Ann F. Hubbs DVM, PhD
Print/Download PDF
Czy nie byłoby miło, gdybyśmy mieli narzędzie, które pomogłoby nam zwiększyć szanse na to, że nasze szczenięta nie zachorują na hemangiosarcoma i lymphosarcoma we wczesnym okresie życia? Czy moglibyśmy opracować nowe metody leczenia raka, które powodowałyby mniej skutków ubocznych lub byłyby bardziej skuteczne niż tradycyjna chemioterapia? A co z testem genetycznym, który może zidentyfikować nosicieli podzastawkowej stenozy aortalnej (SAS)? W tym roku, społeczność Golden Retrieverów szczególnie skorzystała z badań nad zdrowiem psów. Ostatnie odkrycia w dziedzinie badań nad zdrowiem psów sugerują, że takie testy i terapie mogą być rzeczywiście możliwe w ciągu najbliższych kilku lat.
Podwyższone ryzyko raka może być dziedziczone po rodzicach
W tym roku osiągnięto ogromny kamień milowy, gdy określony region psiego genomu obejmujący locus MTAP-CDKN2A został zidentyfikowany jako główny czynnik podatności na mięsaka histiocytarnego u berneńskiego psa górskiego.1 Szacuje się, że mięsak histiocytarny występuje u 15 do 25% berneńskich psów górskich. Dziedziczna zmiana w regionie MTAP-CDNK2A jest obecna u 96% berneńskich psów górskich z mięsakiem histiocytarnym i dotyczy regionu genetycznego, który jest psim odpowiednikiem regionu ludzkiego genomu, który został powiązany z rozwojem raka.1 Nie wiemy jeszcze, czy ta sama dziedziczna zmiana genetyczna będzie czynnikiem podatności u Golden Retrieverów, u których rozwinie się mięsak histiocytarny.
W przypadku Golden Retrievera, badania nad dziedzicznymi czynnikami zwiększającymi podatność na nowotwory skupiły się na dwóch głównych nowotworach skracających życie, które dotykają naszą rasę, mięsaku naczyniopochodnym i mięsaku limfatycznym. W przypadku tych nowotworów, aktualne badania wskazują, że dziedziczna podatność może dotyczyć więcej niż jednego genu. Rzeczywiście, kilka dziedziczonych genów może zwiększać ryzyko zachorowania Golden Retrievera na hemangiosarcoma.2, 3 Podobne odkrycia są dokonywane w przypadku lymphosarcoma (chłoniaka).4 Kiedy geny podatności na nowotwory zostaną zidentyfikowane, jest bardzo możliwe, że zaczniemy dysponować testami, które pomogą nam w podejmowaniu decyzji hodowlanych zmniejszających ryzyko zachorowania na nowotwory u Golden Retrieverów. Ponieważ kilka genów wydaje się być zaangażowanych w ten proces, nie będzie to tak proste jak nie rozmnażanie psów, które mają te geny. Prawdopodobnie testy genetyczne będą przypominały badania chemiczne krwi, z tą różnicą, że będą to badania przedhodowlane, które będą wskazywały, że Golden Retriever jest w grupie podwyższonego ryzyka urodzenia szczeniąt z określonym nowotworem, na przykład hemangiosarcoma, jeśli zostanie skojarzony z Golden Retrieverem z określonymi wynikami badań w panelu genetycznym. Testy takie pomogłyby hodowcom wybrać psy, które będą najlepszym połączeniem do produkcji zdrowych szczeniąt. Tak więc, wstępne ustalenia rzeczywiście wskazują, że niektóre geny i kombinacje genów zwiększają ryzyko wczesnego wystąpienia mięsaka naczynioruchowego, a inne geny zmniejszają to ryzyko. Oznacza to, że dalsze badania mogą dać nam narzędzia do produkcji zdrowszych Golden Retrieverów w przyszłości.
