Curcumin – Breast Cancer Therapeutic Agent to Replace Allopathic Treatments with Extensive Side Effects – Journal of Young Investigators

Kurkuminoidy to związki fenolowe obecne w kurkumie. Związki fenolowe są silnymi antyoksydantami, które bronią organizm ludzki przed wolnymi rodnikami. Kurkuma obfituje w kurkuminoidy, które zwiększają aktywność antyoksydacyjną rośliny. Kurkuminoidy to grupa związków chemicznych kurkumy, która składa się z bisdemethoxycurcurmin, kurkuminy i demethoxycurcumin. Na rysunku 2 przedstawiono strukturę trzech kurkuminoidów (Mock i in., 2015). Mają one właściwości przeciw wzrostowi raka piersi zwane aktywnością przeciwutleniającą, które mogą być wykorzystane do przedłużenia okresu przydatności do spożycia żywności i zachowania ich funkcjonalności, w tym funkcjonalności, jakości odżywczej, smakowitości i bezpieczeństwa. Kurkuminoidy (naturalne polifenole) są wykorzystywane do poprawy komunikacji między komórkami oraz do minimalizowania prostaglandyn i cytokin. Aktywnymi składnikami kurkumy są flawonoid kurkumina (diferuloylometan) oraz olejki eteryczne otrzymywane w procesie destylacji (parzenia) kłączy kurkumy, w skład których wchodzą sabinen -0,6%, acineol -1%, a-phellandren -1%, borneol -0,5%, diferuloylometan 3-4% i zingiberen -25% (Akram, Shahab, Khan, & Asif, 2010). Składniki te są wydobywane z olejku eterycznego kurkumy, który może zwalczać poważne problemy zdrowotne. Te różnorodne substancje mają również swoją własną niezwykłą wartość odżywczą i niosą ze sobą wiele korzyści leczniczych. W zastosowaniach przemysłowych kurkumina występuje jako pigment w ekstrakcie z kurkumy zwanym oleożywicą kurkumy (materiał wyjściowy), a inne kompozyty to białka, żywice i cukry. Pomimo 0,3-5,4% surowej kurkuminy, kurkumina jest aktywnym składnikiem.

Próby kliniczne

Próba kliniczna podawała kurkuminę 25 pacjentom ze zmianami przed destrukcyjnymi w różnych narządach. Grupa odwrotnych palaczy jest znana z wysokiego ryzyka z powodu nowotworów podniebienia. Dawka 1g/dzień kurkuminy była podawana przez okres 9 miesięcy (Aggarwal, Kumar, & Bharti, 2003). W rezultacie, kurkumina znacząco pomaga w progresji zmian przedrakowych i uszkodzeń genotoksycznych. Badania wykazały, że kurkumina może powstrzymać zmiany przedrakowe związane z rozwojem nowotworów złośliwych. Badania wykazały również, że istnieją niskie wskaźniki zachorowań na raka w narodach, w których osoby spożywają kurkuminę na poziomie około 100 do 200 mg dziennie przez długi okres czasu.

Szeroka gama badań wykazała również, że nasiona kurkuminy mają potencjał do niszczenia komórek nowotworowych. Docetaksel jest inhibitorem mikrotubul, który jest stosowany w leczeniu choroby przerzutowej lub w połączeniu z innymi chemioterapeutykami we wczesnych stadiach raka piersi (Subash, Sridevi, & Bharat, 2012). Otwarte badanie fazy I obejmujące 14 pacjentów polegało na podawaniu Docetakselu (100mg/m2) w postaci 1-h wlewu dożylnego 3 tygodnie w 1. dniu tygodnia przez sześć cykli. Kurkumina była podawana doustnie w dawce 0,5g/dobę przez 7 kolejnych dni w cyklu i eskalowana aż do wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę. Ponadto 14 pacjentkom z przerzutowym rakiem piersi (stadium zaawansowane) podawano 100mg/m3 docetakselu co 3 tygodnie w 1. dniu tygodnia przez 6 cykli oraz podawano doustnie eskalowaną dawkę kurkuminy przez 7 kolejnych dni w zakresie od 500 mg/dobę aż do wystąpienia toksyczności ograniczającej dawkę (Bayet-Robert et al., 2010).

