ウイルスベクターには、最も効率的に感染する宿主細胞集団があります。 レトロウイルスは天然の宿主細胞の範囲が限られており、アデノウイルスとアデノ随伴ウイルスは比較的広い範囲の細胞に効率よく感染することができますが、これらのウイルスによる感染に抵抗性の細胞型もあります。 アデノウイルスやアデノ随伴ウイルスは、比較的広い範囲の細胞に効率よく感染することができるが、これらのウイルスに感染しにくい細胞も存在する。
レトロウイルスとアデノ随伴ウイルスは膜を覆うタンパク質が1つで、アデノウイルスはエンベロープタンパク質とウイルス表面から伸びる繊維の両方で覆われている。 これらのウイルスのエンベロープタンパク質は、ヘパリン硫酸のような細胞表面分子と結合して、宿主の表面に局在する。また、特定のタンパク質受容体と結合して、ウイルスタンパク質の侵入促進構造変化を引き起こすか、あるいはエンドソーム内にウイルスを局在させて内腔の酸性化（解剖）によってウイルスコートの再形成を誘発させるかのいずれかである。 いずれの場合も、潜在的な宿主細胞への侵入には、ウイルス表面のタンパク質と細胞表面のタンパク質との好ましい相互作用が必要である
遺伝子治療の目的のために、人は遺伝子治療ベクターによる導入が可能な細胞の範囲を制限または拡大したいと思うかもしれない。 この目的のために、内在性のウイルスエンベロープタンパク質が他のウイルスからのエンベロープタンパク質、またはキメラタンパク質で置き換えられた多くのベクターが開発されてきた。 このようなキメラは、ウイルスタンパク質のうち、ビリオンへの組み込みに必要な部分と、特定の宿主細胞タンパク質と相互作用するための配列で構成されている。 例えば、遺伝子治療試験で使用される最も一般的なレトロウイルスベクターは、小水疱性口内炎ウイルスからのエンベロープタンパク質、Gタンパク質でコーティングされたレンチウイルスシミア免疫不全ウイルスであった。 このベクターはVSV G-pseudotypedレンチウイルスと呼ばれ、ほぼすべての細胞に感染する。 このトロピズムは、このベクターがコーティングされているVSV G-proteinの特徴である。
多くの試みが、ウイルスベクターのトロピズムを1つまたはいくつかのホスト細胞集団に限定するためになされてきた。 この進歩により、比較的少量のベクターの全身投与が可能になるであろう。 標的外の細胞改変の可能性も、医学界からの多くの懸念と同様に制限されるであろう。 トロピズムを制限するほとんどの試みは、抗体断片を持つキメラエンベロープタンパク質を使用している。 これらのベクターは、「魔法の弾丸」的な遺伝子治療の開発に大きな期待を寄せている
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