The Mayo Foundation Institutional Review Board przejrzała i zatwierdziła protokół badania. Zainteresowani uczestnicy byli rekrutowani do Mayo Clinic Nicotine Research Program z Rochester, MN i okolic za pomocą informacji prasowych i ogłoszeń. Do badania kwalifikowano osoby w wieku od 18 do 65 lat, które paliły ≥ 10 papierosów w ciągu ostatnich 6 miesięcy, były gotowe podjąć próbę rzucenia palenia i były w stanie wyrazić pisemną świadomą zgodę.
Kryteria wykluczenia obejmowały: aktualne duże zaburzenie depresyjne lub lękowe; rozpoznanie w ciągu całego życia zaburzenia dwubiegunowego; schizofrenia lub demencja; umiarkowana lub ciężka depresja określona w skali depresji Center for Epidemiologic Studies (CES-D); obecnie (w ciągu ostatnich 30 dni) korzystający z jakiegokolwiek programu leczenia uzależnienia od tytoniu; w ciągu ostatnich 30 dni stosowali badany lek; nadużywanie lub uzależnienie od alkoholu lub narkotyków w wywiadzie, oceniane za pomocą kwestionariusza CAGE i Drug Abuse Screening Test 20 (DAST-20); kobiety w ciąży, karmiące piersią lub mogące zajść w ciążę podczas fazy przyjmowania leku, które nie chcą stosować antykoncepcji; poważne zdarzenia sercowo-naczyniowe w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy; EKG z istotnymi zaburzeniami rytmu serca lub nieprawidłowym przewodnictwem; obecnie przyjmowane leki, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z metylofenidatem i nie są w stanie odstawić tych leków w okresie badania; niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (> 160/100) lub tachykardia (częstość akcji serca > 110); inny członek gospodarstwa domowego biorący udział w badaniu; znane uczulenie na metylofenidat lub jego składniki; oraz szczególny stan chorobowy, w którym stosowanie metylofenidatu jest przeciwwskazane.
Procedury
Badanie obejmowało telefoniczne badanie wstępne, 11 wizyt w klinice i jedną telefoniczną wizytę kontrolną. Wizyty w klinice obejmowały spotkanie informacyjne, wizytę rejestracyjną, 8 cotygodniowych wizyt w fazie przyjmowania leków, telefoniczną wizytę kontrolną po 4 miesiącach oraz wizytę końcową po 6 miesiącach. Zakwalifikowane uczestniczki zostały poinformowane o procedurach badania i innych kwestiach wymagających zgody, podpisały świadomą zgodę, a następnie wypełniły kwestionariusze przesiewowe i wywiady. Wszystkie kobiety uczestniczące w badaniu, będące w wieku rozrodczym, musiały mieć negatywny wynik testu ciążowego co najmniej 7 dni przed rozpoczęciem badania oraz wyrazić zgodę na stosowanie zatwierdzonej antykoncepcji podczas udziału w badaniu. Uczestnicy badania zgłaszali się na wizytę wyjściową, wypełniali dodatkowe kwestionariusze przesiewowe, przechodzili wywiad lekarski i badanie fizykalne przeprowadzane przez lekarza prowadzącego badanie oraz mieli wykonywany 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram. Pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy placebo lub do grupy aktywnej OROS-MPH w dawce jednej tabletki 18 mg na dobę z harmonogramem zwiększania dawki w ciągu pierwszych 2 tygodni do maksymalnej dawki 54 mg (trzy tabletki 18 mg raz na dobę). Docelową datę zaprzestania palenia (TQD) ustalono na 14. dzień po rozpoczęciu przyjmowania leku, ponieważ osiągnięcie dawki docelowej OROS-MPH zajmuje około 10 dni. Uczestnikom zgłaszającym nietolerowane działania niepożądane zalecono przejście na kolejną, niższą dawkę.
Faza leczenia farmakologicznego trwała 8 tygodni, podczas których uczestnicy zgłaszali się co tydzień w celu oceny przestrzegania zaleceń i zdarzeń niepożądanych. Krótkie porady behawioralne (< 10 minut) prowadzone przez przeszkolonego asystenta badania były wykonywane podczas każdej wizyty z wykorzystaniem podręcznika „Smoke Free and Living It”. Podręcznik ten, który pozwala na zindywidualizowaną interwencję, został opracowany przez personel Programu Badań nad Nikotyną i był przez niego wykorzystywany przez kilka lat. Podmioty otrzymywały 10 dolarów za każdą ukończoną wizytę w klinice i 5 dolarów za każdą ukończoną wizytę telefoniczną.
