Wywiad rodzinny jest najsilniejszym czynnikiem ryzyka zachorowania na raka jajnika. Rozpoznano trzy kliniczne manifestacje dziedzicznego raka jajnika: (1) rak jajnika „site-specific”, (2) zespół raka piersi i jajnika oraz (3) zespół dziedzicznego niepolipowatego raka jelita grubego (HNPCC; Lynch II). Pierwsze 2 grupy związane są z mutacjami linii zarodkowej w genach supresorowych BRCA1 i BRCA2, natomiast HNPCC związany jest z mutacjami linii zarodkowej w genach naprawy niedopasowania DNA (MMR), głównie hMLH1 i hMSH2. Co najmniej 10% wszystkich nabłonkowych raków jajnika jest dziedzicznych, przy czym mutacje w genach BRCA odpowiadają za około 90% przypadków, a większość z pozostałych 10% przypisuje się HNPCC. Dziedziczne raki jajnika wykazują odmienne cechy kliniczno-patologiczne w porównaniu z rakami sporadycznymi. Skumulowane ryzyko zachorowania na raka jajnika w ciągu całego życia wynosi 40% do 50% u nosicielek mutacji BRCA1 i 20% do 30% u nosicielek mutacji BRCA2. Oba białka BRCA biorą udział w regulacji transkrypcyjnej ekspresji genów, jak również w rozpoznawaniu i naprawie pewnych form uszkodzeń DNA, zwłaszcza pęknięć podwójnej nici. Mutacje BRCA1 i BRCA2 są głównie mutacjami typu frameshift lub nonsensownymi. Większość raków jajnika związanych z mutacjami BRCA w linii zarodkowej rozpoznawana jest w młodszym wieku i są to raki surowicze o wysokim stopniu złośliwości i zaawansowanym stadium. Nie wydaje się, aby mutacje BRCA odgrywały istotną rolę w rozwoju śluzowych lub granicznych guzów jajnika. Dziedziczne raki jajnika charakteryzują się wyraźnie lepszymi wynikami klinicznymi, dłuższym całkowitym przeżyciem i odstępem czasu wolnym od nawrotu po chemioterapii niż raki sporadyczne. Kobiety, u których w wywiadzie rodzinnym występuje 2 lub więcej krewnych pierwszego lub drugiego stopnia z samym rakiem jajnika lub z rakiem piersi i jajnika, powinny niezwłocznie po zakończeniu okresu rozrodczego poddać się profilaktycznej ooforektomii w celu zmniejszenia ryzyka zachorowania na raka jajnika. Skumulowane ryzyko wystąpienia raka jajnika w rodzinach z HNPCC wynosi ponad 12%. Rak jajnika w zespole HNPCC rozpoznawany jest w młodszym wieku niż w populacji ogólnej. Większość guzów to dobrze zróżnicowane lub średnio zróżnicowane raki o niskim stopniu zaawansowania. U tych chorych zaleca się coroczną kontrolę.