Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) jest przewlekłym schorzeniem wątroby, które może przejść w schyłkową chorobę wątroby i ewentualnie występować jako kryptogenna marskość wątroby (CC).1, 2 Częstość występowania NASH jest nieznana, ale dotyczy około 8 milionów dorosłych w Stanach Zjednoczonych.2 Patogeneza NASH pozostaje słabo poznana, ale zaproponowano dysfunkcję mitochondrialną.3 Dysfunkcja mięśni oka jest wspólną cechą układowych zaburzeń mitochondrialnych.4
Sporadycznie obserwując przerywane spojrzenie rozbieżne (IDG), u pacjentów z NASH i CC, staraliśmy się określić częstość występowania IDG w obu populacjach w porównaniu z pacjentami zakażonymi wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) o podobnym nasileniu choroby. Stu dziewiętnastu pacjentów ambulatoryjnych z NASH potwierdzonym histologicznie (n = 43), CC (n = 31) i HCV (n = 45) zostało prospektywnie przebadanych pod kątem obecności IDG. IDG wykrywano na podstawie badania zakresu ruchu mięśni gałki ocznej (ryc. 1). We wszystkich przypadkach dysfunkcja dotyczyła spojrzenia poziomego, a nie pionowego, i tylko nieliczni pacjenci byli świadomi jej obecności, w niektórych przypadkach sięgającej dzieciństwa. Stwierdziliśmy, że pięciu z 43 (12%) pacjentów NASH, 7 z 31 (23%) pacjentów CC i żaden z grupy HCV nie miał IDG, P = .05, i P = .001, odpowiednio, w porównaniu z pacjentami HCV (12 z 74 połączonych NASH i CC vs. 0 z 45 HCV, P = .01). 12 pacjentów z IDG (wiek 54 lata ± 10) składało się z 5 kobiet i 7 mężczyzn, ze średnim BMI 37 ± 7. Dziewięciu miało cukrzycę typu 2, 5 spożywało w przeszłości umiarkowaną ilość alkoholu, podczas gdy 7 było dożywotnimi abstynentami, a 3 nie miało marskości wątroby. Pacjenci zaprzeczali, aby w ich rodzinie występowały jakiekolwiek zaburzenia mięśniowe lub mitochondrialne. Natomiast u pacjentów z IDG wywiad rodzinny był dodatni u dwóch w kierunku mózgowego porażenia dziecięcego, a u trzech stwierdzono rodzinne występowanie zaburzeń neurodegeneracyjnych (2 choroby Parkinsona i 1 choroby Alzheimera).
(A) Oczy w pozycji spoczynkowej. (B) Oczy podczas patrzenia w lewo, a następnie przesuwania śledzonego obiektu do centrum pola widzenia, pokazując opóźnienie lewego oka w śledzeniu. (C) Oczy patrzące w prawo i przesuwające śledzony obiekt do centrum pola widzenia, pokazując opóźnienie prawego oka w podążaniu za nim. (D) Oczy podczas skupiania się na obiekcie w centrum pola widzenia. Nieprawidłowość fluktuuje i nie była typowo obecna przez cały czas.
Intermittent disconjugate gaze, forma dysfunkcji mięśni ocznych różna od cukrzycowej neuropatii ocznej, była znacząco wykryta u pacjentów z NASH i CC w porównaniu z pacjentami HCV. Dysfunkcja mitochondriów, obserwowana w niektórych miopatiach ocznych,4 może tłumaczyć zmienną podatność na stres oksydacyjny w różnych tkankach. Takie warunki mogą wynikać z nabytych lub wrodzonych zmian w równowadze między stresem oksydacyjnym a układem antyoksydacyjnym lub z zaburzonego metabolizmu energetycznego w aktywnej metabolicznie tkance.5 Niedawno opisana obecność dysfunkcji mitochondriów w mięśniach szkieletowych insulinoopornego potomstwa pacjentów z cukrzycą typu 2 wspiera rolę mitochondrium w tym zaburzeniu.5 Spekulujemy, że IDG jest charakterystyczną cechą NASH i może dodatkowo wskazywać na ogólnoustrojowy charakter choroby stłuszczeniowej wątroby i lipotoksyczności, która wymaga dalszych badań.