Gorączka gruczołowa została opisana przez Emila Pfeiffera w 1889 roku. Scharakteryzował chorobę jako proces zakaźny z gorączką, obrzękiem węzłów chłonnych łącznie z powiększeniem wątroby i śledziony oraz z zapaleniem gardła. Był to początek bardzo ciekawego rozdziału badań medycznych w ciągu następnych 100 lat. Doniesienia o leukocytozie w reakcji na tę ostrą infekcję były kolejnym ważnym krokiem. Sprunt i Evans zalecili w 1920 roku termin „mononukleoza zakaźna”. Następnie Paul i Bunnell (1932) stwierdzili obecność przeciwciał heterofilów w gorączce gruczołowej. W 1968 roku Henle i Henle odkryli związek wirusa Epsteina-Barr (EBV) z mononukleozą zakaźną. W związku z tym zbadano patogenezę gorączki gruczołowej. Również diagnostyka choroby znalazła pewne oparcie w przeciwciałach EBV i możliwa była wiarygodna interpretacja przebiegu klinicznego, objawów i powikłań mononukleozy zakaźnej. Ponadto można było zidentyfikować nietypową manifestację gorączki gruczołowej. W ostatnich latach dyskutowano nad problemami uporczywych i przewlekłych infekcji. W końcu została przetestowana chemioterapia przeciwwirusowa.