Informacje dla konsumentów

5.1 Właściwości farmakodynamiczne

Mechanizm działania.

Walacyklowir jest szybko i prawie całkowicie przekształcany u człowieka do akcyklowiru, prawdopodobnie przez enzym hydrolazę walacyklowiru. Aciclovir jest swoistym inhibitorem wirusów opryszczki, o aktywności in vitro wobec wirusów herpes simplex (HSV) typu I i typu II (IC50 0,1-3,0 mikromolara), wirusa varicella zoster (VZV) (IC50 1,6-5,1 mikromolara) i ludzkiego wirusa cytomegalii (HCMV) (IC50 10 do > 200 mikromoli). Aciclovir hamuje syntezę DNA wirusa opryszczki po jego fosforylacji do aktywnej postaci trifosforanowej. Pierwszy etap fosforylacji wymaga aktywności enzymu specyficznego dla wirusa, kinazy tymidynowej w komórkach zakażonych HSV i VZV lub kinazy białkowej w komórkach zakażonych HCMV. Ten wymóg aktywacji acyklowiru przez enzym specyficzny dla wirusa w dużej mierze wyjaśnia jego wyjątkową selektywność. Proces fosforylacji jest zakończony (konwersja z mono- do trifosforanu) przez kinazy komórkowe. Trójfosforan acyklowiru kompetycyjnie hamuje polimerazę DNA wirusa, a włączenie tego analogu nukleozydu powoduje obowiązkową terminację łańcucha, zatrzymując syntezę DNA wirusa i w ten sposób blokując replikację wirusa.

Wpływy farmakodynamiczne.

Wpływy farmakodynamiczne/rozwój oporności.

Oporność na acyklowir jest zwykle spowodowana fenotypem niedoboru kinazy tymidynowej. W modelach zwierzęcych, wirusowa sprawność i patogenność tego fenotypu wydaje się być zmniejszona. Rzadko opisywano zmniejszoną wrażliwość na acyklowir jako wynik subtelnych zmian w kinazie tymidynowej lub polimerazie DNA wirusa. Wirulencja tych wariantów w modelach zwierzęcych przypomina wirusa typu dzikiego.
Oporność HSV i VZV na acyklowir zachodzi dzięki tym samym mechanizmom. Podczas gdy większość mutantów opornych na aciclovir wyizolowanych do tej pory od pacjentów z obniżoną odpornością okazała się być mutantami z niedoborem TK, wyizolowano również inne mutanty obejmujące wirusowy gen TK (TK częściowy i TK zmieniony) oraz polimerazę DNA. Mutanty TK ujemne mogą powodować ciężką chorobę u pacjentów z obniżoną odpornością. Możliwość wystąpienia oporności wirusów na walacyklowir (i w związku z tym na akcyklowir) należy rozważyć u pacjentów, którzy wykazują słabą odpowiedź kliniczną podczas leczenia.

Zakażenia wirusem półpaśca.

Dwie dawki walacyklowiru porównywano z akcyklowirem w podwójnie ślepym randomizowanym badaniu u immunokompetentnych pacjentów w wieku 50 lat i starszych z półpaścem (n = 1141). Wszyscy pacjenci byli leczeni w ciągu 72 godzin od pojawienia się wysypki. Stosując walacyklowir w dawce 1 g trzy razy na dobę przez siedem dni, uzyskano istotne statystycznie skrócenie czasu trwania bólu związanego z półpaścem (będącego sumą bólu ostrego i neuralgii popółpaścowej) oraz czasu trwania neuralgii popółpaścowej w porównaniu z acyklowirem. Nie stwierdzono istotnej statystycznie różnicy pomiędzy trzema metodami leczenia w zakresie ustępowania wysypki. Patrz Tabela 9.

