PRECAUTIONS
Metronidazol żel dopochwowy zapewnia minimalne szczytowe stężenia w surowicy i ekspozycję ogólnoustrojową (AUC) metronidazolu w porównaniu z doustnym podawaniem metronidazolu w dawce 500 mg. Chociaż jest mniej prawdopodobne, że te mniejsze poziomy ekspozycji spowodują reakcje często obserwowane podczas stosowania doustnego metronidazolu, nie można obecnie wykluczyć możliwości wystąpienia tych i innych reakcji. Dane z dobrze kontrolowanych badań bezpośrednio porównujących metronidazol podawany doustnie z metronidazolem podawanym dopochwowo nie są dostępne.
Ogólne:
Pacjenci z ciężką chorobą wątroby metabolizują metronidazol powoli. Powoduje to kumulację metronidazolu i jego metabolitów w osoczu. Dlatego u takich pacjentek metronidazol w postaci żelu dopochwowego należy podawać ostrożnie.
Znana lub wcześniej nierozpoznana kandydoza pochwy może dawać bardziej nasilone objawy podczas leczenia metronidazolem w postaci żelu dopochwowego. U około 6-10% pacjentek leczonych produktem Metronidazol Vaginal Gel wystąpiło objawowe zapalenie pochwy wywołane przez Candida podczas terapii lub bezpośrednio po jej zakończeniu.
Zgłaszano występowanie reakcji disulfiramopodobnej na alkohol podczas stosowania doustnego metronidazolu, dlatego nie można wykluczyć możliwości wystąpienia takiej reakcji podczas terapii żelem dopochwowym z metronidazolem.
Metronidazol Vaginal Gel zawiera składniki, które mogą powodować pieczenie i podrażnienie oka. W razie przypadkowego kontaktu z okiem należy przemyć oko dużą ilością chłodnej wody z kranu.
Informacje dla pacjenta:
Pacjentkę należy ostrzec przed spożywaniem alkoholu podczas leczenia metronidazolem w postaci żelu dopochwowego. Chociaż stężenia we krwi są znacznie niższe w przypadku stosowania produktu Metronidazol Vaginal Gel niż w przypadku zwykłych dawek metronidazolu podawanego doustnie, nie można wykluczyć możliwej interakcji z alkoholem.
Pacjentkę należy pouczyć, aby nie odbywała stosunków płciowych dopochwowych podczas leczenia tym produktem.
Interakcje lekowe:
Zgłaszano, że metronidazol stosowany doustnie nasila działanie przeciwzakrzepowe warfaryny i innych kumarynowych leków przeciwzakrzepowych, powodując wydłużenie czasu protrombinowego. Należy rozważyć tę możliwą interakcję lekową, gdy metronidazol w postaci żelu dopochwowego jest przepisywany pacjentkom stosującym ten rodzaj terapii przeciwzakrzepowej.
U pacjentek ustabilizowanych na stosunkowo dużych dawkach litu, krótkotrwałe doustne leczenie metronidazolem wiązało się ze zwiększeniem stężenia litu w surowicy, a w kilku przypadkach z objawami toksyczności litu.
Stosowanie cymetydyny z doustnym metronidazolem może wydłużać okres półtrwania i zmniejszać klirens osoczowy metronidazolu.
Interakcje lek/badania laboratoryjne:
Metronidazol może zaburzać niektóre rodzaje oznaczeń wartości chemii surowicy, takie jak aminotransferaza asparaginianowa (AST, SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT, SGPT), dehydrogenaza mleczanowa (LDH), triglicerydy i heksokinaza glukozy. Mogą być obserwowane wartości zerowe. Wszystkie analizy, w których odnotowano interferencję, obejmują enzymatyczne sprzężenie analizy z utlenianiem-redukcją dinukleotydów nikotynamidowo-adeninowych (NAD + NADH). Zakłócenia wynikają z podobieństwa pików absorbancji NADH (340 nm) i metronidazolu (322 nm) przy pH 7.
