- For Print
- June 2, 2020
Eisai Co., Ltd. (siedziba: Tokio, dyrektor generalny: Haruo Naito, „Eisai”) ogłosiła dzisiaj, że jej amerykańska spółka zależna Eisai Inc. wprowadziła do obrotu w Stanach Zjednoczonych odkrytego przez siebie antagonistę receptora oreksyny DAYVIGO™ (lemboreksant) CIV w leczeniu dorosłych osób cierpiących na bezsenność, charakteryzującą się trudnościami z zasypianiem i (lub) utrzymaniem snu.USA w dniu 1 czerwca 2020 r.
Odkryty w laboratoriach badawczych firmy Eisai w Tsukubie i opracowany we własnym zakresie, DAYVIGO jest związkiem o małej cząsteczce. Przypuszcza się, że mechanizm działania w leczeniu bezsenności polega na antagonizowaniu receptorów oreksyny1. System sygnalizacji neuropeptydowej oreksyny odgrywa rolę w procesie czuwania1. Uważa się, że blokowanie wiązania promujących czuwanie neuropeptydów oreksyny A i oreksyny B z receptorami oreksynowymi OX1R i OX2R hamuje popęd do czuwania. Lemboreksant wiąże się z receptorami oreksynowymi OX1R i OX2R i działa jako kompetycyjny antagonista (wartości IC50 wynoszą odpowiednio 6,1 nM i 2,6 nM).
DAYVIGO został zatwierdzony w Stanach Zjednoczonych przez U.S. Food and Drug Administration (FDA) na podstawie wyników programu rozwoju klinicznego lemboreksantu, który obejmował dwa kluczowe badania fazy 32 (SUNRISE 1 i SUNRISE 2) z udziałem prawie 2 000 dorosłych pacjentów z bezsennością.
SUNRISE 1 było trwającym jeden miesiąc, randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, kontrolowanym placebo i aktywnym leczeniem wieloośrodkowym, prowadzonym w grupach równoległych badaniem klinicznym z udziałem dorosłych kobiet w wieku 55 lat i starszych oraz mężczyzn w wieku 65 lat i starszych, którzy spełniali kryteria DSM-5 (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – 5th edition) dla zaburzeń bezsenności. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była średnia zmiana latencji do przetrwałego snu (LPS; definiowana jako liczba minut od wyłączenia światła do pierwszych 10 kolejnych minut bez czuwania) od wartości początkowej do końca leczenia (dzień 29/30), mierzona za pomocą nocnego monitorowania polisomnograficznego (PSG). Drugorzędowymi punktami końcowymi skuteczności w badaniu SUNRISE 1 była średnia zmiana efektywności snu (SEF) i czuwania po rozpoczęciu snu (WASO) mierzonych za pomocą PSG od linii podstawowej do końca leczenia (dzień 29/30). W badaniu SUNRISE 1, produkt leczniczy DAYVIGO w dawce 5 mg i 10 mg wykazał statystycznie istotną przewagę nad placebo w odniesieniu do głównego wskaźnika skuteczności, LPS. Produkt leczniczy DAYVIGO 5 mg i 10 mg wykazał statystycznie istotną poprawę w zakresie SE i WASO w porównaniu z placebo i aktywną kontrolą.