Nie było istotnej różnicy w czasie trwania bólu związanego z półpaścem, gdy leczenie rozpoczynano w ciągu 48 godzin lub 72 godzin. U pacjentów leczonych w ciągu 48 godzin od pojawienia się wysypki stwierdzono szybsze gojenie się zmian, mierzone czasem tworzenia się nowych zmian i czasem do pojawienia się skorupy lub zagojenia się 50% lub więcej zmian. W związku z tym, większe korzyści uzyskuje się, jeśli stosowanie leku rozpoczyna się w ciągu 48 godzin. Patrz rycina 1.
W drugim badaniu kontrolowanym placebo u pacjentów w wieku poniżej 50 lat (n = 399) wykazanie skuteczności ograniczało się do niewielkiego skrócenia średniego czasu do ustąpienia tworzenia się nowych zmian. W tej grupie wiekowej nie wykazano istotnego wpływu na inne wyniki leczenia półpaśca. Niemniej jednak, sporadyczne przypadki młodszych pacjentów z ciężką postacią półpaśca mogą odnieść korzyść z leczenia walacyklowirem. U młodszych pacjentów półpasiec ma zwykle łagodniejszy przebieg.
W przypadku półpaśca okulistycznego wykazano, że doustny acyklowir zmniejsza częstość występowania zrębu rogówki oraz częstość występowania i ciężkość zapalenia przedniego odcinka błony naczyniowej oka, ale nie zmniejsza innych powikłań ocznych ani ostrego bólu. Zalecana dawka walacyklowiru wytwarza większe stężenia akcyklowiru w osoczu niż te związane z tymi korzystnymi efektami.

Zimne owrzodzenia (herpes labialis).

Dwa podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badania kliniczne przeprowadzono u 1 856 zdrowych, immunokompetentnych dorosłych i młodzieży (w wieku ≥ 12 lat) z nawracającymi zimnymi owrzodzeniami w wywiadzie. Pacjenci samodzielnie rozpoczynali leczenie przy najwcześniejszych objawach i przed wystąpieniem jakichkolwiek oznak opryszczki. Większość pacjentów rozpoczynała leczenie w ciągu dwóch godzin od wystąpienia objawów.
W dwóch badaniach badano czas trwania epizodu choroby oraz zapobieganie/blokowanie rozwoju zmian opryszczkowych jako diametralnie różne pierwszo- i drugorzędowe punkty końcowe.
Pacjentów podzielono losowo na trzy grupy: walacyklowir 2 g dwa razy na dobę przez jeden dzień lub walacyklowir 2 g dwa razy na dobę przez jeden dzień, a następnie 1 g dwa razy na dobę w drugim dniu, lub placebo w obu dniach.
Zintegrowana analiza obu badań wykazała statystycznie istotne zapobieganie/blokowanie pojawienia się zmian u 44% pacjentów otrzymujących jednodniową terapię w porównaniu z 37% otrzymujących placebo. Średni czas trwania zimnej owrzodzeń w zintegrowanej analizie wykazał znaczące skrócenie czasu trwania o około jeden dzień w porównaniu z placebo. W populacji ITT średni czas trwania epizodów wynosił 6,2 dnia w grupie placebo i 5,2 dnia w grupie otrzymującej terapię jednodniową, co daje różnicę w leczeniu -1,0 dnia (CI -1,4, -0,6).

Wyniki pojedynczego badania wykazały, że średni czas trwania epizodów opryszczki był krótszy o około jeden dzień u leczonych osób w porównaniu z placebo. W populacji ITT, w przypadku badania jako pierwszorzędowy punkt końcowy, średni czas trwania epizodów wynosił 6,1 dnia w grupie placebo i 5,0 dni w grupie otrzymującej lek jednodniowy, co daje różnicę w leczeniu wynoszącą -1,1 dnia (CI -1,6, -0,6). W przypadku badania jako drugorzędowy punkt końcowy, dla populacji ITT, średni czas trwania epizodów wynosił 6,3 dnia w grupie placebo i 5,3 dnia w grupie otrzymującej walacyklowir raz dziennie, co daje różnicę w leczeniu wynoszącą -1,0 dnia (CI -1,5, -0,5).
Wystąpieniu zmian chorobowych zapobiegano u 43-44% pacjentów otrzymujących walacyklowir raz dziennie w porównaniu z 35-38% pacjentów otrzymujących placebo. Nie zaobserwowano istotnej różnicy pomiędzy uczestnikami otrzymującymi walacyklowir lub placebo w zapobieganiu progresji zmian opryszczkowych poza stadium grudki, w przypadku badania jako pierwszorzędowy lub drugorzędowy punkt końcowy.
Brak danych dotyczących skuteczności leczenia rozpoczętego po wystąpieniu objawów klinicznych opryszczki, tj. grudki, pęcherzyka lub owrzodzenia. Dwudniowy schemat nie zapewniał dodatkowych korzyści w porównaniu ze schematem jednodniowym.
Dane opierają się na leczeniu pojedynczego epizodu opryszczki wargowej.

