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Discussione

Scriviamo un caso di disfunzione a seguito dell’ingestione di una dieta commercializzata contenente componenti naturali, tra cui kelp, un tipo di alga nota per il suo ricco contenuto di iodio e Lentinus edodes noto anche come “fungo shiitake” o “fungo della foresta nera”. L’eritadenina, un alcaloide analogo dell’adenosina isolato da L. edodes, ha dimostrato di ridurre i livelli di colesterolo, mentre alcuni polisaccaridi presenti in questo tipo di micete hanno mostrato una certa attività antinfiammatoria. Questi composti non hanno effetti riconosciuti sulla funzione tiroidea.

Il kelp è un tipo di alga nota per il suo ricco contenuto di iodio, disponibile come integratore alimentare commercializzato per il supporto della tiroide. Il contenuto di iodio nel kelp varia a seconda del luogo di raccolta e della preparazione. Il suo contenuto medio di iodio è stato stimato a circa 1500 μg/g di preparato essiccato.2

La tiroide normale degli adulti umani secerne circa 50 μg di iodio al giorno, una quantità che la ghiandola può assorbire in un apporto dietetico di iodio tra 100 e 150 mg al giorno. L’eccesso di iodio può essere tollerato o può indurre una malattia della tiroide con ipotiroidismo o ipertiroidismo con o senza gozzo e autoimmunità. La maggior parte degli individui con una ghiandola tiroidea normale tollerano un grande eccesso di iodio, mantenendo gli ormoni tiroidei all’interno del range normale, anche se la fT4 e la fT3 sieriche possono di solito essere moderatamente ridotte, il TSH aumentato e un piccolo gozzo può svilupparsi.34

La ghiandola tiroidea reagisce all’eccesso di iodio con diversi meccanismi, i più importanti dei quali sono l’effetto Wolff-Chaikoff, la riduzione dell’espressione del simpatore sodio-ioduro (NIS), e il blocco della secrezione ormonale dalle riserve. La tiroide accumula ioduro dal plasma contro un gradiente di concentrazione fino a 1:80. Questo accumulo di ioduro è reso possibile dal NIS che trasporta due cationi di sodio e un anione di ioduro attraverso la membrana cellulare basale dall’esterno all’interno della cellula.5 Il TSH regola strettamente l’espressione del NIS in modo che nella deficienza di iodio, il TSH aumenta e a sua volta l’espressione del gene TSH aumenta.6 Nel 1948, Wolff e Chaikoff riportarono che elevati livelli plasmatici di ioduro erano seguiti da una diminuzione del legame organico dello ioduro nella tiroide.7 Questo effetto (effetto acuto Wolff-Chaikoff) era di breve durata e la fuga avveniva in circa 2 giorni, in presenza di continue alte concentrazioni plasmatiche di ioduro. Il meccanismo responsabile dell’effetto acuto Wolff-Chaikoff rimane sconosciuto ed è stato ipotizzato essere causato da iodocomposti organici formati all’interno della tiroide.8

In seguito alla fuga dall’effetto acuto Wolff-Chaikoff, la biosintesi di NIS può essere interrotta da un meccanismo indipendente dal TSH. L’eccesso cronico di ioduro nelle cellule tiroidee FRTL-5 di ratto non ha avuto alcun effetto sull’espressione genica di NIS, mentre ha diminuito la proteina NIS a livello post-trascrizionale.9 Nei ratti in vivo, la somministrazione di ioduro in eccesso ha diminuito sia l’espressione dell’mRNA che della proteina NIS, con un meccanismo che è almeno in parte, trascrizionale.10 Questo meccanismo è stato proposto per spiegare la fuga dall’effetto acuto di Wolff-Chaikoff. L’eccesso di iodio blocca anche la secrezione dell’ormone preformato immagazzinato, come dimostrato nelle fette di tiroide del cane.11 Una grande quantità di ioduro può anche avere effetti citotossici come dimostrato nelle normali cellule tiroidee umane in vitro dove induce l’apoptosi, attraverso un meccanismo che coinvolge la generazione di radicali liberi.12 La ghiandola tiroidea normale si adatta all’eccesso di iodio attraverso questi meccanismi, così che la maggior parte degli individui tollera un eccesso cronico di ioduro senza sintomi clinici.