SUNRISE 2 było długoterminowym (sześciomiesięcznym), randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo, wieloośrodkowym badaniem u dorosłych pacjentów w wieku 18 lat lub starszych, którzy spełniali kryteria DSM-5 dla zaburzeń bezsenności. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była średnia zmiana w okresie od linii podstawowej do końca leczenia po sześciu miesiącach w zakresie zgłaszanej przez pacjenta (subiektywnej) latencji początku snu (sSOL), definiowanej jako szacunkowa liczba minut od momentu próby zaśnięcia do początku snu. Wstępnie określone drugorzędowe punkty końcowe skuteczności w zakresie utrzymania snu to zmiana od wartości początkowej do końca leczenia po sześciu miesiącach w zakresie zgłaszanej przez pacjenta wydajności snu (sSEF; definiowanej jako stosunek czasu spędzonego w stanie uśpienia do czasu spędzonego w łóżku) oraz przebudzenia po rozpoczęciu snu (sWASO; definiowanego jako minuty przebudzenia od początku snu do czasu przebudzenia). Wstępnie określone pierwotne i wtórne punkty końcowe skuteczności były mierzone za pomocą dzienniczka snu. W badaniu SUNRISE 2, produkt DAYVIGO 5 mg i 10 mg wykazał statystycznie istotną przewagę w zakresie pierwszorzędowej miary skuteczności, sSOL, w porównaniu z placebo. Preparat DAYVIGO w dawce 5 mg i 10 mg wykazał również statystycznie istotną przewagę w sSEF i sWASO.1
Analizy w obu badaniach sugerują, że preparat DAYVIGO nie jest związany z bezsennością z odbicia i nie ma dowodów na wystąpienie efektów odstawienia po przerwaniu leczenia, co sugeruje, że preparat nie powoduje uzależnienia fizycznego u osób przyjmujących go przez okres do jednego roku. DAYVIGO jest pierwszym lekiem na bezsenność zatwierdzonym przez FDA z danymi dotyczącymi bezpieczeństwa stosowania przez 12-miesięczny okres leczenia oraz danymi dotyczącymi skuteczności na początku i w utrzymaniu snu przez 6-miesięczny okres leczenia w kluczowym badaniu klinicznym.
Najczęstszym działaniem niepożądanym (zgłaszanym u 5% lub więcej pacjentów leczonych produktem DAYVIGO i co najmniej dwukrotnie częściej niż w przypadku placebo) w badaniach SUNRISE1 i SUNRISE2 (badanie SUNRISE2 rozpoczęto 30 dni po podaniu pierwszej dawki) była senność (DAYVIGO 10 mg, 10%; DAYVIGO 5 mg, 7%; placebo, 1%).
W specjalnym badaniu bezpieczeństwa (badanie 106)3, produkt leczniczy DAYVIGO w dawkach 5 mg i 10 mg nie powodował statystycznie istotnego upośledzenia zdolności prowadzenia pojazdów następnego dnia rano u zdrowych dorosłych lub osób w podeszłym wieku (w porównaniu z placebo). U niektórych osób stosujących dawkę 10 mg zaobserwowano pogorszenie sprawności. Pacjentów stosujących dawkę 10 mg należy ostrzec o możliwości wystąpienia upośledzenia zdolności prowadzenia pojazdów następnego dnia rano, ponieważ istnieje indywidualne zróżnicowanie wrażliwości na produkt leczniczy DAYVIGO. W dodatkowych specjalnych badaniach bezpieczeństwa (badanie 108)4 oceniano bezpieczeństwo w środku nocy, stabilność postawy i pamięć następnego dnia rano. Wpływ preparatu Dayvigo na stabilność postawy i pamięć następnego dnia oceniano w dwóch randomizowanych, kontrolowanych placebo i aktywnych badaniach z udziałem osób zdrowych i pacjentów z bezsennością w wieku 55 lat i starszych. Nie stwierdzono istotnych różnic pomiędzy produktem leczniczym DAYVIGO i placebo w zakresie stabilności postawy i pamięci w ciągu następnego dnia, niezależnie od dawki. Pacjentów należy ostrzec o możliwości wystąpienia niestabilności posturalnej w środku nocy, a także zaburzeń uwagi i pamięci.