Zmiany genetyczne, które powodują raka są potencjalnymi celami dla nowych terapii
Oprócz zmian dziedzicznych przekazywanych od ojca i matki do ich szczeniąt, badacze identyfikują zmiany genetyczne, które występują w samych komórkach nowotworowych, aby zmienić te komórki z normalnych, dobrze zachowujących się komórek w agresywne komórki nowotworowe. W niektórych przypadkach zmiany genetyczne, które występują w komórkach mięsaka naczynioruchowego i limfosarcoma Golden Retrievera są inne niż w tych samych nowotworach u innych ras psów.5,6 Nowe strategie leczenia oparte na tych odkryciach są obecnie badane i obiecują nowe klasy terapii, które są mniej toksyczne niż tradycyjna terapia nowotworowa. 7,8,9 Ponieważ te terapie są opracowywane przez naukowców, którzy rozumieją zmiany zachodzące w nowotworach Golden Retrieverów, niektóre z nich mogą być szczególnie skuteczne w przypadku hemangiosarcomas i lymphosarcomas Golden Retrieverów.7,8 Wiele z badań nad nowymi metodami leczenia i testami jest prowadzonych w ramach projektu MADGiC, projektu finansowanego wspólnie przez Morris Animal Foundation i Golden Retriever Foundation.9 Dodatkowe badania będą prowadzone w ramach nowego projektu finansowanego przez Golden Retriever Foundation i AKC Canine Health Foundation.10
Środowisko, które zapewniamy naszym psom może wpływać na ich zdrowie
Wiele badań zidentyfikowało ostatnio czynniki środowiskowe, które mogą mieć wpływ na zdrowie Golden Retrieverów. Praca opublikowana pod koniec ubiegłego roku wykazała, że ponad 25% śledzion pochodzących od psów z hemangiosarcoma miało dowody na zakażenie Bartonella sp, chorobą przenoszoną przez wektory.11 Poprzednie prospektywne badanie epidemiologiczne wykazało, że regularne leczenie preparatami zabijającymi kleszcze zmniejszyło ryzyko rozwoju lymphosarcoma.12 Badania te z pewnością sugerują, że potrzebne są dalsze badania nad związkiem pomiędzy chorobami przenoszonymi przez wektory a rakiem u psów i przypominają, że ważne jest, aby utrzymywać Golden Retrievery wolne od pasożytów.
Ważne nowe badania dostarczą wielu dodatkowych przydatnych informacji. Morris Animal Foundation zainicjowała bardzo duże badanie epidemiologiczne, które obejmie młode Golden Retrievery i będzie je śledzić przez całe życie, aby zidentyfikować czynniki środowiskowe, które wpływają na zdrowie naszych psów.13 Członkowie GRCA są zachęcani do udziału w tym badaniu poprzez zapisywanie Golden Retrieverów, które mają mniej niż 2 lata.
Uaktualnione informacje na temat zdrowia są dostępne w wiodących organizacjach zajmujących się zdrowiem psów, w tym Golden Retriever Foundation, Morris Animal Foundation, AKC Canine Health Foundation, Orthopedic Foundation for Animals i GRCA.
Ważne strony internetowe poświęcone zdrowiu psów zawierają obecnie wiele informacji dla właścicieli psów. Na przykład, pod adresem http://www.akcchf.libsyn.com/, Fundacja AKC Canine Health Foundation (CHF) ma podcasty online, w których czołowi badacze chorób psów omawiają swoje badania. Wyszukiwalne informacje na temat badań nad zdrowiem psów są dostępne na stronach Morris Animal Foundation
(http://www.morrisanimalfoundation.org/our-research/studies.html) i CHF
(http://www.akcchf.org/research/funded-research/). Strona Fundacji Golden Retriever została uaktualniona (http://www.goldenretrieverfoundation.org/). Nowe informacje na temat zdrowia są stale dodawane do sekcji zdrowie na stronie GRCA
https://grca.org/health/index.html. Strona Orthopedic Foundation for Animals zawiera ankietę zdrowotną dotyczącą Golden Retrieverówhttp://www.offa.org/surveys/survey_golden.html, która obecnie zawiera informacje zgłoszone przez właścicieli na temat 3475 Golden Retrieverów.
Nowe testy są narzędziami, które mogą zwiększyć szanse na zdrowe szczenięta i utrzymać zróżnicowaną pulę genów
Postęp w dziedzinie zdrowia Golden Retrieverów obejmuje wiele warunków oprócz raka. Niedawno opublikowana praca z 2012 roku opisuje kliniczną postać podzastawkowego zwężenia aorty (Subvalvular Aortic Stenosis – SAS) u Golden Retrievera.14 W tej samej pracy wykazano, że dwa klinicznie normalne Golden Retrievery z prawidłowym przepływem w aorcie mogą urodzić wiele szczeniąt z SAS oraz że dotknięte chorobą Golden Retrievery mogą urodzić chore szczenięta. To jasno pokazuje dziedziczność SAS u Golden Retrieverów i znaczenie badań kardiologicznych przed rozrodem. Ponieważ grupa badawcza, która przeprowadziła to badanie jest liderem w opracowywaniu testów genetycznych na choroby serca u psów, wszyscy mamy nadzieję, że test genetyczny na SAS nie jest zbyt odległy.