Kurkumina jest stosowana jako środek chemoprewencyjny dla pacjentów z wysokim ryzykiem/przednowotworowych zmian (Aggarwal et al., 2002). Kurkumina była podawana doustnie w dawce 8,000mg/dzień i testowana na 25 pacjentach w wieku 60 lat w 3-miesięcznym reżimie. Kurkumina nie jest toksyczna dla ludzi nawet w wysokich dawkach. Aby przeanalizować aktywność hamującą wzrost kurkuminy, komórki raka piersi, takie jak MDA-MB-231 i MCF-7, traktowano kurkuminą przez 1 lub 2 dni, a aktywność komórek mierzono za pomocą testu MTT (Lv i in., 2014). Wzrost tych komórek znacząco zmniejszył się w okresie w sposób zależny od dawki.

Kurkumina jest inhibitorem NFĸB i wykazano, że zmniejsza aktywację NFĸB u ludzkich uczestników (Williams, 2017). Aby zmniejszyć NFĸB, uczestnicy spożywali 8 gramów kurkuminy doustnie codziennie przez 8 tygodni i wykazali tolerancję bez powiązanych toksyczności u pacjentów z rakiem trzustki i innymi stanami przednowotworowymi. Kurkumina hamowała również indukowaną kamptotecyną śmierć hodowanych komórek raka piersi i osłabiała indukowaną cyklofosfamidem regresję guza piersi. Pacjentki z rakiem piersi otrzymujące chemioterapię cytotoksyczną są wykluczone z badań nad chemoprewencją opartą na kurkuminie, ponieważ wykazuje ona poważne skutki uboczne dla pacjentów z rakiem piersi. Pacjenci z nowotworami leczeni codziennie kapsułką PF4FP, która zawiera 0,018 grama kurkuminy i 0,002 grama desmetoksykurkuminy oraz 0,2 grama olejków eterycznych kurkumy z 0,18 grama kurkuminy. Według badań nad doustnym podawaniem kurkuminy, obserwacja produkcji PGE2 może być pomocna w badaniach klinicznych z zastosowaniem innych środków hamujących COX-2 (Plummer et al., 2001). Kurkumina była z powodzeniem stosowana w leczeniu raka jelita, raka piersi i komórek raka skóry.

Kilka pozytywnych badań klinicznych na modelach zwierzęcych doprowadziło do badań klinicznych kurkuminy w celu sprawdzenia jej skuteczności i bezpieczeństwa jako środka chemoprewencyjnego. Niektóre z tych badań klinicznych zostały już zakończone, a ich wyniki są następujące. Kurkumina była testowana na szczurach wraz z antynefrotoksycznością CUR w dawce 200mg/kg przez okres 50 dni (Kalpravidh et al., 2010). Wyniki końcowe sugerowały, że kurkumina może znacznie zmniejszyć aktywność stanu zapalnego i apoptozy poprzez badanie histopatologiczne. Olej z nasion bawełny, który zawierał kurkuminę był podawany myszom w dawce 5 mg/dzień przez 4 tygodnie, co hamowało wzrost ksenograftów PC3 (Hatcher Planalap, Cho, Torti, & Torti, 2008). Kurkumina doustnie 8 g/dzień była podawana przez trzy miesiące, które były badane u ludzi. Kurkumina hamuje rozwój gruczolaków jelitowych (Pramela & Saikishore, 2013).

Porównawcze korzyści z leczenia raka piersi zarówno kurkumą jak i chemioterapią (bez kurkumy) były badane na różnych etapach u pacjentów z rakiem piersi (Bayet-Robert et al., 2010; Hung et al., 2012; Pramela, & Saikishore, 2013).