DAYVIGO (tabletki 5 mg, 10 mg) otrzymał zatwierdzenie od amerykańskiej FDA w grudniu 2019 r. i został oznaczony jako substancja kontrolowana Schedule IV przez U.S. Drug Enforcement Administration (DEA) w kwietniu 2020 r. Zgodnie z tym oznaczeniem Schedule IV, osoby z historią nadużywania lub uzależnienia od alkoholu lub innych leków mogą być narażone na zwiększone ryzyko nadużywania i uzależnienia od DAYVIGO, a tacy pacjenci powinni być uważnie obserwowani. Firma Eisai otrzymała pozwolenie na wytwarzanie i wprowadzanie do obrotu leku DAYVIGO jako leku na bezsenność w Japonii w styczniu 2020 roku i została włączona do japońskiego cennika leków Narodowego Ubezpieczenia Zdrowotnego w kwietniu 2020 roku. Jest on przygotowywany do wprowadzenia na rynek japoński. Firma Eisai złożyła również wniosek o dopuszczenie tego środka do stosowania w leczeniu bezsenności w Kanadzie w sierpniu 2019 r.
Bezsenność charakteryzuje się trudnościami z zasypianiem, utrzymaniem snu lub obydwoma tymi trudnościami, pomimo odpowiedniej możliwości snu5, 6. Bezsenność jest jednym z najczęstszych zaburzeń snu i czuwania o wysokim rozpowszechnieniu. Około 30% dorosłych osób na całym świecie ma objawy bezsenności7, 8, a wiele z nich utrzymuje się przez miesiące lub lata.
Wprowadzając na rynek lek DAYVIGO oraz prowadząc dalsze badania i prace rozwojowe skupiające się na biologii oreksyny, firma Eisai dąży do poprawy jakości życia pacjentów cierpiących na zaburzenia snu.
Pytania dla mediów:
Dział Public Relations,
Eisai Co, Ltd.
+81-(0)3-3817-5120
1. Informacje o leku DAYVIGOTM (lemboreksant)
Lemboreksant jest odkrytą i opracowaną przez firmę Eisai małą cząsteczką, która wiąże się z receptorami oreksyny, OX1R i OX2R (wartości IC50 wynoszą odpowiednio 6,1 nM i 2,6 nM) i działa jako kompetycyjny antagonista o silniejszym działaniu hamującym w stosunku do OX2R. U osób z bezsennością możliwe jest, że sygnalizacja oreksynowa regulująca czuwanie nie funkcjonuje prawidłowo.
System sygnalizacji neuropeptydowej oreksyny odgrywa rolę w czuwaniu.2 Uważa się, że blokowanie wiązania promujących czuwanie neuropeptydów oreksyny A i oreksyny B z receptorami OX1R i OX2R hamuje popęd do czuwania. Preparat DAYVIGO jest przygotowywany do wprowadzenia na rynek japoński. Firma Eisai złożyła również wniosek o dopuszczenie tego środka do stosowania w leczeniu bezsenności w Kanadzie w sierpniu 2019 r.
W celu uzyskania dalszych informacji na temat leku DAYVIGO w Stanach Zjednoczonych, w tym ważnych informacji dotyczących bezpieczeństwa (ang. Important Safety Information, ISI), należy odwiedzić stronę internetową DAYVIGO (DAYVIGO.com).
2. O zaburzeniach snu i czuwania oraz bezsenności
Zaburzenia snu i czuwania składają się z takich kategorii chorób, jak bezsenność, nieregularne zaburzenia rytmu snu i czuwania (ISWRD), hipersomnia i zaburzenia snu związane z oddychaniem. Wśród zaburzeń snu i czuwania bezsenność jest najczęstsza, a uporczywe objawy bezsenności występują u około 30 procent dorosłej populacji na całym świecie.7,8 Zaburzenia bezsenności charakteryzują się trudnościami z zasypianiem, utrzymaniem snu lub z jednym i drugim, pomimo odpowiedniej ilości snu.5,6
Kryteria diagnostyczne w Stanach Zjednoczonych dla zaburzeń bezsenności obejmują sytuacje, w których zaburzenia snu powodują klinicznie istotny niepokój lub upośledzenie w zakresie funkcjonowania społecznego, zawodowego, edukacyjnego, akademickiego, behawioralnego lub w innych ważnych obszarach funkcjonowania, występują co najmniej trzy noce w tygodniu i są obecne przez co najmniej trzy miesiące.