Ostre leczenie początkowych i nawracających zakażeń wirusem opryszczki zwykłej (HSV).

Cztery duże wieloośrodkowe, randomizowane badania z podwójnie ślepą próbą przeprowadzono u dorosłych z zakażeniami wirusem opryszczki zwykłej. Badania te obejmowały łącznie 3569 leczonych pacjentów, z których 1941 otrzymywało walacyklowir.

Wczesne zakażenia narządów płciowych herpes simplex.

W jednym badaniu porównywano walacyklowir (1000 mg dwa razy na dobę) z akcyklowirem (200 mg pięć razy na dobę) podawanym przez dziesięć dni u immunokompetentnych pacjentów z początkowym (pierwotnym lub pierwszym epizodem) zakażeniem opryszczką narządów płciowych. Pacjenci zgłaszali się do kliniki w celu leczenia w ciągu 72 godzin od wystąpienia pierwszych oznak lub objawów opryszczki narządów płciowych.
Pacjentów randomizowano do otrzymywania walacyklowiru (n = 323) lub produktu Zovirax (n = 320) przez dziesięć dni. Mediana czasu do zagojenia się zmian wynosiła dziewięć dni w każdej grupie leczenia. Mediana czasu do ustąpienia wydalania wirusa wynosiła trzy dni w każdej z grup leczenia. Mediana czasu do ustąpienia bólu wynosiła pięć dni w każdej grupie leczenia.

Powracające zakażenia narządów płciowych herpes simplex.

W pozostałych trzech badaniach uczestniczyli immunokompetentni pacjenci z nawracającymi zakażeniami narządów płciowych herpes simplex w wywiadzie. W badaniach tych porównywano walacyklowir (1000 mg i (lub) 500 mg dwa razy na dobę) z akcyklowirem (200 mg pięć razy na dobę) i (lub) placebo, podawanymi przez pięć dni. Pacjenci samodzielnie rozpoczynali leczenie w ciągu 24 godzin od wystąpienia pierwszej oznaki lub objawu nawracającego epizodu opryszczki narządów płciowych.
Pierwszorzędowymi punktami końcowymi skuteczności w każdym badaniu były: czas gojenia się zmian i ból/dyskomfort; odsetek pacjentów, u których udało się zapobiec wystąpieniu zmian (zmiany przerwane); wydalanie wirusów.
W jednym badaniu pacjenci byli randomizowani do otrzymania pięciodniowego leczenia walacyklowirem w dawce 500 mg bid (n = 360) lub placebo (n = 259).

Czas trwania zmian chorobowych.

Mediana czasu do wygojenia zmian wynosiła cztery dni w grupie otrzymującej walacyklowir 500 mg w porównaniu z sześcioma dniami w grupie placebo.

Zaprzestanie wydalania wirusa.

Mediana czasu do ustąpienia rozsiewu wirusów u pacjentów z co najmniej jednym dodatnim wynikiem hodowli (42% całej badanej populacji) wynosiła dwa dni w grupie otrzymującej walacyklowir 500 mg w porównaniu z czterema dniami w grupie placebo.

Zanik bólu.

Mediana czasu do ustąpienia bólu wynosiła trzy dni w grupie otrzymującej walacyklowir 500 mg w porównaniu z czterema dniami w grupie placebo. Wyniki potwierdzające skuteczność zostały powtórzone w dwóch pozostałych badaniach.