W TNBC podawano doustnie kurkuminę w stężeniu 30μmol/ml oraz 6g docetakselu dziennie przez 3 kolejne tygodnie w cyklu. Działanie to znacząco zapobiegało proliferacji komórek nowotworowych. Spożywanie 45mg Dimethyl Sulfoxide (DMSO) przez 4 tygodnie przez pacjentki z HER2-dodatnim rakiem piersi sugerowało, że kurkumina hamowała rozwój gruczolaków jelita i zmniejszała obecność zmutowanych genów BRCA (Hung et al., 2012). W przypadku zapalnego raka piersi podawano doustnie kurkuminę w dawce 1,5 g dziennie przez 30 dni. Doprowadziło to do drastycznego zmniejszenia stanu zapalnego i apoptozy podczas badania histopatologicznego. Kurkumina przynosi również korzyści w zaawansowanym lub przerzutowym raku piersi, w którym podawano docetaksel w dawce 100mg/m2 przez 3 tygodnie. U 70% do 90% pacjentów wystąpiła neutropenia stopnia 3-4 (Stemmler et al., 2001). Kurkumina wykazała bezpieczne, dobrze tolerowane, skuteczne leczenie komórek raka piersi.

W chemioterapii stosuje się różne leki w zależności od charakterystyki guza i rodzaju raka piersi. Trastuzumab (Herceptin) był spożywany w TNBC w celu zabicia komórek nowotworowych w całym organizmie. Rak HER2-dodatni był leczony trastuzumabem (Herceptin) i pertuzumabem (Perjeta) w celu zabicia komórek nowotworowych, które rozprzestrzeniły się do innych części ciała. Antracyklina, doksorubicyna, epirubicyna, i paklitaksel są podejmowane dla zapalnego raka piersi. Zabiegi te określają i atakują komórki nowotworowe. W zaawansowanym lub przerzutowym raku, tamoksyfen, aromataza i goserelina są spożywane w celu skurczenia lub spowolnienia wzrostu komórek nowotworowych.

Turmeric zapewnia wiele korzyści bez skutków ubocznych, podczas gdy zabiegi chemioterapii występują z wieloma skutkami ubocznymi, takimi jak skrócenie oddechu, obrzęk nóg, silne zmęczenie, ciężka biegunka i inne.

DISCUSSION

Kurkuma jest fascynującym ziołem, które może być stosowane w leczeniu wszystkich rodzajów raka piersi, takich jak potrójnie ujemny rak piersi, HER2-dodatni rak piersi, zapalny rak piersi i zaawansowany lub przerzutowy rak piersi, między innymi. Konwencjonalne metody leczenia, takie jak radioterapia, chemioterapia i inne, sprawiają trudności, ponieważ zabijają zdrowe komórki i powodują trwałe uszkodzenia innych narządów ciała. Kurkumina z kurkumy pomaga zapobiegać rakowi piersi poprzez zarządzanie normalnym wzrostem komórek, jak również kontrolowanie zmian szlaków w komórkach raka piersi. Ten kontrolujący szlak hamuje wzrost komórek rakowych, jak również podział komórek rakowych bez wpływu na sąsiednie komórki.

Ten artykuł kompiluje opis kurkumy, w tym historię, istotę, jak również jej kilka zastosowań w zapobieganiu raka piersi. Przegląd ten szczegółowo opisuje badania kliniczne na modelach raka piersi. Stwierdzono, że kurkumina hamuje powstawanie guzów i proliferację komórek nowotworowych. Jednak większość badań klinicznych przeprowadzono bezpośrednio na ludziach, co wiąże się z ryzykiem w działalności człowieka. W badaniach klinicznych, mała ilość kurkuminy była spożywana przez długi okres czasu, co dawało nieefektywne wyniki i spowalniało proces hamowania. Warto zauważyć, że nadmierna dawka kurkuminy może również powodować wrzody lub raka oraz zmniejszać liczbę czerwonych i białych krwinek w organizmie. Większość badań klinicznych podaje dawki kurkuminy na stałym poziomie, a poziomy te nie są zmieniane w zależności od stopnia zaawansowania raka piersi. Stałe dawki kurkuminy przez długi okres czasu mogą powodować skutki uboczne ze strony przewodu pokarmowego. Istnieje kilka wyzwań i zagrożeń związanych z kurkuminą, które utrudniają jej stosowanie w zapobieganiu i leczeniu raka piersi. (i) Hydrofobowy charakter kurkuminy skutkuje bardzo niską rozpuszczalnością w roztworach wodnych. (ii) Stabilność kurkuminy jest jednym z największych wyzwań w leczeniu nowotworów ze względu na jej słabą biodostępność, zwłaszcza po podaniu doustnym. Przyprawa ziołowa kurkumina wskazuje na niską absorpcję i słabą rozpuszczalność. Dlatego też, jej podawanie w nanocząsteczkach jest korzystne ze względu na ich cechy większej rozpuszczalności i absorpcji (Lee et al., 2014). Dogłębne badania nad biologicznymi interakcjami między komórkami a nanocząstkami kurkuminy są potrzebne, aby uzyskać lepsze zrozumienie mechanizmu zwiększania czasu przebywania w okrężnicy i selektywnej akumulacji w tkankach objętych stanem zapalnym.

