US Pharm. 2014;39(8):42-46.
ABSTRACT：米国では18歳から59歳までの女性の約43％が性機能障害を経験している。 低活動性性欲障害（HSDD）は，性的ファンタジーや性行為への欲求がないことが特徴である。 男性の性的機能不全は広範囲に研究されていますが、女性のHSDDの治療、特にアンドロゲン療法の使用に関して対処する証拠はあまりありません。 HSDDの適応外処方箋が400万件も書かれているにもかかわらず、女性用にFDAが承認したテストステロン治療薬はありません。 このことは、安全性、有効性、副作用、転移の問題などに関するさらなる研究の必要性を強調しています。
2011年、FDA生殖泌尿器薬製品諮問委員会は、低活動性性欲障害（HSDD）が女性にとって重要な病状であると述べています。 HSDDは性機能障害の一種と考えられており、臨床医の判断により、性的な妄想や性行為への欲求がないことが特徴であるとされています。 1999年には、18歳から59歳の米国女性のうち、性機能障害を持つ人の割合は43％と報告されています1。女性のHSDDは、テストステロンなどの循環性ホルモンのレベルを評価しても診断できません。テストステロンレベルが低い女性でも欲求障害を経験しない人もおり、HSDDのほとんどの女性はテストステロンのレベルが正常であると言われています。 男性の性的機能不全は広範囲に研究されていますが、女性のHSDDの治療、特にアンドロゲン療法の使用に関して対処するエビデンスはそれほど多くありません。 HSDDに関与する因子の複雑さと、苦痛を伴う欲求の低下が医学的な状態であるという認識の欠如が、女性用に特別に設計された薬物の開発を遅らせています。
テストステロンは、男性と女性の両方で性欲の基礎となる主要なホルモンであると考えられています。 健康な女性では、遊離テストステロンのレベルは性欲と関連しており、抗アンドロゲン療法は性欲の喪失と関連している。2 EstratestおよびEstratest HS（半強制）を含む経口エステル化エストロゲンとメチルテストステロンの組み合わせは、1964年以来米国で販売されてきた。 これらの製品は、エストロゲン単独では症状が緩和されない女性患者の更年期障害に伴う中等度から重度の血管運動症状の治療用として使用されます。 現在、女性の性機能障害の治療用としてFDAが承認しているテストステロンの錠剤、パッチ、ゲルはありません。
経皮テストステロンゲルは、2000年に米国で導入されました。 米国では男性用に2つのゲルが承認されている。 アンドロジェルとテスティム（1％）である。 これらの局所的に適用される製品は、テストステロン補充療法として好評を得ている。 男性におけるテストステロンゲルの通常開始用量は、1日あたり50から60mgである。 年の米国の医師によるテストステロンの処方に関する調査データによると、エストロゲン／アンドロゲン経口薬、配合テストステロン、または男性への使用が承認されたブランドテストステロンに対する約400万件の処方が、女性用に適応外で書かれていました3。 市販の用量は女性には強すぎるため、女性患者は通常、1日0.5から2mgの用量で配合されたテストステロンで治療される。
閉経後の女性で二次性HSDDの場合、アンドロゲン、テストステロンパッチ、エストロゲンとメチルテストステロンの併用投与は中程度の効果が報告されている。 最初の製品であるIntrinsa（Procter & Gambleが開発した300mcg/24時間のテストステロンパッチ）は、長期安全性の問題から第III相試験後に承認を得ることができなかった5。しかし、この製品は、エストロゲン療法を併用している両側の卵巣摘出および子宮切除（すなわち、外科的に閉経を誘導）を受けた女性のHSDD治療として欧州医薬品庁に認可されていた。 2つ目の製品であるLibiGelは、1％テストステロン加水分解物ゲルで、上腕の皮膚の小面積に小豆大の量を塗布するものです。 FDAは、副次評価項目で治療群とプラセボ群との間に有意差がないという試験データの初期分析に基づき、バイオサンテ社のLibiGelの臨床試験を終了しました7。
女性におけるテストステロンの生成と代謝
テストステロンは、エストラジオール生成の主要な前駆体であるため、女性にとって重要である。 閉経前の女性では、循環テストステロン値はエストラジオール値の約10倍である。2 女性のテストステロンの正常範囲は15～70ng/dLであり、女性が40代になる頃には、血中テストステロン値は20代の約2分の1になっている2。
循環しているテストステロンの約3分の1は卵巣から直接来ており、残りの3分の2は卵巣と副腎からの前駆体の末梢変換に由来している。 卵巣は循環しているテストステロンの約50％を占めているため、両側卵巣摘出術はテストステロンレベルを著しく低下させます。 8,9
多くの要因が女性におけるテストステロン値の減少につながる可能性があります。 要約については表1を参照のこと10
女性におけるテストステロン使用の利点と欠点
閉経後女性における外因性テストステロン療法のいくつかの無作為化対照試験では、性欲、性的反応性および性的活動の頻度の改善を示唆した11~14。 しかし、女性におけるテストステロン療法の短期的な有効性の発見にもかかわらず、長期的な研究における安全性のレビューが不足している
