Klinicyści patrzą na nowy lek na chorobę Alzheimera z ostrożnym optymizmem

W tym roku firma Biogen ma złożyć do FDA wniosek o licencję biologiczną dla swojego przeciwciała anty-amyloidowego, aducanumabu. Jeśli zostanie on zatwierdzony, będzie to pierwszy nowy lek dostępny dla pacjentów z chorobą Alzheimera od 16 lat.

Podawany dożylnie raz w miesiącu, aducanumab usuwa niektóre z blaszek miażdżycowych, które mogą powodować śmierć komórek i utratę tkanki w mózgu spowodowaną chorobą Alzheimera, według dr Barry’ego Reisberga, jednego z badaczy klinicznych, którzy opracowali lek na chorobę Alzheimera, memantynę, która została zatwierdzona w 2003 roku.

Ale nie jest to lek leczniczy, aducanumab może być cennym dodatkiem do klinicznego armamentarium, według Sharon A. Brangman, MD, przewodniczącej wydziału geriatrii i dyrektora Centrum Doskonałości dla Choroby Alzheimera na Uniwersytecie Medycznym Upstate w Nowym Jorku.

„Aducanumab jest ekscytujące pod względem dodawania więcej informacji do naszej wiedzy na temat choroby Alzheimera i może oferując potencjalne leczenie, ale to nie jest lekarstwo,” powiedziała.

Referencje: The Alzheimer’s Association.

The Alzheimer’s Association szacuje, że 5,8 miliona Amerykanów żyje z chorobą Alzheimera, a choroba kosztowała kraj około 290 miliardów dolarów w 2019 roku. Healio Primary Care omówił aducanumab z kilkoma ekspertami, aby zobaczyć, gdzie lek pasuje do krajobrazu leczenia i co jego zatwierdzenie może oznaczać dla pacjentów.

Co to jest aducanumab?

Mechanizm działania aducanumabu, przeciwciała przeciwamyloidowego, jest inny niż donepezilu, rywastygminy, memantyny i galantaminy – inhibitorów cholinoesterazy lub modulatorów glutaminianu i trzech obecnie zatwierdzonych leków stosowanych w leczeniu pacjentów z demencją Alzheimera.

Badacze zgłosili wcześniej, że aducanumab jest ludzkim przeciwciałem monoklonalnym, które selektywnie wiąże się z fibrylami amyloidu i rozpuszczalnymi oligomerami. Donepezil jest działającym ośrodkowo, odwracalnym, szybkim inhibitorem acetylocholinoesterazy, który wiąże się odwracalnie z acetylocholinoesterazą i utrudnia hydrolizę acetylocholiny. Memantyna jest antagonistą podtypu N-metylo-D-asparaginianowego receptorów glutaminianowych w ośrodkowym układzie nerwowym, natomiast donepezil, rywastygmina i galantamina są inhibitorami cholinoesterazy i odwracalnie hamują esterazę acetylocholiny oraz poprawiają samoistne działanie acetylocholiny na receptory cholinergiczne.

Biogen następnie przeprowadził dodatkową analizę z większym zestawem danych, która przyniosła pozytywne wyniki.

„Stwierdzili, że istniała podgrupa pacjentów, którzy mieli łagodne zaburzenia poznawcze, ale nie spełniali kryteriów choroby Alzheimera lub jakiegokolwiek otępienia, którzy otrzymali wyższe dawki, mieli poprawę w ich poznaniu”, powiedział Brangman. „Następnie, kiedy Biogen wykonał skan PET, okazało się, że u tych pacjentów nie doszło do odkładania się amyloidu. Tak więc, myślenie jest takie, że jeśli usuniesz ten amyloid, możesz leczyć ich chorobę Alzheimera.”

Cena aducanumabu może być czynnikiem w tym, czy pacjenci żądają lub nie przestrzegają leku.

Autorzy ostatniego badania Neurology stwierdzili, że wzrost kosztów out-of-pocket o 50 dolarów był związany z 12-procentowym spadkiem czasu, w którym dana osoba miała dostęp do leków. Na przykład w 2015 r., kiedy koszt leku donepezil wynosił około 3 USD za 30-dniowy zapas, pacjenci wypełniali te recepty około 70% czasu. Pacjenci przepisane rivastigmine, który kosztował około 100 dolarów za 30-dniowy zapas w 2015 roku, wypełnione ich recepty około 45 procent czasu.

Biogen odmówił odpowiedzi na pytania dotyczące ceny leku dla tej historii.

Prawdopodobieństwo zatwierdzenia

Reisberg, który jest obecnie dyrektorem Programu Edukacji i Zasobów Choroby Alzheimera Fishera na New York University’s Alzheimer’s Disease Center, powiedział, że FDA może zatwierdzić aducanumab w oparciu o obecną niezaspokojoną potrzebę skutecznych terapii w celu złagodzenia postępu choroby Alzheimera.

Dodał, że Biogen przedłoży swoje BLA w oparciu o dane, które posiada, czyli z badania EMERGE i wtórnej analizy obu badań.

„Wtórny przegląd jest w dużej mierze rozumowaniem ex post facto, którego FDA nie lubi. FDA chce predefiniowanych punktów końcowych w każdym badaniu,” powiedział. „Ale w tych okolicznościach – żniwo, jakie zbiera choroba Alzheimera, bardzo ograniczone leczenie objawowe, które jest obecnie dostępne – istnieje duża szansa, że FDA zatwierdzi aducanumab.”

Rebecca M. Edelmayer, PhD, dyrektor ds. zaangażowania naukowego w Alzheimer’s Association powiedziała, że organizacja „oczekuje na rygorystyczny przegląd aducanumabu przez FDA”. Ale zasugerowała, że lek nie jest „uniwersalnym leczeniem”, więc nawet jeśli Biogen dostanie pozwolenie na wprowadzenie go na rynek, potrzeba więcej leków na Alzheimera.

„Dlatego musimy nadal rozwijać nowe pomysły, testować je w badaniach klinicznych na dużą skalę, aby lepiej zrozumieć, czy będą one skuteczne, czy nie” – powiedziała. – by Janel Miller

Alzheimer’s Association. 2019 Alzheimer’s facts and figures. https://www.alz.org/media/documents/alzheimers-facts-and-figures-2019-r.pdf. Dostęp 12 lutego 2020.

Alzheimer’s Association. Inside the brain. https://www.alz.org/alzheimers-dementia/what-is-alzheimers/brain_tour_part_2. Dostęp 12 lutego, 2020.

Kumar A, Sharma S. StatPearls. Donepezil. Dostęp 14 lutego, 2020.

Kuns B, Varghese D. StatPearls. Memantine. Accessed Feb. 14, 2020.

Razay G, Wilcock GK. Expert Rev Neurother. 2008;doi:10.1586/14737175.8.1.9

Reynolds EL, et al. Neurology. 2020;doi:10.1212/WNL.0000000000009039.

Schneider L. Lancet Neurol. 2020;doi:10.1016/S1474-4422(19)30480-6.

Ujawnienia: Brangman informuje, że jej ośrodek służy jako miejsce badań klinicznych leków gantererumab i troriluzol, a także badania Long-term Nicotine Treatment in Mild Cognitive Impairment (MIND). Edelmeyer nie ujawnia żadnych istotnych informacji finansowych. Firma Healio Primary Care nie mogła potwierdzić ujawnienia informacji finansowych dotyczących Reisberga w momencie publikacji.