevensa-Johnsona). Zgłaszano również przemijające łysienie.

Allergic:

Zgłaszano zespół toczniopodobny związany z reakcjami płucnymi na nitrofurantoinę. Zgłaszano również obrzęk naczynioruchowy; wykwity plamisto-grudkowe, rumieniowe lub wypryskowe; świąd; pokrzywkę; anafilaksję; bóle stawów; bóle mięśniowe; gorączkę polekową; dreszcze i zapalenie naczyń (czasami związane z reakcjami płucnymi). Reakcje nadwrażliwości stanowią najczęstsze spontanicznie zgłaszane zdarzenia niepożądane w ogólnoświatowym doświadczeniu po wprowadzeniu do obrotu preparatów nitrofurantoiny.

Przewód pokarmowy:

Nawroty głowy, wymioty i brak łaknienia występują najczęściej. Ból brzucha i biegunka są mniej częstymi reakcjami żołądkowo-jelitowymi. Te reakcje związane z dawką można zminimalizować poprzez zmniejszenie dawki. Zgłaszano zapalenie sialadenitis i zapalenie trzustki. Istnieją sporadyczne doniesienia o rzekomobłoniastym zapaleniu jelita grubego podczas stosowania nitrofurantoiny. Początek objawów rzekomobłoniastego zapalenia jelita grubego może wystąpić w trakcie lub po zakończeniu leczenia przeciwbakteryjnego (patrz OSTRZEŻENIA).

Hematologiczne:

Zgłaszano rzadko występowanie sinicy wtórnej do methemoglobinemii.

Różne:

Tak jak w przypadku innych leków przeciwbakteryjnych, nadkażenia wywołane przez organizmy oporne, np, Pseudomonas species lub Candida species, mogą wystąpić.

Laboratoryjne działania niepożądane:

Zgłaszano następujące laboratoryjne działania niepożądane związane ze stosowaniem nitrofurantoiny: zwiększenie aktywności AST (SGOT), zwiększenie aktywności ALT (SGPT), zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie stężenia fosforu w surowicy, eozynofilia, niedokrwistość z niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (patrz OSTRZEŻENIA), agranulocytoza, leukopenia, granulocytopenia, niedokrwistość hemolityczna, trombocytopenia, niedokrwistość megaloblastyczna. W większości przypadków te nieprawidłowości hematologiczne ustępowały po zaprzestaniu leczenia. Rzadko zgłaszano występowanie niedokrwistości aplastycznej.

Przedawkowanie

Sporadyczne przypadki ostrego przedawkowania nitrofurantoiny (makrokryształy) nie powodowały żadnych szczególnych objawów poza wymiotami. Zaleca się indukcję wymiotów. Nie ma specyficznego antidotum, ale należy utrzymywać duże spożycie płynów, aby ułatwić wydalanie leku z moczem. Jest dializowalny.

DAWKOWANIE I ADMINISTRACJA:

Kapsułki nitrofurantoiny (makrokryształy) powinny być podawane z pokarmem w celu poprawy wchłaniania leku i, u niektórych pacjentów, tolerancji.

Dorośli:

50 mg do 100 mg cztery razy na dobę — niższy poziom dawkowania jest zalecany w niepowikłanych zakażeniach dróg moczowych.

Pacjenci pediatryczni:

5 do 7 mg/kg masy ciała na 24 godziny, podawane w czterech dawkach podzielonych (przeciwwskazane poniżej 1 miesiąca życia).

Terapię należy kontynuować przez tydzień lub przez co najmniej 3 dni po uzyskaniu jałowości moczu. Utrzymujące się zakażenie wskazuje na potrzebę ponownej oceny.

W przypadku długotrwałego leczenia supresyjnego u dorosłych, odpowiednie może być zmniejszenie dawki do 50-100 mg na dobę. W przypadku długotrwałego leczenia supresyjnego u pacjentów pediatrycznych odpowiednie mogą być dawki tak małe, jak 1 mg/kg na 24 godziny, podawane w pojedynczej dawce lub w dwóch dawkach podzielonych. SEE WARNINGS SECTION REGARDING RISKS ASSOCIATED WITH LONG-TERM THERAPY.

HOW SUPPLIED:

Kapsułki nitrofurantoiny USP (makrokryształy) są dostępne w następującej postaci:

50 mg nieprzezroczysty, biały korpus i nieprzezroczysta, żółta zakrętka z nadrukiem czarnym tuszem „WATSON” na zakrętce i „5780” na korpusie.

NDC 0115-2023-10 butelek po 100

100 mg nieprzezroczysta, żółta kapsułka z nadrukiem wykonanym czarnym tuszem z napisem „WATSON” na wieczku i „5781” na korpusie.

NDC 0115-2024-10 butelek po 100 sztuk

Przechowywać w temperaturze 20° do 25°C (68° do 77°F).

Produkowany przez:
Watson Pharma Private Limited
Verna, Salcette Goa 403722 INDIA

Dystrybuowany przez:
Amneal Pharmaceuticals LLC
Bridgewater, NJ 08807

W celu zgłoszenia PODEJRZANYCH DZIAŁAŃ NIEPOŻĄDANYCH należy skontaktować się z Amneal Pharmaceuticals pod numerem 1-877-835-5472 lub z FDA pod numerem 1-800-FDA-1088 lub www.fda.gov/medwatch.

Rev. 11-2019-00

PRINCIPAL DISPLAY PANEL – 50 mg

PRINCIPAL DISPLAY PANEL -. 100 mg