Zapobieganie rozwojowi zmian chorobowych (przerwanie epizodów).

Analiza zbiorcza trzech badań wykazała również, że stosowanie walacyklowiru u pacjentów, którzy samodzielnie rozpoczynali leczenie w okresie prodromalnym, zwiększało szanse na zapobieganie rozwojowi zmian chorobowych (przerwanie epizodów) o 31% do 44% w porównaniu z placebo.

Prewencja nawracających zakażeń narządów płciowych wirusem opryszczki zwykłej (HSV).

Przeprowadzono trzy duże, wieloośrodkowe, podwójnie zaślepione, randomizowane badania w celu zbadania skuteczności walacyklowiru w zapobieganiu nawracającym zakażeniom narządów płciowych HSV. W dwóch badaniach oceniano chorobę u osób immunokompetentnych, natomiast w trzecim oceniano populację z obniżoną odpornością (zakażoną HIV).

Pacjenci immunokompetentni.

Dwa badania przeprowadzone u pacjentów immunokompetentnych objęły łącznie 1861 pacjentów, z których 1366 otrzymywało walacyklowir przez okres do 52 tygodni. Pierwszorzędowy punkt końcowy w obu badaniach zdefiniowano jako pierwszy kliniczny nawrót zakażenia HSV, a odsetek pacjentów wolnych od nawrotów na koniec 12 miesięcy stanowił kolejny punkt końcowy. W badaniu BQRT/95/0026 leczenie walacyklowirem w dawce 500 mg raz na dobę porównywano z placebo u pacjentów, u których w ciągu roku wystąpiło co najmniej osiem nawrotów. Nawrót kliniczny zdefiniowano jako zmiany osiągające stadium grudki/ pęcherzyka, a walacyklowir opóźnił wystąpienie nawrotów lub zapobiegł im w 85% przypadków w porównaniu z placebo.

Badanie BQRT/96/0001 było badaniem z podwójnie ślepą próbą, w którym porównywano różne dawki walacyklowiru i akcyklowiru z placebo. Nawrót kliniczny zdefiniowano jako zmiany w stadium plamki/ grudki. Ponieważ zakażenie HSV zostało uznane za silny czynnik prognostyczny we wcześniejszych badaniach nad opryszczką narządów płciowych, przeprowadzono analizę podgrup w zależności od historii nawrotów. Wyniki analiz proporcjonalnych zagrożeń (współczynniki zagrożeń i 95% CI) dla porównania aktywnego leczenia z placebo uzyskane w każdej podgrupie przedstawiono w Tabeli 10.
Wyniki wskazują, że dawka 250 mg dwa razy na dobę zapewniała najlepszą skuteczność kliniczną w hamowaniu nawrotów opryszczki narządów płciowych w tej grupie pacjentów. Jednak taka sama całkowita dawka dobowa podawana jako pojedyncza dawka dobowa (tj. 500 mg raz na dobę) była również bardzo skuteczna, co potwierdzono w badaniu BQRT/95/0026.
Ale 1000 mg na dobę było skuteczniejsze niż 500 mg raz na dobę w pierwszym badaniu, marginalna różnica między nimi nie uzasadniała długotrwałej ekspozycji na podwójną dawkę dobową. Współczynnik zagrożenia porównujący walacyklowir w dawce 1000 mg raz na dobę i 500 mg raz na dobę wskazywał na zwiększenie skuteczności jedynie o około 12% (współczynnik zagrożenia 0,879, 95% CI 0,637, 1,211).

Pacjenci z immunokompromitacją.