Oceny
Na poziomie podstawowym ocenialiśmy uzależnienie od tytoniu za pomocą Testu Fagerströma dla uzależnienia od nikotyny, alkoholizm za pomocą kwestionariusza CAGE, uzależnienie od substancji za pomocą DAST-20 oraz gotowość do rzucenia palenia za pomocą drabiny kontemplacyjnej. Oceniono również depresję za pomocą Skali Depresji Centrum Badań Epidemiologicznych (CES-D). Badanie CES-D powtórzono w 4. tygodniu oraz w fazie zakończenia leczenia (8. tydzień). Podczas każdej wizyty zbierano informacje o zdarzeniach niepożądanych i jednocześnie przyjmowanych lekach. Odstawienie nikotyny i głód nikotynowy oceniano za pomocą dzienniczka, który zawierał Minnesota Nicotine Withdrawal Scale (MNWS) i samozgłaszane używanie tytoniu. Codzienne dane dotyczące odstawienia nikotyny uzyskano od spotkania informacyjnego do 5. tygodnia.
Przestrzeganie leków oceniano, prowadząc liczenie tabletek przy każdej wizycie oraz poprzez samodzielne raporty o pominiętych dawkach. Tlenek węgla (CO) mierzony w częściach na milion (ppm) uzyskano podczas każdej wizyty.
Wyniki abstynencji od palenia
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi były 7-dniowa częstość występowania i przedłużona abstynencja od palenia na koniec leczenia (8 tygodni). Drugorzędowe punkty końcowe to 7-dniowa chorobowość punktowa i przedłużona abstynencja od palenia w ciągu 6 miesięcy. Wyniki dotyczące abstynencji od palenia tytoniu były analizowane z zastosowaniem podejścia intention-to-treat, a osoby zgłaszające używanie wyrobów tytoniowych innych niż papierosy były uznawane za osoby, które nie ukończyły leczenia. Punktową abstynencję od palenia tytoniu określono na podstawie negatywnej odpowiedzi na pytanie: „Czy w ciągu ostatnich 7 dni używałeś jakiegokolwiek rodzaju tytoniu, nawet papierosa?” i b) CO ≤ 8 ppm w wydychanym powietrzu Długotrwała abstynencja od palenia była orzekana, jeśli spełnione były kryteria 7-dniowego punktowego rozpowszechnienia abstynencji od palenia i podczas każdej wizyty uzyskano negatywną odpowiedź na pytanie: „Czy od (miesiąc/dzień/rok), który był 2 tygodnie po docelowej dacie rzucenia palenia, paliłeś jakikolwiek tytoń, nawet papierosa, przez 7 kolejnych dni lub co najmniej raz w tygodniu przez 2 kolejne tygodnie?”
Metody statystyczne
Ostateczna abstynencja od palenia w tygodniu 8 (koniec leczenia) i w tygodniu 24 została porównana między grupami przy użyciu dokładnego testu Fishera. Objawy odstawienia nikotyny i głód nikotynowy były oceniane codziennie przy użyciu skali MNWS. Złożony wynik oceny objawów odstawiennych obliczano jako średnią poszczególnych objawów, a głód analizowano oddzielnie. Dla każdego uczestnika jako wartość wyjściową przyjęto średni wynik z 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania leku. Dzienne wyniki za pierwsze 24 dni po rozpoczęciu przyjmowania leku wyrażono jako zmianę w stosunku do poziomu wyjściowego i przeanalizowano przy użyciu uogólnionych równań estymacyjnych (GEE). Ponieważ docelową datą rzucenia palenia był 15. dzień po rozpoczęciu przyjmowania leku, przeprowadzono oddzielne analizy z wykorzystaniem danych z dni 1-14 i 15-28. We wszystkich przypadkach
zmiennymi objaśniającymi uwzględnionymi w modelach były grupa leczenia (OROS-MPH vs. placebo) i czas w dniach od rozpoczęcia przyjmowania leku. Dzienne wyniki wycofania porównywano również między grupami za pomocą testu t z dwoma próbkami. Zdarzenia niepożądane oceniane jako prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związane z lekiem badanym podsumowano i porównano między grupami za pomocą dokładnego testu Fishera.
.