W przerzutowym raku piersi docetaksel był uważany za najlepszy lek hamujący komórki raka piersi; miał jednak długi czas odpowiedzi. Szybkość odpowiedzi na dawkę zostanie poprawiona przez połączenie docetakselu z paklitakselem. Olej z nasion bawełny zawierający rozpuszczoną kurkuminę był również rozważany w badaniach klinicznych, ale prowadził do reakcji alergicznych od podrażnienia skóry do trudności w oddychaniu i hipotensji z powodu wysokich dawek. Problemy związane z podawaniem kurkuminy będą badane w przyszłości, a szczegółowe badanie jest wymagane w celu stworzenia świadomości dotyczącej stosowania kurkuminy w leczeniu różnych typów raka piersi i odpowiednich poziomów dawkowania.

Kurkumina jest bezpieczna i daje mniej efektów ubocznych. Dopuszczalne dawki różnych form kurkumy to: cięty korzeń, 1,5 do 3,0g; suszony proszek, 1,0 do 3,0g; i suplement, 1,2 do 1,7g. Szeroka populacja spożywa kurkuminę w oparciu o te poziomy dawkowania, aby zapobiec rakowi, a także innym powszechnym chorobom, takim jak żółtaczka, choroby weneryczne, krwawy mocz, krwotok, ból zęba, ból w klatce piersiowej i inne. Spożywanie większych dawek kurkuminy prowadzi do problemów skórnych, nudności lub wymiotów i niestrawności. Są to jednak niewielkie skutki uboczne w porównaniu z tymi, które wywołują leki przeciwnowotworowe. Szerokie grono użytkowników kuminu konsultuje się również z lekarzami przed włączeniem kurkumy do regularnej diety.

Niemal 99% przypadków raka piersi występuje u kobiet z powodu nieświadomości (Holy, 2016). Aby zmniejszyć ten poziom, należy zwiększyć świadomość raka piersi, w tym edukację dotyczącą jego przyczyn we wcześniejszych stadiach oraz w utrzymaniu regularnej diety począwszy od dzieciństwa. Kurkumina zapobiega rakowi piersi i zmniejsza proliferację komórek raka piersi do 38% jej poprzedniego tempa po spożyciu odpowiedniej dawki (Sundararajan, Cooper, & Natarajan, 2015). W nadchodzących przeglądach zostaną omówione regularne dawki kurkuminy stosowane w celu uniknięcia drobnych skutków ubocznych.

KONKLUZJA

lek przeciwzapalny w leczeniu różnych problemów medycznych, takich jak te związane z wątrobą, skórą i ranami. Kurkumina zapewnia korzyści w leczeniu raka piersi, gdy jest stosowana samodzielnie i w leczeniu raka w połączeniu z konwencjonalnymi terapiami, ponieważ hamuje różne komórki raka piersi i hamuje wzrost guza z mniejszą liczbą skutków ubocznych. Badania kliniczne z kurkuminą przyniosły obiecujące wyniki dotyczące jej bezpieczeństwa, tolerancji, nietoksyczności i skuteczności. Kurkumina jest stosowana w wielu krajach w różnych terapiach medycznych i jest w stanie oddziaływać na wiele szlaków sygnałowych związanych z rakiem piersi. Zioło to stanowi bezpieczną i obiecującą cząsteczkę do leczenia raka, jak również innych chorób.