Dobry sen jest niezbędny dla dobrego stanu zdrowia9, a badania sugerują optymalny czas trwania snu od siedmiu do ośmiu godzin.10 Słaby sen wiąże się z wieloma konsekwencjami zdrowotnymi.5,12
Kobiety 1,4 razy częściej niż mężczyźni cierpią na bezsenność.11 U starszych dorosłych również częściej występuje bezsenność; starzeniu się często towarzyszą zmiany wzorców snu, w tym zakłócenia snu, częste budzenie się i wczesne budzenie się, co może prowadzić do skrócenia czasu snu.12
- 3. O badaniu SUNRISE 1 (badanie 304)2
SUNRISE 1 to jednomiesięczne badanie z udziałem dorosłych kobiet w wieku 55 lat i starszych oraz mężczyzn w wieku 65 lat i starszych, którzy spełniali kryteria DSM-5 dla zaburzeń bezsenności. Pacjenci byli randomizowani do placebo (n=208), DAYVIGO 5 mg (n=266) lub 10 mg (n=269), lub aktywnego komparatora (n=263) raz na noc. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była średnia zmiana latencji do trwałego snu (LPS; liczba minut od wyłączenia światła do pierwszych 10 kolejnych minut bez przebudzenia) w okresie od linii podstawowej do końca leczenia w dniach 29/30. Drugorzędowymi punktami końcowymi skuteczności były średnia zmiana od linii podstawowej do końca leczenia w dniach 29/30 w zakresie efektywności snu (SEF) i czuwania po rozpoczęciu snu (WASO). Te punkty końcowe były mierzone za pomocą nocnego monitorowania polisomnograficznego.
- 4. Informacje o badaniu SUNRISE 2 (badanie 303)2
SUNRISE 2 to sześciomiesięczne badanie kontrolowane placebo z 6-miesięcznym okresem przedłużenia w grupach równoległych, obejmujące dorosłych pacjentów w wieku 18 lat lub starszych, którzy spełniali kryteria DSM-5 dla zaburzeń bezsenności. Pacjenci byli randomizowani do placebo (n=325), DAYVIGO 5 mg (n=323) lub DAYVIGO 10 mg (n=323) raz na noc. Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności była średnia zmiana subiektywnej latencji rozpoczęcia snu (sSOL; szacunkowa liczba minut od momentu, w którym pacjent podjął próbę zaśnięcia do momentu rozpoczęcia snu) w okresie od linii podstawowej do końca leczenia po sześciu miesiącach. Drugorzędowymi punktami końcowymi skuteczności były średnia zmiana subiektywnej efektywności snu (sSEF; proporcja czasu spędzonego we śnie do czasu spędzonego w łóżku) i przebudzenia po rozpoczęciu snu (sWASO; minuty od początku snu do czasu przebudzenia) od wartości wyjściowej do końca leczenia w ciągu sześciu miesięcy. Te punkty końcowe były mierzone za pomocą dziennika snu.
- 5. O badaniu 1063
Badanie 106 było randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo i aktywnym, czterookresowym, krzyżowym badaniem fazy I, mającym na celu ocenę działania lemboreksantu u 48 zdrowych dorosłych i starszych ochotników (w wieku od 23 do 58 lat, średnia: 58,5 lat) w celu oceny sprawności prowadzenia pojazdów na drodze. Ochotnicy (w wieku 65 lat i starsi: 24, w wieku od 23 do 64 lat: 24) otrzymywali na dobranoc dwie z trzech dawek lemboreksantu (2,5, 5 lub 10 mg) oraz placebo przez osiem kolejnych dni. Zopiclone 7,5 mg jako aktywną kontrolę podawano tylko w dniu pierwszym i ósmym, a placebo podawano przez sześć dni pomiędzy nimi. Pierwszorzędowym punktem końcowym była ocena zmiany standardowego odchylenia pozycji bocznej (SDLP) podczas testu jazdy drogowej przeprowadzonego po pierwszym (rano w dniu 2) i ostatnim dniu (rano w dniu 9) podawania leczenia po 9-godzinnej dawce.
