1 Cytologia Pars Distalis
Początkowo, używając barwienia różnicowego w połączeniu z manipulacjami eksperymentalnymi, ustalono, że istniał jeden typ komórek odpowiedzialny za syntezę i uwalnianie każdego hormonu tropowego z jednym wyjątkiem. Te początkowe obserwacje zostały później poparte i udoskonalone przez badania immunocytochemiczne z użyciem przeciwciał przygotowanych przeciwko każdemu hormonowi przysadki. W poniższych opisach podano tradycyjne oznaczenia ssaków dla każdego z tych pięciu typów komórkowych. Komórki odpowiedzialne za wydzielanie hormonów tropowych są oznaczane przyrostkiem -trope. Ponieważ hormony tropowe były dawniej nazywane „hormonami troficznymi”, niektórzy autorzy nadal odnoszą się do typów komórek z przyrostkiem „-troph.”
Tyrotrop jest najmniej powszechnym z typów komórek wydzielniczych w pars distalis. Thyrotropes mają długie wyrostki cytoplazmatyczne i zawierają kuliste ziarnistości wydzielnicze. Występują one głównie w przednio-przyśrodkowej części pars distalis i wykazują niewielkie różnice w zależności od płci lub wieku.
Pomimo chemicznego podobieństwa GTH i TSH (patrz dalej), gonadotrop został łatwo odróżniony od tyreotropu za pomocą technik cytologicznych i immunologicznych. Gonadotropiny stanowią około 15 do 20% komórek pars distalis i są rozmieszczone w całej pars distalis. Na podstawie wielkości można wyróżnić dwie populacje kulistych lub lekko nieregularnych ziarnistości wydzielniczych. Na podstawie różnic w immunoreaktywności zidentyfikowano co najmniej trzy podtypy gonadotropowe. Jeden podtyp zawiera tylko FSH, jeden zawiera tylko LH, a trzeci zawiera zarówno LH i FSH.
Dwa odrębne typy komórek w pars distalis są uważane za źródła GH i PRL, odpowiednio (rysunek 4-7). Somatotropina jest najbardziej obfite typu komórek w pars distalis, reprezentujących około 50% komórek, i znajduje się głównie wzdłuż bocznych marginesów pars distalis. Drugi acidofil, zwany laktotropem, wydziela PRL. Laktotropy stanowią od 10 do 25% komórek w pars distalis, przy czym mniejsza liczba występuje u mężczyzn i kobiet nieródek (nigdy nie rodziły dzieci). U dzieci występuje stosunkowo niewiele komórek wydzielających PRL. Laktotropy są rozmieszczone w całej pars distalis, często występują w połączeniu z gonadotropami. Na podstawie kryteriów ultrastrukturalnych zidentyfikowano co najmniej dwa laktotropy. Jeden z nich jest bardzo powszechny, jest to słabo ziarnista komórka z mniejszymi kulistymi, owalnymi lub nieregularnymi granulkami. Drugi typ jest rzadki, jest gęsto ziarnisty i zwykle występuje w sąsiedztwie naczyń włosowatych. Opisano trzeci laktotrop, mammosomatotrop, który wydziela zarówno GH, jak i PRL, zwłaszcza w czasie ciąży.
RYSUNEK 4-7. Komórki somatotropowe (GH), laktotropowe (PRL) i komórki folikostelate (SC).
Wszystkie trzy typy komórek znajdują się w pobliżu kapilary (CAP). Komórki GH i PRL wyróżniają się różną wielkością i względną obfitością ziarnistości wydzielniczych, podczas gdy SC nie są ziarniste i wykazują tendencję do tworzenia struktury pęcherzykowej (F), gdzie stykają się ze sobą. Porównaj do gonadotropów i kortykotropów na rysunku 4-6.
(Adaptacja z Baker, B.L., Yu, Y. U. Cell and Tissue Research 156, 443-449, 1975.)
Kortykotropy produkujące ACTH znajdują się w centralnym klinie w pars distalis i stanowią 10 do 15% wszystkich komórek. Zawierają one różne ziarnistości, które są nieco większe niż te z tyreotropów i są immunoreaktywne dla ACTH, LPH i β-endorfiny.
