De resultaten van de huidige studie toonden aan dat serumspiegels van TC, TG, LDL-C en HDL-C allemaal significant stegen van de vroege tot de middenzwangerschap, met als meest opvallende kenmerken een verhoging van serum TG en, in mindere mate, verhogingen van TC, HDL-C en LDL-C. Bovendien werd een trend naar een toenemende incidentie van ongunstige zwangerschapsuitkomsten waargenomen met stijgende niveaus van TC, TG, en LDL-C en dalende niveaus van HDL-C in zowel de vroege als de middenzwangerschap. Daarom bevelen wij aan dat de referentiewaarden van serum TC, TG en LDL-C in het begin en in het midden van de zwangerschap lager moeten zijn dan het 95ste percentiel en dat de referentiewaarde van HDL-C hoger moet zijn dan het 5de percentiel. In het bijzonder moeten deze waarden in het begin van de zwangerschap TC < 5,64 mmol/L, TG < 1,95 mmol/L, HDL-C > 1,23 mmol/L en LDL-C < 3,23 mmol/L zijn.27 mmol/L, en in de middenzwangerschap moeten ze TC < 7,50 mmol/L, TG < 3,56 mmol/L, HDL-C > 1,41 mmol/L en LDL-C < 4,83 mmol/L zijn. Bovendien, hoe meer buiten het bereik vallende lipiden zwangere vrouwen hadden in de vroege en midden zwangerschap, hoe hoger hun risico op het ontwikkelen van ongunstige zwangerschapsuitkomsten.
De veranderingen in maternale lipidenconcentraties tijdens de zwangerschap waargenomen in onze studie waren vergelijkbaar met die gerapporteerd in eerdere studies die aantoonden dat bloed lipidenconcentraties stegen tijdens de zwangerschap, waarbij TG niveaus het meest veranderden . Veranderingen in serum lipide niveaus tijdens de zwangerschap worden verondersteld te worden beïnvloed door hormonale veranderingen, met inbegrip van stijgingen in serumspiegels van oestrogeen en progesteron . Bovendien hebben hyperinsulinemie en insulineresistentie tijdens de zwangerschap belangrijke effecten op het lipidenmetabolisme en de serumspiegels. In deze studie hadden we geen gegevens over lipidenconcentraties na de zwangerschap; andere studies hebben echter aangegeven dat lipidenconcentraties terugkeren naar concentraties van voor de zwangerschap na de bevalling , wat suggereert dat de toename van bloedlipiden tijdens de zwangerschap een belangrijke rol zou kunnen spelen in de fysiologie van de zwangerschap en de ontwikkeling van de foetus.
Vetaccumulatie door de moeder tijdens de eerste twee derde van de zwangerschap en hyperlipidemie met verhoogde lipolyse in het derde trimester zijn essentieel voor een adequate toevoer van voedingsstoffen voor de groei en ontwikkeling van de foetus . Zo gebruiken foetussen TC voor de opbouw van celmembranen en als precursor van galzuren en steroïdhormonen. Het is ook nodig voor de celproliferatie en de ontwikkeling van het groeiende lichaam. TG dient als energiedepot voor vetzuren uit de voeding van de moeder en draagt in belangrijke mate bij tot de groei en ontwikkeling van de foetus. HDL-C speelt een positieve rol in de bescherming van het maternale vasculaire endotheel tijdens de zwangerschap.
Maar net als een abnormaal glucosemetabolisme kan dyslipidemie tijdens de zwangerschap ook een nadelige invloed hebben op de intra-uteriene omgeving, wat leidt tot gezondheidsproblemen op korte en lange termijn voor zowel moeders als hun nakomelingen. Onze huidige studie bevestigde een trend naar een toenemende incidentie van ongunstige zwangerschapsuitkomsten met stijgende niveaus van TC, TG, en LDL-C en dalende niveaus van HDL-C in zowel vroege als midden zwangerschap. Deze bevindingen kwamen overeen met de resultaten van bestaande studies. Vrijkotte TG et al. ontdekten dat elke eenheidstoename van het TG-gehalte tijdens de vroege zwangerschap lineair geassocieerd was met een verhoogd risico op hyperglykemie tijdens de zwangerschap, zwangerschapsvergiftiging, LGA en premature bevalling, wat suggereert dat leefstijlprogramma’s moeten worden uitgevoerd bij vrouwen in de reproductieve leeftijd met de nadruk op verlaging van het triglyceridengehalte . Bovendien wordt een stijging van het TC- en LDL-C-gehalte tijdens de zwangerschap ook beschouwd als een risicofactor voor GDM, premature bevalling en PE . Daarentegen wordt een verhoging van het HDL-C gehalte geassocieerd met een verlaagd risico op GDM, macrosomie en PE en werd verondersteld een beschermende factor te zijn voor beide uitkomsten.