W przyszłości, molekularny mechanizm ziołowych przypraw zostanie zbadany, w tym omówienie dokładnie kontrolowanych badań w celu ustalenia skuteczności kurkumy i jej cennych właściwości medycznych. W tym badaniu omówiono skutki uboczne wywołane przez leczenie alopatyczne u pacjentek z różnymi rodzajami raka piersi, takie jak zmęczenie, podrażnienie skóry, gorączka/ dreszcze, krwawienie, zakrzepy krwi, uszkodzenie pobliskich tkanek, ból, infekcje i inne. Skutki uboczne zostaną poddane badaniom statystycznym w celu zwiększenia świadomości zarówno u osób dotkniętych, jak i nie dotkniętych chorobą. Leczenie kurkuminą u osób w różnym wieku w oparciu o stopień zaawansowania raka piersi również będzie skoncentrowane. Niniejsze badanie dotyczy tylko kurkumy i jej aktywności biologicznej w leczeniu raka piersi. W przyszłości badanie zostanie rozszerzone o zapobieganie i hamowanie komórek raka piersi w innych przyprawach, takich jak kardamon, kozieradka i cynamon.

1. Aggarwal, B. B., Kumar, A., & Bharti, A. C. (2003). Antynowotworowy potencjał kurkuminy: badania przedkliniczne i kliniczne. Anticancer research, 23(1/A), 363-398.

2. Akram, M., Shahab-Uddin, A. A., Usmanghani, K., Hannan, A., Mohiuddin, E., & Asif, M. (2010). Curcuma longa i kurkumina: artykuł przeglądowy. Rom. J. Biol. Plant. Biol., 55(2), 65-70.

3. Ali, I., Wani, W. A., & Saleem, K. (2011). Cancer Scenario in India with Future Perspectives. Cancer Therapy, 8, 56-70.

4. American Cancer Society. (2015). Breast Cancer Facts & Figures 2015-2016. Atlanta: American Cancer Society, 1-44. Retrieved from: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/breast-cancer-facts-and-figures/breast-cancer-facts-and-figures-2015-2016.pdf

5. Argade, P., & Puranik, S. (2015). Effect of Organically Grown Curcuma longa (Turmeric) on Leukemic and MCF-7 Cell Lines. International Journal of Current Microbiology and Applied Sciences, 2, 182-186.

6. Bachmeier, B., Nerlich, A. G., Iancu, C. M., Cilli, M., Schleicher, E., Vené, R., Dell’Eva, R., … Pfeffer, U. (2007). The Chemopreventive Polyphenol Curcumin Prevents Hematogenous Breast Cancer Metastases in Immunodeficient Mice, Cellular Physiology and Biochemistry, 19(1-4), 137-152. doi:10.1159/000099202

7. Bayet-Robert, M., Kwiatkowski, F., Leheurteur, M., Gachon, F., Planchat, E., Abrial, C., … Chollet, B. (2010). Phase I dose escalation trial of docetaxel plus curcumin in patients with advanced and metastatic breast cancer. Cancer Biology and Therapy, 9(1), 8-14. doi:10.4161/cbt.9.1.10392.

8. Bhagat, N., & Chaturvedi, A. (2016). Spices as an Alternative Therapy for Cancer Treatment (Przyprawy jako alternatywna terapia w leczeniu nowotworów). Systematic Reviews in Pharmacy, 7(1), 46-56. doi:10.5530/srp.2016.7.7

9. Bhowmik, S. K., Ramirez-Peña, E., Arnold, J. M., Putluri, V., Sphyris, N., Michailidis, G., … Mani, S. A. (2015). EMT-induced metabolite signature identifies poor clinical outcome. Oncotarget, Advance Publications.

10. Gupta, S. C., Patchva, S., & Aggarwal, B. B. (2012). Therapeutic Roles of Kurkumina: Lessons Learned from Clinical Trials. The AAPS Journal, 15(1), 195-218. doi:10.1208/s12248012-9432-8

11. Hatcher, H., Planalap R., Cho, J., Torti, F. M., & Torti, S.V. (2008). Curcumin: Od starożytnej medycyny do aktualnych badań klinicznych. Cellular and Molecular Life Sciences, 65(11), 1631-1652. doi:10.1007/s00018-008-7452-4.