Kortykotropy są również immunoreaktywne dla białka cytokeratyny, która występuje w obszarze okołojądrowym i zazwyczaj nie występuje w innych komórkach tropowych. Liczba kortykotropów nie zmienia się z wiekiem lub płcią, ale może się znacznie różnić w wielu stanach patologicznych (patrz rozdział 8).
Dokładne badania dystrybucji hormonów, receptorów obecnych w komórkach tropowych przysadki i różnorodności genów hormonów wyrażanych przez każdą komórkę tropową namalowały znacznie bardziej dynamiczny obraz pars distalis niż wcześniej sądzono. Nie tylko mamy wiele populacji komórek wydzielających GTH i PRL, ale znajdujemy również komórki, które produkują większą różnorodność hormonów tropowych niż wcześniej podejrzewano. Na przykład, nie tylko niektóre gonadotropów produkować GTHs, ale mogą one również produkować GH. Co więcej, te komórki GTH-GH posiadają receptory dla obu hormonów uwalniających podwzgórza, co sugeruje, że komórki te wydzielają oba hormony. Corticotropes zaobserwowano, aby różnić się w odniesieniu do rodzaju receptorów wyrażają dla hormonu uwalniającego kortykotropinę (CRH) i w ich zdolności do wiązania również neuropeptyd wazopresyny. Używając wielu technik molekularnych opisanych w rozdziale 2, badacze odkryli obecność mRNA dla więcej niż jednego hormonu tropowego w komórkach tropowych przysadki, co sugeruje, że jeśli odpowiednie sygnały zostaną odebrane przez te komórki, mogą one rozpocząć wydzielanie alternatywnych hormonów. Te nowe osiągnięcia sugerują znacznie bardziej dynamiczną cytologię przysadki niż wcześniej uważano.
Szósty typ komórkowy znaleziony w ssaków pars distalis jest komórką non-granulowaną, która nie jest wyróżniona przez selektywne techniki barwienia. Komórki niegranulowane mogą reprezentować nieaktywne, zubożone lub niezróżnicowane komórki, a niektóre z tych ostatnich mogą różnicować się w komórki wydzielające hormon, w zależności od stadium rozwoju lub warunków fizjologicznych lub w odpowiedzi na manipulacje doświadczalne. Jednym z typów komórek nongranulowanych jest komórka zerowa, która nie posiada żadnych specjalnych cech histologicznych, immunoreaktywnych lub ultrastrukturalnych innych niż obecność kilku małych cytoplazmatycznych granulek. Komórki zerowe są uważane za źródło niektórych gruczolaków przysadki. Specjalny typ komórek niepozbawionych granulek, komórki folikostellate, został zaobserwowany u wszystkich kręgowców za pomocą mikroskopu elektronowego. Komórki follikostellate wykazują obecność białka S-100, charakterystycznego dla komórek neurogleju w mózgu, natomiast białko S-100 nie występuje w żadnych innych komórkach adenohypophysis. Wyrostki cytoplazmatyczne tych związanych z glejem komórek gwiaździstych są bardzo długie i tworzą swego rodzaju sieć lub siateczkę pomiędzy naczyniami włosowatymi w całej pars distalis. Są one określane jako pęcherzykowe ze względu na sposób, w jaki ich gwiaździste wyrostki czasami otaczają lub zamykają małe przestrzenie. Każdy z tych pęcherzyków składa się z przestrzeni zewnątrzkomórkowej otoczonej całkowicie przez wyrostki komórek pęcherzykowych i wypełnionej płynem (Rysunek 4-7). Mikrowypustki, a czasami rzęski, wystają do światła pęcherzyków. Komórki pęcherzykowe mogą pełnić funkcję pomocniczą lub odżywczą, znane są również z działania jako komórki fagocytujące i wymiatające. Prawdopodobnie nie są one źródłem żadnych hormonów tropowych, ale produkują parakrynne wydzieliny, w tym interleukinę (IL-6), podstawowy fibroblastyczny czynnik wzrostu (bFGF) i czynnik wzrostu komórek śródbłonka naczyniowego (VEGF). Wydzieliny z komórek pęcherzykowych w hodowli hamują uwalnianie GH, PRL i LH po podaniu substancji, które normalnie wywołują ich uwalnianie. Wreszcie, ostatnie dowody sugerują, że komórki follikostellate mają właściwości komórek macierzystych i mogą różnicować się w inne typy komórek.
.