W teście drogowym ochotnicy prowadzili specjalnie oprzyrządowany pojazd przez około godzinę na odcinku 100 km (około 60 mil) po torze autostrady podstawowej, w towarzystwie licencjonowanego instruktora jazdy. Zadanie polegało na prowadzeniu pojazdu ze stałą pozycją boczną pomiędzy wyznaczonymi granicami wolniejszego pasa ruchu, utrzymując stałą prędkość 95 km/h.
Ale lemboreksant w dawkach 5 mg i 10 mg nie powodował statystycznie istotnego upośledzenia zdolności prowadzenia pojazdów następnego dnia rano u dorosłych lub osób w podeszłym wieku (w porównaniu z placebo), zdolność prowadzenia pojazdów była upośledzona u niektórych osób przyjmujących lemboreksant w dawce 10 mg.
6. O badaniu 1084
Badanie 108 było randomizowanym, prowadzonym metodą podwójnie ślepej próby, czteroetapowym, krzyżowym badaniem I fazy oceniającym wpływ lemboreksantu na stabilność posturalną, próg przebudzenia słuchowego i sprawność poznawczą u 56 zdrowych ochotników w wieku 55 lat i starszych. Uczestnikom podawano przed snem pojedynczą dawkę placebo, lemboreksantu w dawce 5 mg, lemboreksantu w dawce 10 mg lub aktywną kontrolę. Zaobserwowano statystycznie istotne zwiększenie kołysania ciała w przypadku obu dawek lemboreksantu w porównaniu z placebo. Następnego dnia rano, wkrótce po zakończeniu ośmiogodzinnego pobytu w łóżku, żadna z dawek lemboreksantu nie miała statystycznie istotnego wpływu resztkowego na tę miarę stabilności postawy ciała w porównaniu z placebo.
-
1
Scammell TE, Winrow CJ. Orexin receptors: pharmacology and therapeutic opportunities. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2011;51:243-266.
-
2
Eisai Inc. DAYVIGO Full Prescribing Information. 2020.
-
3
Vermeeren A, et al. On-the-road driving performance the morning after bedtime administration of lemborexant in healthy adult and elderly volunteers. Sleep. 2019 42 (4): zsy260.
-
4
Murphy P, et al. Bezpieczeństwo lemboreksantu w porównaniu z placebo i zolpidemem: wpływ na słuchowy próg przebudzenia, stabilność posturalną i wydajność poznawczą u zdrowych starszych uczestników w środku nocy i po porannym przebudzeniu, J. Clinical Sleep Medicine. 2020: 16(5):765-773.
-
5
Instytut Medycyny. Zaburzenia snu i deprywacja snu: An unmet public health problem. Washington, DC: National Academies Press. 2006.
-
6
Ohayon MM, et al. Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn. Sleep Med Rev. 2002;6(2):97-111.
-
7
Ferrie JE, et al. Sleep epidemiology – a rapidly growing field. Int J Epidemiol. 2011;40(6):1431-1437.
-
8
Roth T. Bezsenność: definicja, rozpowszechnienie, etiologia i konsekwencje. J Clin Sleep Med. 2007;3(5 Suppl):S7-S10.
-
9
Cappuccio FP, et al. Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Sleep. 2010;33(5):585-592.
-
10
Pase MP, Himali JJ, Grima NA, et al. Sleep architecture and the risk of incident dementia in the community. Neurology. 2017;89(12):1244-1250.
-
11
Roth T, et al. Prevalence and perceived health associated with insomnia based on DSM-IV-TR; International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, tenth revision; and Research Diagnostic Criteria/International Classification of Sleep Disorders, second edition criteria: results from the America Insomnia Survey. Biol Psychiatry. 2011;69:592- 600.
-
12
Crowley K. Sleep and sleep disorders in older adults. Neuropsychol Rev. 2011;21(1):41-53.
- Pełny tekst
.