A volte questi meccanismi falliscono e l’eccesso di iodio causa ipertiroidismo o ipotiroidismo clinico manifesto. In alcuni paesi, l’integrazione di iodio attraverso il sale iodato ha portato a un numero significativo di casi di ipertiroidismo grave.1314 L’ipertiroidismo è più comunemente incontrato nelle regioni di carenza cronica di iodio, nei partecipanti con gozzo nodulare di lunga data e nella malattia di Graves nascosta o adenoma tossico silenzioso a causa della carenza di iodio. Altre fonti di eccesso di iodio sono il materiale di radiocontrasto iodato e il farmaco antiaritmico amiodarone.15-17 Un’altra fonte di eccesso di iodio è il consumo alimentare di alghe brune. Un eccesso di iodio proveniente dal kelp, un tipo di alga marina, è stato descritto come un elemento che influisce negativamente sulla tiroide.1819 Il kelp è disponibile in tutto il mondo nei negozi di alimentari, in quanto è un ingrediente chiave della zuppa di miso giapponese. È disponibile anche come integratore alimentare sotto forma di capsule, polvere e tè. È stata riportata una tireotossicosi indotta dallo iodio dopo il consumo di un tè contenente kelp.20 In questo caso, il paziente soffriva di gozzo multinodulare in un’area endemica di moderata carenza di iodio, che è diventato tossico dopo l’ingestione di kelp ricco di iodio e l’ipertiroidismo non si è risolto spontaneamente dopo la sospensione del tè contenente kelp. Lo sviluppo di ipotiroidismo con l’effetto metabolico negativo di tale condizione peggiora la situazione clinica di questi partecipanti. Il ridotto consumo di calorie, la riduzione delle attività psichiche e la comparsa di depressione, riducono la propensione del partecipante ad aumentare l’esercizio fisico e determinano l’impossibilità di ottenere una perdita di peso anche con un’adeguata riduzione dell’assunzione di calorie. Il mancato raggiungimento di una perdita di peso soddisfacente può indurre i partecipanti ipotiroidei a persistere o addirittura ad aumentare il consumo della dieta ricca di iodio con il seguente peggioramento degli effetti metabolici negativi.

Nel nostro caso, un partecipante senza evidenza di malattia tiroidea preesistente o sottostante ha assunto per 10 giorni una dose giornaliera di circa 1800 μg di iodio. L’ipertiroidismo si è sviluppato a breve, seguito da ipotiroidismo palese. Nella fase acuta ipertiroidea, l’aumento del flusso sanguigno osservato diffusamente in tutta la ghiandola mediante ultrasonografia Doppler a colori, supporta il verificarsi del fenomeno Jod-Basedow. L’ipotiroidismo successivo si è verificato circa 2 mesi dopo l’interruzione della dieta, è stato accompagnato da inibizione della captazione dello iodio e normale secrezione urinaria di iodio, suggerendo una persistente downregulation di NIS. In generale, la fuga dall’effetto Wolff-Chaikoff non si ottiene nei pazienti con malattia sistemica cronica, nei partecipanti eutiroidei con tiroidite di Hashimoto o malattia di Graves trattati con metimazolo o propiltiouracile, mentre è controverso se i partecipanti normali possano sviluppare ipotiroidismo se esposti a grandi dosi di iodio.21 Il caso che descriviamo dimostra che anche nei partecipanti con stato tiroideo normale, un ipotiroidismo persistente e non definitivo può essere indotto da un eccesso di iodio. Questo caso clinico richiede una grande attenzione per evitare medicine a base di erbe o diete per la perdita di peso, contenenti kelp o altri ingredienti ricchi di iodio anche in partecipanti senza evidenza di malattia tiroidea.