Karcynogeneza, mutageneza, upośledzenie płodności:
Metronidazol wykazał działanie rakotwórcze w szeregu badań obejmujących przewlekłe podawanie doustne u myszy i szczurów. Wśród skutków u myszy wyróżniała się promocja tumorigenezy płucnej. Obserwowano to we wszystkich sześciu zgłoszonych badaniach na tym gatunku, w tym w jednym badaniu, w którym zwierzętom podawano dawki według schematu przerywanego (podawanie tylko w co czwartym tygodniu). Przy bardzo wysokich poziomach dawek (około 500 mg/kg/dobę) wystąpił statystycznie istotny wzrost częstości występowania złośliwych guzów wątroby u samców. Również opublikowane wyniki jednego z badań na myszach wskazują na zwiększenie częstości występowania chłoniaków złośliwych, jak również nowotworów płuc związanych z dożywotnim podawaniem leku. Wszystkie te skutki są statystycznie istotne. Zakończono kilka długoterminowych badań dawkowania doustnego u szczurów. Stwierdzono statystycznie istotne zwiększenie częstości występowania różnych nowotworów, zwłaszcza nowotworów sutka i wątroby, wśród samic szczurów, którym podawano metronidazol, w stosunku do częstości odnotowanej w równoległych grupach kontrolnych samic. Przeprowadzono dwa badania nad nowotworowością u chomików, które dały wynik negatywny.
Badań tych nie przeprowadzono z 0,75% żelem dopochwowym z metronidazolem, co spowodowałoby znacznie mniejsze ogólnoustrojowe stężenia we krwi niż te uzyskiwane z preparatami doustnymi.
Mimo że metronidazol wykazywał działanie mutagenne w wielu systemach testów in vitro, badania na ssakach (in vivo) nie wykazały możliwości uszkodzenia genetycznego.
Badania nad płodnością przeprowadzono u myszy w dawkach do sześciokrotności zalecanej dawki doustnej u ludzi (na podstawie mg/m2) i nie wykazały one żadnych dowodów na upośledzenie płodności.
Ciąża: Działanie teratogenne:
Kategoria B
Nie ma dotychczasowych doświadczeń dotyczących stosowania produktu leczniczego Metronidazol Vaginal Gel u pacjentek w ciąży. Metronidazol przekracza barierę łożyskową i szybko dostaje się do krążenia płodowego. Nie zaobserwowano fetotoksyczności ani teratogenności po podaniu metronidazolu doustnie ciężarnym myszom w dawce sześciokrotnie większej niż zalecana u ludzi (w przeliczeniu na mg/m2); jednak w jednym małym badaniu, w którym lek podawano dootrzewnowo, zaobserwowano kilka zgonów wewnątrzmacicznych. Związek tych wyników z lekiem nie jest znany.
Nie ma jednak odpowiednich i dobrze kontrolowanych badań u kobiet w ciąży. Ponieważ badania nad rozrodczością zwierząt nie zawsze pozwalają przewidzieć odpowiedź u ludzi, a także dlatego, że metronidazol jest substancją rakotwórczą u gryzoni, lek ten powinien być stosowany w okresie ciąży tylko w przypadku zdecydowanej konieczności.
Matki karmiące:
Nie przeprowadzono specyficznych badań dotyczących stężenia metronidazolu w mleku ludzkim po dopochwowym podaniu metronidazolu. Jednakże metronidazol jest wydzielany do mleka ludzkiego w stężeniach podobnych do tych, które występują w osoczu po doustnym podaniu metronidazolu.
Z uwagi na możliwość działania nowotworowego wykazaną dla metronidazolu w badaniach na myszach i szczurach, należy podjąć decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub odstawieniu leku, biorąc pod uwagę znaczenie leku dla matki.
Stosowanie u dzieci:
Bezpieczeństwo i skuteczność u dzieci nie zostały ustalone.
.