Trzecie badanie objęło łącznie 1062 pacjentów z upośledzoną odpornością (zakażonych HIV, liczba CD4+ ≥ 100/mm3 przy zapisie), z których 713 otrzymywało walacyklowir (1000 mg raz na dobę, 500 mg dwa razy na dobę, 48 tygodni) w porównaniu z 349 pacjentami, którzy otrzymywali acyklowir (400 mg dwa razy na dobę, 48 tygodni). Pierwszorzędowym punktem końcowym był czas do pierwszego nawrotu HSV (pojawienie się plamek/ grudek). Badanie wykazało, że walacyklowir w dawce 500 mg dwa razy na dobę jest równie skuteczny jak akcyklowir w zapobieganiu lub opóźnianiu zakażeń HSV u pacjentów z obniżoną odpornością. Walacyklowir w dawce 500 mg dwa razy na dobę był znacząco skuteczniejszy niż walacyklowir w dawce 1000 mg raz na dobę.

Zmniejszenie transmisji genitalnego wirusa opryszczki zwykłej.

Badanie HS2AB3009 było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem oceniającym walacyklowir w dawce 500 mg raz na dobę przez osiem miesięcy w zapobieganiu transmisji HSV-2 u heteroseksualnych par jednopłciowych. Leczeniu poddano 1484 pary, przy czym 741 partnerów źródłowych otrzymywało placebo, a 743 partnerów źródłowych otrzymywało walacyklowir. Partnerzy źródłowi musieli być seropozytywni dla HSV-2 i mieć historię nawracającej opryszczki narządów płciowych z mniej niż dziesięcioma nawrotami w ciągu roku. Podatni partnerzy nie mogli być seropozytywni dla HSV-2, ale mogli być seropozytywni dla HSV-1. Pary były zachęcane do uprawiania bezpieczniejszego seksu (w tym do stosowania prezerwatyw). Pierwszorzędowym punktem końcowym badania był odsetek par, u których wystąpiły kliniczne dowody pierwszego epizodu opryszczki narządów płciowych HSV-2 u podatnego partnera. Kliniczne dowody pierwszego epizodu zdefiniowano jako objawową opryszczkę narządów płciowych potwierdzoną analizą laboratoryjną.

Wyniki tego badania wykazały, że odsetek par z klinicznymi objawami opryszczki narządów płciowych u podatnego partnera był większy w grupie placebo niż w grupie walacyklowiru (odpowiednio 2,2% i 0,5%). Ryzyko przeniesienia objawowej opryszczki narządów płciowych było zmniejszone o 75% (95% CI 26%, 92%, p = 0,011) w grupie walacyklowiru, co jest różnicą istotną zarówno klinicznie, jak i statystycznie.
Wyniki analizy czasu do wystąpienia zdarzenia potwierdzają wyniki dotyczące pierwszorzędowego punktu końcowego, przy czym czas do wystąpienia objawów klinicznych był istotnie dłuższy w grupie walacyklowiru w porównaniu z grupą placebo (p = 0.008).
Odsetek par z całkowitym nabyciem* zakażenia narządów płciowych HSV-2 u podatnego partnera wynosił 3,6% (27/741) w grupie placebo i 1,9% (14/743) w grupie walacyklowiru (p = 0,054, przybliżone ryzyko względne (95% CI): 0,52 (0,27, 0,97). Z analiz tych wynika, że w grupie walacyklowiru ryzyko nabycia zakażenia HSV-2 zmniejszyło się o 48% w porównaniu z grupą placebo. Różnica ta zbliżyła się do istotności statystycznej dla całkowitego nabycia.
(*Ogólne nabycie: w których podatny partner nabył zakażenie narządów płciowych opryszczką HSV-2, udokumentowane wyłącznie serokonwersją HSV-2 lub serokonwersją i/lub wykryciem wirusa metodą hodowli lub PCR, i niezależnie od obecności objawów klinicznych).
Wynik analizy czasu do całkowitego nabycia HSV-2 (współczynnik zagrożenia: 0,52; 95% CI: 0.27, 0,99), która wyraźnie uwzględnia różną długość obserwacji, jest istotny statystycznie (p = 0,039).
Odsetek par z serokonwersją HSV-2 u podatnego partnera wynosił 3,2% (24/741) w grupie placebo i 1,6% (12/743) w grupie walacyklowiru (p = 0,060, przybliżone ryzyko względne (95% CI): 0,50 (0,25, 0,99)).
Odsetek par z bezobjawową serokonwersją u podatnego partnera wynosił 1,5% (11/741) w grupie placebo i 1,3% (10/743) w grupie walacyklowiru (p = 0,996), przybliżone ryzyko względne (95% CI): 0,91 (0,39, 2,12).
Walacyklowir był skuteczny w zmniejszaniu ryzyka nawrotu genitalnego HSV-2 u partnerów źródłowych (odsetek partnerów źródłowych z nawrotem genitalnego HSV-2 wynosił: placebo: 573/724, 79%; walacyklowir: 288/715, 40%), przy czym czas do pierwszego nawrotu był istotnie dłuższy w grupie walacyklowiru w porównaniu z grupą placebo (p < 0.001; współczynnik zagrożenia 0,30, 95% CI 0,26, 0,35).
Częstość występowania pierwszorzędowego punktu końcowego była większa u podatnych partnerek niż u podatnych partnerów płci męskiej. Odsetek podatnych partnerek, u których odnotowano kliniczne dowody pierwszego epizodu zakażenia narządów płciowych HSV-2 wynosił 4,1% (10/244) w grupie placebo i 0,8% (2/244) w grupie walacyklowiru. Odsetek wrażliwych partnerów płci męskiej, u których odnotowano kliniczne dowody pierwszego epizodu zakażenia narządów płciowych HSV-2 wynosił 1,2% (6/497) w grupie placebo i 0,4% (2/499) w grupie walacyklowiru.