骨折リスクの減少や認知機能の改善など、テストステロン療法の有益な効果の可能性は、さらなる研究を必要とします。 どの投与経路がより有利であるかを知ることは困難である；しかしながら、経皮適用は他の投与形態と比較していくつかの利点を有する。 テストステロンが経口投与される場合、肝臓で広範な初回通過代謝が行われるが、局所的な適用によりそれが防止される。 IM注射は侵襲的であるが、局所ゲルは痛みがなく、塗布が簡単である。 注射は山あり谷ありだが、外用は一定である。 パッチでは、薬にさらされる量は限られているが、この方法は、しばしば適用部位反応と関連し、パッチは皮膚に見える16
女性におけるテストステロン治療の限界は、様々な副作用、禁忌、長期使用に関する懸念が含まれる。 これらの要因は、HSDDおよび原発性卵巣機能不全（POI）を含む他の女性疾患に対する効果的で安全な治療選択肢の開発を遅らせてきた。 POIは、不妊症、うつ病、骨粗鬆症のリスク増加、および心血管疾患を伴う疾患です。 17 この疾患ではテストステロンの生産が不十分であるため、テストステロン療法は循環テストステロンレベルを正常範囲に回復させるための賢明な方法となります。
研究ではテストステロンの使用による利益が示されていますが、女性におけるその使用には禁忌があります。 妊娠中の使用は、女性の胎児に男性の形質が発現するリスクをもたらすため、妊娠の可能性がある女性は、テストステロン療法を避けるべきである。 2
治療にエストロゲンとテストステロン製剤を併用した研究では、脱毛症、にきび、多毛症のまれな副作用が示されたが、これらの副作用は用量と期間に依存する。15 深い声、油性肌、にきび、男性型脱毛の低い発生率はいくつかの対照研究で認められた。 男性化は、通常より高用量のテストステロンで起こりうるが、まれであり、可逆的である18 。最も低い有効量のテストステロンを使用している女性は、副作用または有害事象を経験することが示されていない。 投与量を増やすと、必然的に前述の副作用のほか、髪の成長が増加します。11-15
テストステロン転移
転移は、患者の皮膚から誰かまたは何かへのテストステロンの直接または間接の変位を指します。 転移の問題は男性で広範囲に研究されており、その結果、FDAは局所投与形態による男性化の脅威に関してテストステロン製品に黒枠警告を発行した19,20。 パートナー、家族、友人、子供、動物への転移が問題になる可能性がある。 男性における転移の事例が記録されているが、テストステロン治療を受けている女性からの転移を記録した研究はない。
転移を防ぐためには、薬物が完全に吸収されるか、きれいに洗い流されるまですべての接触を避けることが最善である。 吸収に必要な時間は製品によって異なりますが、各製品には医薬品ガイドが付属していますので、使用前に十分に読んでください。 他人や動物との皮膚接触を避けられない場合は、衣服で塗布部位を覆うことにより、移染の危険性を低減することができる。 万一、皮膚に付着した場合は、直ちに石鹸と水で洗い流してください。 皮膚への接触が唯一の移行方法でないことに留意することが重要である。 家具やシーツ、衣服に付着した残留物だけでなく、共有する無生物にも注意が必要です。 主な予防法としては、塗布後すぐに手を洗う、指示された部位にのみ塗布する、乾燥したら衣類で覆う、布団で寝る前に患部を清潔にする、塗布部位に接触したすべての布地を洗濯する、などが挙げられる21
薬剤師は、すべての薬の安全保管を患者に指導し、転移の兆候と症状について教育することが大切である。 生殖器の拡大、陰毛の早期発育、勃起または性欲の増大、攻撃的な行動は、思春期初期および事故による暴露の徴候と症状です。 女性は、体毛の変化やにきびの顕著な増加を生じますが、これも被曝の徴候および症状です。 このような場合、テストステロン製品を中止し、主治医に連絡すべきである21
結論
1990年代のテストステロン製品、2000年の経皮ゲルの出現以来、男性におけるテストステロン補充療法用にいくつかの承認製品が市場に出ているが、女性用のFDA承認製品は現在存在しない。 アンドロゲン不足は、男性における複数の疾患状態の臨床症状ですが、アンドロゲンは、男女ともに性欲の基礎となる主要なホルモンと考えられています。 テストステロンは、エストロゲンやプロゲステロンとともに、女性の性欲増進に不可欠です。
性欲減退は、女性の間でよくある苦情で、HSDDなどのいくつかの性的機能障害の主な原因となっています。 承認された治療法の少なさ、病態自体に関する知識と臨床研究の欠如と相まって、女性患者のケアには大きなギャップが残されている。 テストステロンには明らかな利点があるにもかかわらず、特定の女性集団には禁忌とされています。 さらに、未確認の用量は、多くの望ましくない潜在的な副作用につながり、転移の問題は依然として問題となっています。 しかし、適切な適応症、用量、安全性に関するガイドラインを策定するためには、この問題のあらゆる側面に関する広範な臨床研究が必要であることは明らかである。 医学界は、アンドロゲン療法だけでなく、それを必要とする条件についても、深く掘り下げることが推奨されます。 正常な検査値に関する追加情報、および女性のすべての集団におけるテストステロン治療の安全性と有効性の評価は、我々の知識ベースを大きく改善するでしょう。 Guay A, Davis SR. 女性におけるテストステロン不足：事実か虚構か？ World J Urol. 2002;20:106-110.
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