Dus, gebaseerd op de uitkomsten van onze analyse en die van anderen, bevelen wij aan dat de referentiewaarden van serum TC, TG en LDL in de vroege en midden zwangerschap lager moeten zijn dan de 95ste percentielen en dat de referentiewaarde van HDL hoger moet zijn dan het 5de percentiel. Tot op heden hebben weinig studies referentiebereiken gerapporteerd die kunnen worden gebruikt om de resultaten van lipidemetingen bij vrouwen tijdens de zwangerschap te evalueren. Daarom twijfelen verloskundigen vaak of de lipidenwaarden “normaal” zijn voor een bepaalde periode van de zwangerschap. Door 719 gezonde zwangere vrouwen te onderzoeken, 172 in het eerste trimester, 227 in het tweede trimester en 320 in het derde trimester, stelden Piechota W. et al. op soortgelijke wijze voor dat TC-, TG- en LDL-C-waarden boven het 95e percentiel moeten worden gebruikt om onderliggende hyperlipidemie te definiëren, en HDL-C-waarden onder het 5e percentiel moeten worden beschouwd als abnormaal laag. In hun studie waren alle lipiden significant verhoogd tijdens het tweede en het derde trimester, met als meest opvallende verandering een 2,7-voudige stijging van het TG-gehalte in het derde trimester. De voor het tweede en derde trimester vastgestelde referentie-intervallen waren als volgt: TC: < 8,24 en < 9,83 mmol/l; TG: < 2,87 en < 4,68 mmol/l; LDL-TC: < 5,61 en < 6,48 mmol/l; en HDL: > 1,09 en 1,04, respectievelijk . Knopp RH et al. trachtten eerder de referentiebereiken te rapporteren die kunnen worden gebruikt om de resultaten van lipidemetingen bij vrouwen tijdens de zwangerschap te evalueren. Hoewel hun studie beperkt was tot vrouwen met een zwangerschapsduur van 36 weken, waren de referentiewaarden in die studie gebaseerd op de volgende 95e percentielen van de verdelingen: TC, 318 mg/dl; TG, 387 mg/dl; en LDL-C, 218 mg/dl. Het vijfde percentiel voor HDL-C was 42 mg/dl. Omdat slechts weinig studies zich hierop hebben toegelegd en geen van de bestaande studies voldoende aantallen van goede kwaliteit bevatte, blijft het echter onmogelijk een reeks typische lipidenwaarden voor de verschillende perioden van de zwangerschap te bepalen. Bovendien zou het normale bereik van bloedlipiden tijdens de zwangerschap ook moeten variëren naar gelang van de etnische groepen. Niettemin verwijzen de meest gebruikte criteria als referentie voor lipiden tijdens de zwangerschap naar “Williams Obstetrics-24th Edition” . De aanbevolen referentiebereiken zijn 1e trimester: TC 141-210 mg/dl, TG 40-159 mg/dl, HDL-C 40-78 mg/ml, en LDL-C 60-153 mg/ml; 2e trimester: TC 176-299 mg/dl, TG 70-382 mg/dl, HDL-C 52-87 mg/ml, en LDL-C 77-184 mg/ml; en 3e trimester: TC 219-349 mg/dl, TC 131-453 mg/dl, HDL-C 48-87 mg/ml en LDL-C 101-224 mg/ml. Op basis van de resultaten van onze huidige analyse en een eerdere studie toonden wij aan dat hoge waarden van TC, TG en LDL-C en lage waarden van HDL-C voorspellende biomarkers kunnen zijn voor ongunstige zwangerschapsuitkomsten, terwijl in het begin van de zwangerschap lage waarden van TC, TG en LDL-C en hoge waarden van HDL-C een beschermende rol zouden kunnen hebben. Daarom hebben wij geen lage cut-offs voor TC, TG en LDL-C of een hoge cut-off voor HDL-C vastgesteld. De hoge cut-offs voor TC, TG en LDL-C en de lage cut-off voor HDL-C voorgesteld in de huidige studie waren vergelijkbaar met die aanbevolen in “Williams Obstetrics-24th Edition”.