12. Holier, B. G., Evan, K. W., & Mani, S. A. (2009). The Epithelial-to-mesenchymal Transition and Cancer Stem Cells: A Coalition against Cancer Therapies. Journal of Mammary Gland Biology, 14(1), 29-43.

13. Holy, D. (2016). Transcript of Breast Cancer. Retrieved from: https://prezi.com/ef92skjeqxsf/breast-cancer/

14. Kalpravidh, R. W., Siritanaratkul, N. P., & Insain, P., Charoesakdi, R., Panichkul, N., Hatairaktham, S., … Fuchatoen, S. (2010). Improvement in oxidative stress and antioxidant parameters in β-thalassemia/Hb E patients treated with Curcuminoids. Clinical Biochemistry, 43(4-5), 424-429. doi:10.1016/j.clinbiochem.2009.10.057

15. Kocaadam, B., & Şanlier, N. (2017). Curcumin, an Active Component of Turmeric (Curcuma longa), and Its Effects on Health. Critical Reviews in Food Science and Nutrition, 57(13), 2889-2895, doi:10.1080/10408398.2015.1077195.

16. Lai, H. W., Chien, S. Y., Kuo, S. J., Tseng, L. M., Lin, H. Y., Chi, C. W., & Chen, D. R. (2012). The Potential Utility of Curcumin in the Treatment of HER-2-Overexpressed Breast Cancer: An In Vitro and In Vivo Comparison Study with Herceptin. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine. doi:10.1155/2012/486568

17. Lantz, R. C., Chen, G. J., Solyom, A. M., Jolad. S. D., & Timmermann, B. N. (2005). The effect of turmeric extracts on inflammatory mediator production, Phytomedicine, 12(6-7), 445-452. doi:10.1016/j.phymed.2003.12.011

18. Lee, W. H., Loo, C. Y., Young, P. M., Traini, D., Mason, R. S., & Rohanizadeh, R. (2014). Recent Advances in Curcumin nanoformulation for cancer therapy. Expert Opinion on Drug Delivery, 11(8), 1-20.

19. Lv, Z.-D., Liu, X.-P., Zhao, W.-J., Dong, Q., Li, F.-N., Wang, H.-B., & Kong, B. (2014). Curcumin indukuje apoptozę w komórkach raka piersi i hamuje wzrost guza in vitro i in vivo. International Journal of Clinical and Experimental Pathology, 7(6), 2818-2824.

20. McBarron, J. (2015). Kurkumina XXI wieku. Retrieved from: https://www.terrytalksnutrition.com/wp-content/uploads/2015/02/CurcuminThe21stCenturyCure-web.pdf

21. Miller, A. H. (2017). Phase II Study of Curcumin vs Placebo for Chemotherapy-Treated Breast Cancer Patients Undergoing Radiotherapy. Retrieved from: https://clinicaltrials.gov /ct2/show/NCT01740323

22. Mock, C. D., Jordan, B. C., & Selvam, C. (2015). Recent Advances of Curcumin and its Analogues in Breast Cancer Prevention and Treatment (Ostatnie postępy kurkuminy i jej analogów w zapobieganiu i leczeniu raka piersi). RSC Advances, 5(92), 75575-75588. doi:10.1039/C5RA14925H

23. Nejati-Koshki, K., Akbarzadeh, A., & Pourhassan-Moghaddam, M. (2014). Kurkumina hamuje ekspresję genu leptyny i wydzielanie w komórkach raka piersi przez receptory estrogenowe. Cancer Cell International, 14(1), 1-7. doi:10.1186/1475-2867-14-66

24. Nisar, T., Iqbal, M., Raza, A., Safdar, M., Iftikhar, F., & Waheed, M. (2015). Turmeric: A Promising Spice for Phytochemical and Antimicrobial Activities. American Eurasian Journal of Agricultural & Envion. Sci, 15(7), 1278-1288. doi:10.5829/idosi.aejaes.2015.15.7.9828

25. Plummer, S. M., Hill, K. A., Festing, M. F., Steward, W. P., Gescher, A. J., & Sharma, R. A. (2001). Clinical Development of Leukocyte Cyclooxygenase 2 Activity as a Systemic Biomarker for Cancer Chemopreventive Agents. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev, 10(12), 295-1304. Retrieved from http://cebp.aacrjournals.org/content/10/12/1295.long

26. Rani, A. P. & Saikishore, V. (2013). Potencjalna rola kurkuminy w zapobieganiu i leczeniu nowotworów. Journal of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, 2(3), 1-4.