Profil bezpieczeństwa walacyklowiru w tym badaniu był podobny do profilu bezpieczeństwa placebo i do profilu bezpieczeństwa wykazanego wcześniej dla tego schematu dawkowania w podobnej populacji.

Profilaktyka zakażeń i chorób wywołanych wirusem cytomegalii (CMV) po przeszczepieniu narządów.

Przeprowadzono trzy podwójnie ślepe, randomizowane badania kliniczne w celu zbadania skuteczności i bezpieczeństwa stosowania walacyklowiru w profilaktyce zakażeń i chorób wywołanych wirusem CMV po przeszczepieniu nerki lub serca. Badania te objęły łącznie 643 pacjentów, z których 320 otrzymywało walacyklowir, 13 otrzymywało akcyklowir, a 310 otrzymywało placebo.
Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w badaniach dotyczących przeszczepu nerki był rozwój choroby CMV, a pierwszorzędowym punktem końcowym w badaniu dotyczącym przeszczepu serca był rozwój antygenemii CMV. Drugorzędowe punkty końcowe w badaniach obejmowały chorobę CMV (badanie przeszczepu serca), zakażenie CMV, zmniejszenie ostrego odrzucania przeszczepu, mniejszą liczbę oportunistycznych zakażeń bakteryjnych lub grzybiczych oraz zmniejszenie zachorowań wywołanych przez wirusy opryszczki (HSV, VZV).

Badania dotyczące przeszczepu nerki.