W tym roku ukazały się również pełnometrażowe recenzowane prace naukowe opisujące geny, które powodują ichtiozę u Golden Retrieverów oraz jedną z form postępującego zaniku siatkówki u Golden Retrieverów, GR_PRA1.15, 16 Te dwie prace opisują szczegóły badań, które doprowadziły do powstania dwóch nowych testów na choroby genetyczne u Golden Retrieverów. Komisja Zdrowia i Genetyki opublikowała artykuł na temat stosowania tych testów, który jest dostępny w dziale Zdrowie na stronie internetowej GRCA www.grca.org. Co ważne, ichtioza i GR-PRA1 są chorobami recesywnymi i choroba jest widoczna tylko wtedy, gdy nieprawidłowy gen jest dziedziczony zarówno po ojcu jak i po matce. Artykuł ten zawiera sugestie, w jaki sposób można hodować nosicieli bez produkowania dotkniętych chorobą szczeniąt. Choć może wydawać się rozsądne, aby po prostu nie używać nosicieli jako zwierząt hodowlanych, selektywne używanie nosicieli w połączeniu z testami pomaga utrzymać zróżnicowaną pulę genów. Jest to ważne, ponieważ uważa się, że wszystkie psy są nosicielami pewnych szkodliwych genów recesywnych.
Indeed, ostatnie badania pokazują nam, dlaczego my ludzie i nasze psy muszą nosić te szkodliwe geny. Kilka ostatnich prac w literaturze dotyczącej ludzi wskazuje na szokująco wysoki wskaźnik funkcjonalnie ważnych zmian w genach dzieci, które nie są dziedziczone od ich rodziców.17 Zmiany te są spowodowane mutacją(ami) w jednym lub więcej genach. Częstość występowania tych mutacji wzrasta wraz z wiekiem ojca. Dobra wiadomość jest taka, że 1) większość z tych mutacji tworzy po prostu niewielką różnicę genetyczną u dziecka, która jest w pełni zgodna z dobrym stanem zdrowia, oraz 2) szanse na posiadanie istotnej zmiany w jakimkolwiek konkretnym genie pozostają wyjątkowo małe. Jednakże, u ludzi, te nowe mutacje wydają się być ważne w autyzmie, jak również w niektórych nowo opisanych warunkach z wieloma wadami wrodzonymi. Tak więc, jeśli psy mają podobne tempo zmian w swoich genach, wszyscy możemy sobie wyobrazić, że w ciągu wielu pokoleń w jednym lub więcej genach pojawią się ważne mutacje. Jeśli efekt jest dominujący i śmiertelny, sytuacja kończy się na tym, ponieważ pies umiera zanim powstanie potomstwo. Jednak psy z pojedynczą kopią szkodliwej, ale recesywnej mutacji wydają się zdrowe i mogą przekazać ten gen następnemu pokoleniu. Tak więc nauka zaczyna nam pokazywać, jak dzieje się coś, o czym wszyscy wiemy, że musi być prawdą – niezależnie od tego, jak doskonały może być każdy Golden Retriever, nosi on w sobie szkodliwe geny. Geny recesywne powodują chorobę tylko wtedy, gdy pies odziedziczy ten sam szkodliwy gen od każdego z rodziców. Jak wspomniano w rozdziale poświęconym nowotworom, niektóre choroby dziedziczne są poligenetyczne, co oznacza, że kombinacja dwóch lub więcej różnych genów współdziała w celu wywołania choroby. Choroby dziedziczone recesywnie i poligenetycznie występują zwykle w miejscach, gdzie pula genów jest ograniczona, ponieważ te same psy pojawiają się wielokrotnie w rodowodzie. Taka sytuacja zwiększa prawdopodobieństwo, że każde z rodziców mogło odziedziczyć ten sam szkodliwy gen od wspólnego przodka i szczenię może otrzymać ten gen od każdego z rodziców. To właśnie dlatego widzimy wzorce dziedziczenia chorób (takich jak podzastawkowe zwężenie aorty) u psów czystej krwi, gdzie pula genów jest ograniczona. Jednakże, tak długo jak mamy wystarczająco dużą pulę genów, kiedy testy genetyczne staną się dostępne i będziemy mogli badać nasze psy, aby sprawdzić jakie choroby genetyczne przenoszą, będziemy w stanie uniknąć tych hodowli, które prawdopodobnie dadzą chore szczenięta. Dlatego właśnie musimy zachować różnorodność w naszej puli genów dla zdrowia rasy.
Komisja Zdrowia i Genetyki oczekuje na główne wyniki badań w ciągu najbliższych kilku lat. Właśnie zaczynamy korzystać z lat badań nad warunkami zdrowotnymi psów. Komisja Zdrowia GRCA z niecierpliwością czeka na aktualizację członkostwa w miarę rozwoju nowych wyników badań i mamy nowe narzędzia, które mogą być wykorzystane do poprawy zdrowia naszych psów.
.