Diagnoza
Diagnozując jakąkolwiek formę dystrofii mięśniowej, lekarz zazwyczaj zaczyna od zebrania wywiadu od pacjenta i jego rodziny oraz przeprowadzenia badania fizykalnego. Lekarze mogą stwierdzić pseudohipertrofię, odchylenie kręgosłupa lędźwiowego, nieprawidłowości w chodzie i kilka stopni osłabienia odruchów mięśniowych.
Wiele można się dowiedzieć z tych obserwacji, w tym wzór osłabienia. Wywiad i badanie fizykalne pacjenta są bardzo pomocne w postawieniu diagnozy, nawet przed wykonaniem skomplikowanych badań diagnostycznych.
Kardiomiopatia u pacjentów z DMD może być również związana z zaburzeniami przewodzenia. Lekarz może zaobserwować charakterystyczne zmiany w elektrokardiogramie. Również zmiany strukturalne w sercu, takie jak choroba zastawkowa serca (szczególnie dotycząca zastawki mitralnej, gdy występuje) mogą być wykryte w badaniu echokardiograficznym. Dlatego konieczne jest wykonanie elektrokardiogramu, nieinwazyjnych badań echokardiograficznych lub rezonansu magnetycznego serca oraz konsultacja z kardiologiem.
CK i poziomy innych enzymów
Na wczesnym etapie procesu diagnostycznego lekarze często zlecają wykonanie badania krwi zwanego poziomem CK. CK oznacza kinazę kreatynową, enzym, który wycieka z uszkodzonych mięśni. Kiedy podwyższony poziom CK znajduje się w próbce krwi, zwykle oznacza to, że mięśnie ulegają rozpadowi w wyniku jakiegoś nieprawidłowego procesu, takiego jak dystrofia mięśniowa lub zapalenie. Bardzo wysoki poziom CK sugeruje, że to same mięśnie (a nie kontrolujące je nerwy) są prawdopodobną przyczyną osłabienia, choć nie wskazuje dokładnie, jaki rodzaj zaburzeń mięśniowych może występować. Wysoki poziom CK może być stwierdzany przed wystąpieniem objawów, nawet u noworodków dotkniętych DMD.
Poziom CK osiąga szczyt (10 do 20 razy powyżej górnej wartości granicznej) w wieku 2 lat, a następnie stopniowo spada w tempie 25% rocznie, ostatecznie wracając do normalnego poziomu, gdy znaczna ilość tkanki mięśniowej została zastąpiona przez tłuszcz i tkankę bliznowatą/włóknistą.
Badania genetyczne
Badania genetyczne obejmują analizę DNA dowolnych komórek (zwykle wykorzystuje się komórki krwi) w celu sprawdzenia, czy istnieje mutacja w genie dystrofiny, a jeśli tak, to gdzie dokładnie ona występuje. Takie badania DNA w kierunku mutacji dystrofiny są powszechnie dostępne w Stanach Zjednoczonych. Lekarz lub doradca genetyczny z Centrum Opieki MDA może udzielić Panu więcej informacji na temat możliwości przeprowadzenia badań. Więcej informacji na temat uzyskania ostatecznej diagnozy genetycznej można znaleźć w artykule Dżin wyszedł z butelki: Genetic testing in the 21st century.
Zwykle diagnostyka genetyczna jest wskazana u pacjentów z podwyższonym poziomem CK w surowicy i klinicznymi objawami dystrofinopatii. Diagnoza zostaje potwierdzona w przypadku zidentyfikowania mutacji genu DMD. Analiza genetyczna jest najpierw ukierunkowana na znalezienie dużych mutacji delecyjnych/duplikacyjnych (70% do 80% przypadków prezentuje tego typu mutacje). Jeśli wstępna analiza genetyczna jest negatywna, następna jest analiza mutacji małych i mikrodelecji/duplikacji genu.