Dwa badania dotyczące przeszczepu nerki obejmowały łącznie 616 biorców przeszczepu nerki, z których 306 otrzymywało dawkę dobową 2 g walacyklowiru cztery razy na dobę (dostosowaną do klirensu kreatyniny dla funkcji nerek), a 310 otrzymywało placebo przez 90 dni. Pacjenci byli stratyfikowani według statusu serologicznego CMV dawcy i biorcy (biorcy seropozytywni versus biorcy seronegatywni przeszczepu od seropozytywnego dawcy). Pacjenci rozpoczęli stosowanie leku w ciągu 72 godzin po przeszczepie i kontynuowali leczenie przez 90 dni (okres leczenia), otrzymując, po dostosowaniu do czynności nerek, średnią dawkę dobową walacyklowiru wynoszącą 4,7 g (pacjenci) i 5,3 g (pacjenci). Pacjenci byli oceniani pod kątem skuteczności i bezpieczeństwa przez sześć miesięcy po przeszczepie (okres badania).
W biorcach przeszczepu nerki walacyklowir był znacząco lepszy niż placebo w zapobieganiu lub opóźnianiu choroby CMV o 78% i 82% odpowiednio w warstwie i, podczas sześciomiesięcznego okresu badania. Patrz Rycina 2.
Walacyklowir był również istotnie lepszy niż placebo w zapobieganiu lub opóźnianiu rozwoju wiremii, wiremii i klinicznej choroby HSV w okresie badania. U żadnego z pacjentów otrzymujących walacyklowir nie rozwinęła się choroba VZV, podczas gdy u 2% i 4% pacjentów otrzymujących placebo, odpowiednio w warstwach R+ i D+R-. Ponadto u pacjentów D+R- wykazano, że walacyklowir znacząco zmniejsza ostre odrzucenie przeszczepu (potwierdzone biopsyjnie i klinicznie ostre odrzucenie odpowiednio o 57% i 45%) oraz zakażenia oportunistyczne (48% głównie zakażenia bakteryjne i grzybicze). Nie zaobserwowano istotnych różnic w częstości przewlekłego odrzucania przeszczepu. Funkcja i przeżywalność alloprzeszczepu, w tym odsetek pacjentów z funkcjonalnym przeszczepem przy ostatniej ocenie, były podobne między grupami leczenia. Podawanie walacyklowiru wiązało się ze znacznie mniejszą liczbą przyjęć do szpitala i zmniejszonym stosowaniem gancyklowiru i akcyklowiru w leczeniu choroby CMV lub innych zakażeń wirusem opryszczki, odpowiednio.

Badanie przeszczepu serca.

Trzecie badanie objęło 27 biorców przeszczepu serca. W badaniu tym porównywano walacyklowir (n = 14, 2 g cztery razy na dobę, dostosowane do klirensu kreatyniny dla funkcji nerek) z akiklowirem (n = 13, 200 mg cztery razy na dobę). Leczenie rozpoczynano w ciągu trzech dni po przeszczepie i kontynuowano przez 90 dni. Pacjenci byli obserwowani do końca szóstego miesiąca.
Podczas 90-dniowego okresu leczenia u 29% pacjentów przyjmujących walacyklowir rozwinęła się antygenemia CMV (pierwszorzędowy punkt końcowy) w porównaniu z 92% pacjentów, którzy otrzymywali acyklowir. Różnica w czasie do wystąpienia antygenemii CMV była istotna statystycznie, z medianą czasu do wystąpienia antygenemii CMV wynoszącą 19 w porównaniu do 119 dni na korzyść walacyklowiru (HR = 0,422, 95% CI: 0,179, 0,992; p = 0,049). Pod koniec okresu badania (trzy miesiące po zakończeniu okresu leczenia) odsetek pacjentów z antygenemią CMV był podobny w obu ramionach leczenia.
Zauważalne, ale nieistotne statystycznie zmniejszenie częstości występowania zakażenia CMV (walacyklowir 43%, acyklowir 92%), objawowego zakażenia CMV (walacyklowir 0%, acyklowir 38%), choroby CMV (walacyklowir 0%, acyklowir 23%) i choroby HSV (walacyklowir 29%, acyklowir 54%), obserwowano podczas 90-dniowego okresu leczenia. Częstość występowania innych zakażeń (bakteryjnych, grzybiczych, wirusów innych niż opryszczkowe) była również mniejsza w grupie walacyklowiru przez cały okres badania (walacyklowir 36%, acyklowir 62%). Nie stwierdzono istotnych różnic w częstości odrzucania przeszczepu i przeżycia między pacjentami leczonymi walacyklowirem i acyklowirem pod koniec badania (trzy miesiące po zakończeniu okresu leczenia). Patrz Tabela 11.

Badania dotyczące przeszczepów szpiku kostnego.

Przeprowadzono dwa dodatkowe badania kliniczne oceniające bezpieczeństwo i skuteczność walacyklowiru w profilaktyce zakażeń CMV u biorców przeszczepów szpiku kostnego. Dane dotyczące zdarzeń niepożądanych z tych badań są zgodne z obecnym profilem bezpieczeństwa stosowania walacyklowiru.
.