27. Reddi, P. M. (2013). A Touch of Turmeric: Examining an Ayurvedic Treasure (Badanie ajurwedyjskiego skarbu). Advances in Anthropology, 3(2), 91-95. doi:10.4236/aa.2013.32012

28. Shanmugam, M. K., Rane, G., Kanchi, M. M., Arfuso, F., Chinnathambi, A., Zayed, M. E., …. & Sethi, G. (2015). Wieloaspektowa rola kurkuminy w zapobieganiu i leczeniu nowotworów. Molecules, 20(2), 2728-2769. doi:10.3390/molecules20022728

29. Siegel, R. L., Miller, K. D., & Jemal, A. (2017). Statystyki dotyczące nowotworów, 2017. CA: A Cancer Journal for Clinicians. doi:10.3322/caac.21387

30. Stemmler, H. J., diGioia, D., Freier, W., Tessen, H. W., Gitsch, G., Jonat, W., … Heinemann, V. (2011). Randomised phase II trial of gemcitabine plus vinorelbine vs gemcitabine plus cisplatin vs gemcitabine plus capecitabine in patients with pretreated metastatic breast cancer. British Journal of Cancer, 104(7), 1071-1078. doi:10.1038/bjc.2011.86.

31. Sundararajan, R. (2012). Electro-Turmeric (Curcumin)-Therapy for Effective CancerCure. Journal of Nanomedicine & Biotherapeutic Discovery, 1-2. doi:10.4172/2155983X.1000e119

32. Sundararajan, R., Cooper, C., & Natarajan, A. (2015). Efficient Anti-proliferation of Aggressive Breast Cancer Cells using Curcumin-Encapsulated Nanoparticles. In Proc. ESA Annual Meeting on Electrostatics, 1.

33. Susan, G. K. (2016a). Fakt dla życia, Co to jest rak piersi? Retrieved from https://ww5.komen.org/uploadedFiles/_Komen/Content/About_Breast_Cancer/Tools_and_Resources/Fact_Sheets_and_Breast_Self_Awareness_Cards/What%20is%20Breast%20Cancer.pdf

34. Susan, G. K. (2016b). Types of Breast Cancer (Rodzaje raka piersi). Retrieved from https://www.eventbrite.com/e/susan-g-komen-different-types-of-breast-cancer-reconstructive-options-tickets-25555066893

35. Turmeric Nutrition Facts. (2009). Retrieved from http://www.nutrition-and-you.com/turmeric.html

36. Ungi, T., Gauvin, G., Lasso, A., Yeo, C. T., Pezeshki, P., Vaughan, T., …. & Fichtinger, G. (2015). Navigated breast tumor excision using electromagnetically tracked ultrasound and surgical instruments. IEEE Transactions on Biomedi-cal Engineering, 63(3), 1-7. doi:10.1109/TBME.2015.2466591

37. Willet, A. M., Michell, M. J., & Lee, M. J. R. (2010). The Best Treatment: Twój przewodnik po leczeniu raka piersi. Retrieved from: http://breastcancernow.org/sites/default /files/public/best_treatment_guide_-_england_and_wales.pdf

38. Williams, A. (2017). Curcumin for Breast Cancer (Kurkumina na raka piersi). Retrieved from http://turmericsgold.com/cancer/curcumin-for-breast-cancer.

39. Yasmin, M., Sharif, M., & Mohsin, S. (2013). Survey Paper on Diagnosis of Breast Cancer Using Image Processing Technique. Research Journal of Recent Sciences, 2(10), 88-98.

40. Yoon, M. J., Kim, E. H., Lim, J. H., Kwan, T. K., & Choi, K. S. (2010). Superoxide anion and proteasomal dysfunction contribute to curcumin-inducedparaptosis of malignant breast cancer cells. Free Radical Biology & Medicine, 48(5), 713-726. doi:10.1016/j.freeradbiomed.2009.12.016

.