„Kiedy patrzysz na skórę pacjentów z obrzękiem limfatycznym pod mikroskopem, widzisz dramatyczny wzrost gęstości komórek i wzrost tkanki łącznej i płynu wokół komórek,” powiedział. „Co widzieliśmy w biopsjach skóry po czterech miesiącach ketoprofenu było zmniejszenie tej grubości. Wszystkie, że gęstość komórek odszedł.”
Wyniki wykazały, że ketoprofen wykonane skóry zdrowsze i bardziej elastyczne, Rockson powiedział.
„Anegdotycznie, również odnieśliśmy wrażenie, że pacjenci, którzy byli leczeni widzieli dramatyczny spadek infekcji, chociaż ta analiza nie była częścią badania,” Rockson said.
Po czterech miesiącach, pacjenci w drugiej próbie zostali „odślepieni” i dano im możliwość dalszego stosowania leku na receptę, Rockson powiedział. Wszyscy zdecydowali się kontynuować przyjmowanie leku, w tym Hanson, który teraz wziął ketoprofen przez kilka lat.
„Z biegiem czasu, obrzęk poszedł w dół,” powiedziała. „To nie jest lekarstwo. To nie sprawia, że to odejdzie, ale było łatwiej dbać o moją nogę.” Ona nadal nosi pończochy uciskowe, ale są one o wiele łatwiejsze do naciągnięcia, a nocne pompowanie zajmuje teraz tylko ułamek czasu, który kiedyś.
Hanson, podobnie jak inni uczestnicy próby, została ostrzeżona przez badaczy, że przeszłe badania wykazały skutki uboczne żołądkowo-jelitowe i sercowo-naczyniowe z długotrwałego stosowania ketoprofenu u niektórych pacjentów, ale nadal zdecydowała się kontynuować przyjmowanie leku.
„Dla mnie, wybór bycia wygodnym i nie mając tyle obciążenia w kategoriach opieki jest znacznie większą korzyścią i przewyższa ryzyko,” ona said.
Odpowiedź zapalna
Just jak ketoprofen pracował na poziomie molekularnym, chociaż, pozostał niejasny na początku. Aby dokładniej to zbadać podczas kontynuowania prób z ketoprofenem u ludzi, Rockson połączył siły z Nicollsem, którego laboratorium badało molekularne ścieżki zapalenia w nadciśnieniu płucnym.
„Byliśmy podekscytowani, gdy w końcu odkryliśmy, że lek działa poprzez blokowanie cząsteczki zapalnej zwanej leukotrienem B4”, powiedział Nicolls odnosząc się do badania opublikowanego w maju 2017 roku.
Badacze odkryli, że gromadzenie się płynu limfatycznego jest w rzeczywistości reakcją zapalną w obrębie tkanki skóry, a nie tylko problemem „hydraulicznym” w obrębie układu limfatycznego, jak wcześniej sądzono. Odkryli, że naturalnie występująca cząsteczka zapalna LTB4 jest podwyższona w obu modelach zwierzęcych obrzęku limfatycznego i u ludzi z chorobą, i że na podwyższonych poziomach powoduje zapalenie tkanek i upośledzenie funkcji limfatycznych.
Dalsze badania na myszach wykazały, że przy użyciu ketoprofenu w celu LTB4 wywołał naprawę limfatyczną i odwrócił procesy chorobowe. To wskazało, że być może inne terapie mogłyby odwrócić negatywny wpływ zapalenia na naprawę układu limfatycznego poprzez ukierunkowanie LTB4.
Inni autorzy Stanforda to uczeni podoktoranccy Wen „Amy” Tian, PhD, i Xinguo Jiang, PhD, którzy są również związani z Veterans Affairs Palo Alto Health Care System; François Haddad, MD, kliniczny profesor nadzwyczajny medycyny sercowo-naczyniowej; Leslie Roche, RN, koordynator badań klinicznych w Centrum Stanforda dla limfatycznych i żylnych zaburzeń; i Jinah Kim, MD, PhD, patolog dermatologiczny.
Badacze na Uniwersytecie w Leuven w Belgii i Memorial Sloan Kettering Cancer Center w Nowym Jorku również przyczynili się do badania.
Badanie zostało sfinansowane przez fundusz założycielski Stanforda i fundusze początkowe.
Stanford’s Department of Medicine również wspierał pracę.
.