Krewne kobiet mężczyzn i chłopców z DMD mogą poddać się badaniom DNA, aby sprawdzić, czy są nosicielkami choroby. Kobiety, które są nosicielkami DMD, mogą przekazać chorobę swoim synom, a status nosicielki swoim córkom. W mniejszości przypadków u dziewcząt i kobiet będących nosicielkami DMD mogą wystąpić objawy DMD, takie jak osłabienie mięśni i problemy z sercem. Objawy te mogą pojawić się dopiero w wieku dorosłym (patrz Przyczyny/dziedziczenie).
Kilka eksperymentalnych leków opracowywanych obecnie w celu leczenia DMD wymaga znajomości dokładnej mutacji genetycznej danej osoby, dlatego badania genetyczne stały się ważne nie tylko dla diagnostyki, ale być może dla przyszłych metod leczenia.
Biopsja mięśnia
Aby uzyskać więcej informacji, lekarz może zlecić biopsję mięśnia, czyli chirurgiczne pobranie małej próbki mięśnia od pacjenta. Badając tę próbkę, lekarze mogą powiedzieć bardzo wiele o tym, co tak naprawdę dzieje się wewnątrz mięśni. Jednak w dzisiejszych czasach biopsja mięśni jest rzadko potrzebna, ponieważ prawie wszyscy pacjenci są diagnozowani za pomocą testów genetycznych.
Nowoczesne techniki mogą wykorzystać biopsję do odróżnienia dystrofii mięśniowych od zapaleń i innych zaburzeń, a także do rozróżnienia różnych form dystrofii mięśniowych. Na przykład ilość funkcjonalnego białka dystrofiny znaleziona w próbce biopsji mięśnia rzuca światło na to, czy przebieg choroby to prawdopodobnie DMD, w której nie występuje dystrofina, czy łagodniejsza dystrofia mięśniowa Beckera (BMD), w której występuje częściowo funkcjonalna dystrofina.
Histologiczne (związane z tkanką) dowody miopatii można obserwować od urodzenia u dzieci płci męskiej z DMD. Chociaż nie jest to typowe, biopsja endomiokardium (wewnętrznej warstwy komórek serca) wykazuje zmienne rozmieszczenie dystrofiny w kardiomiocytach (komórkach mięśnia sercowego).
W porównaniu z DMD, BMD ma zwykle późniejszy wiek wystąpienia (od 5 do 60 lat). Klinicznie choroba przebiega łagodniej, z pewnym stopniem zachowanej siły.1 Pacjenci z BMD zachowują zdolność poruszania się przynajmniej do 16 roku życia, a w niektórych przypadkach nawet do wieku dorosłego. Przykurcze i zaburzenia poznawcze występują rzadziej i są mniej nasilone u pacjentów z BMD w porównaniu z pacjentami z DMD. Poziom CK jest zwykle podwyższony pięciokrotnie lub więcej u pacjentów z BMD. Zajęcie serca w BMD jest często dominujące. Pacjenci z BMD żyją zwykle dłużej niż 30 lat.
Jeśli podejrzenie DMD pozostaje wysokie pomimo negatywnej analizy genetycznej, w tkance uzyskanej z biopsji mięśniowej przeprowadza się wykrywanie dystrofiny techniką western blot lub barwienie selektywnymi przeciwciałami. Western blot jest przydatny do przewidywania ciężkości choroby, ponieważ ilość dystrofiny obecnej w analizie jest związana z obrazem klinicznym. Mniej niż 5% normalnej ilości dystrofiny jest związane z DMD, poziom od 5% do 20% normalnego jest związany z chorobą pośrednią, a więcej niż 20% normalnego poziomu jest związane z BMD.2,3
- Bradley, W. G., Jones, M. Z., Mussini, J. -M & Fawcett, P. R. W. Becker-type muscular dystrophy. Muscle Nerve (1978). doi:10.1002/mus.880010204
- Hoffman, E. P. et al. Characterization of dystrophin in muscle-biopsy specimens from patients with Duchenne’s or Becker’s muscular dystrophy. N. Engl. J. Med. (1988). doi:10.1056/NEJM198805263182104
- Hoffman, E. P. et al. Improved diagnosis of Becker muscular dystrophy by dystrophin testing. Neurology (2012). doi:10.1212/wnl.39.8.1011
.