In de huidige analyse bleken de associaties tussen TG of HLD-C en ongunstige zwangerschapsuitkomsten sterker te zijn dan de associaties tussen TC of LDL-C en ongunstige zwangerschapsuitkomsten, vooral tijdens de middenzwangerschap. Daarom zouden zwangere vrouwen met waarden buiten het bereik voor TG of HDL-C in de praktijk een groter risico op ongunstige zwangerschapsuitkomsten kunnen hebben dan die met waarden buiten het bereik voor TC of LDL-C. Om de in deze studie gepresenteerde referentiebereiken van grotere klinische en onderzoeksbetekenis te laten zijn, hebben we verder onderzocht of het aantal buiten-bereik lipiden bij zwangere vrouwen logisch was. Het is niet verrassend dat hoe meer lipiden buiten het bereik vallen, hoe groter het risico is op ongunstige zwangerschapsresultaten. De incidentie van GDM bleek echter af te nemen naarmate het aantal buiten-bereik lipiden toenam, hoewel dit verband niet significant was. Wij menen dat dit te wijten zou kunnen zijn aan de levensstijl van de vrouwen. In onze studieopzet definieerden wij middenzwangerschap als 14 ≤ zwangerschapsweken < 28, en GDM werd gediagnosticeerd tijdens dit interval; daarom zouden de leefstijlinterventies een effect kunnen hebben op de oorspronkelijke correlatie tussen lipiden en de incidentie van GDM. Leefstijlinterventies, met inbegrip van veranderingen in de voeding en lichaamsbeweging, zijn doeltreffend gebleken bij het wijzigen van abnormale lipidenniveaus. Daarom bevelen wij alleen de beschikbare referentie-intervallen aan voor de lipidenconcentraties in het bloed van de moeder in het begin en het midden van de zwangerschap. Interventies in verband met de levensstijl vinden eerder plaats in de tweede helft van de zwangerschapsperiode dan in de eerste helft van de zwangerschap. Omgekeerd was het doel van het vaststellen van referentiebereiken voor bloedlipiden van de moeder het identificeren van hoogrisicogroepen en het tijdig uitvoeren van passende interventies om ongunstige zwangerschapsuitkomsten te verminderen. Daarom lijken de referentiebereiken in het begin en midden van de zwangerschap zinvoller te zijn.
Voor zover wij weten, is onze studie een van de weinige studies in de wereld en de eerste in China die referentiebereiken rapporteert die kunnen worden gebruikt om de resultaten van lipidemetingen bij vrouwen tijdens de verschillende perioden van de zwangerschap te evalueren. Bovendien, door het analyseren van het aantal buiten-bereik lipiden zwangere vrouwen hadden en hun risico van ongunstige zwangerschapsuitkomsten, wij geloven dat de referentiewaarden die wij aanbevolen zijn veel meer praktisch in klinisch werk. Deze studie was rationeel opgezet en werd uitgevoerd door opgeleid personeel; bovendien werden de meeste verzamelde gegevens verkregen uit medische dossiers. Daarom was er een zekerheid van standaardisatie van gegevensverzameling. Bovendien had onze studie, in vergelijking met eerdere studies, een relatief voldoende aantal monsters, ook al hebben we veel deelnemers uitgesloten omdat bloedlipidetests momenteel niet tot de routinetests tijdens de zwangerschap in China behoren. Desondanks was het risico van selectiebias onvermijdelijk. Bovendien moeten verschillende andere beperkingen van deze studie worden opgemerkt. Ten eerste, door de retrospectieve aard van onze studie, was het voor ons onmogelijk om alle confounders uit te sluiten die de associaties tussen bloedlipiden van de moeder en ongunstige zwangerschapsuitkomsten beïnvloedden. Ten tweede kunnen er natuurlijke correlaties bestaan tussen p-BMI en de lipiden zelf. Onze analyse en aanpassing voor p-BMI zou dus de correlaties tussen lipidenprofielen en ongunstige zwangerschapsuitkomsten kunnen verzwakken. Ten derde hebben we ons gericht op Chinese singleton zwangere vrouwen; daarom zijn onze resultaten mogelijk niet generaliseerbaar naar de algemene bevolking.