PMC

Keskustelu

Kuvaamme tapauksen, jossa kilpirauhasen toimintahäiriö ilmeni sen jälkeen, kun oli nautittu markkinoille saatua ruokavaliota, joka sisälsi luonnollisia ainesosia, kuten runsaasti jodia sisältävää merilevää (kelp) ja Lentinus edodes -sientä (Lentinus edodes), joka tunnetaan myös nimellä ”shiitake-sienisieni” tai ”mustametsäsieni”. L. edodesista eristetyn adenosiinianalogialkaloidin, eritadeniinin, on osoitettu alentavan kolesterolitasoja, kun taas joillakin tämäntyyppisessä sienessä esiintyvillä polysakkarideilla on jonkin verran tulehdusta ehkäisevää vaikutusta. Näillä yhdisteillä ei ole tunnistettuja vaikutuksia kilpirauhasen toimintaan.

Kelp on runsaasta jodipitoisuudestaan tunnettu levätyyppi, jota on saatavilla kilpirauhasen tukemiseen tarkoitettuna ravintolisänä. Levän jodipitoisuus vaihtelee korjuupaikasta ja valmistuksesta riippuen. Sen keskimääräiseksi jodipitoisuudeksi on arvioitu noin 1500 μg/g kuivattua valmistetta.2

Aikuisen ihmisen normaali kilpirauhanen erittää noin 50 μg jodia vuorokaudessa, määrän, jonka kilpirauhanen voi ottaa ravinnosta saadun jodin määrän ollessa 100-150 mg vuorokaudessa. Jodin liikasaantia voidaan sietää tai se voi aiheuttaa kilpirauhassairauden, johon liittyy kilpirauhasen vajaatoiminta tai kilpirauhasen liikatoiminta, johon liittyy tai ei liity struuma ja autoimmuniteetti. Useimmat henkilöt, joilla on normaali kilpirauhanen, sietävät suurta jodin liikasaantia, jolloin kilpirauhashormonit pysyvät normaalialueella, vaikka seerumin fT4- ja fT3-arvot voivat yleensä pienentyä kohtalaisesti, TSH-arvo nousta ja pientä struumaa voi kehittyä.34

Kilpirauhanen reagoi liialliseen jodin saantiin erilaisilla mekanismeilla, joista tärkeimpiä ovat Wolffin ja Haikoffin efekti, natrium-jodidi-symposyptometrin (NIS, natrium-jodidi-symporterin (NIS:n) aleneva ekspressio ja hormonin erityksen estyminen varastoinnista. Kilpirauhanen kerää jodidia plasmasta pitoisuusgradienttia vastaan, joka voi olla jopa 1:80. Tämän jodidin kertymisen mahdollistaa NIS, joka kuljettaa kaksi natriumkationia ja yhden jodidianionin basaalisen solukalvon läpi solun ulkopuolelta solun sisälle.5 TSH säätelee tiukasti NIS:n ilmentymistä siten, että jodin defiktiossa TSH nousee ja TSH-geenin ilmentyminen puolestaan lisääntyy.6 Vuonna 1948 Wolff ja Chaikoff raportoivat, että kohonneita plasman jodidipitoisuuksia seurasi jodidin orgaanisen sitoutumisen väheneminen kilpirauhasessa.7 Tämä vaikutus (akuutti Wolff-Chaikoff-vaikutus) oli lyhytkestoinen, ja karkaaminen tapahtui noin kahdessa päivässä, kun plasman jodidipitoisuudet pysyivät korkeina. Akuutin Wolff-Chaikoff-vaikutuksen aiheuttava mekanismi on edelleen tuntematon, ja sen on oletettu johtuvan kilpirauhasessa muodostuvista orgaanisista jodiyhdisteistä.8

Akuutin Wolff-Chaikoff-vaikutuksen pakenemisen jälkeen NIS:n biosynteesi voidaan sammuttaa TSH:sta riippumattomalla mekanismilla. Krooninen ylimääräinen jodidi rottien FRTL-5-kilpirauhassoluissa ei vaikuttanut NIS:n geeniekspressioon, mutta vähensi NIS-proteiinia transkription jälkeisellä tasolla.9 Rotilla in vivo ylimääräinen jodidin anto vähensi sekä NIS:n mRNA:n että proteiinin ilmentymistä mekanismilla, joka on ainakin osittain transkriptiomekanismi.10 Tätä mekanismia on ehdotettu selitykseksi akuutista Wolffin ja Chaikoffin efektistä pakenemiselle. Ylimääräinen jodi estää myös varastoituneen valmiiksi muodostuneen hormonin erityksen, kuten on osoitettu koiran kilpirauhasviipaleissa.11 Suurella määrällä jodidia voi olla myös sytotoksisia vaikutuksia, kuten on osoitettu ihmisen normaaleissa kilpirauhassoluissa in vitro, joissa se aiheuttaa apoptoosia mekanismilla, johon liittyy vapaiden radikaalien muodostuminen.12 . Normaali kilpirauhanen sopeutuu jodin ylimäärään näiden mekanismien avulla niin, että useimmat yksilöt sietävät kroonista jodin ylimäärää ilman kliinisiä oireita.

Joskus nämä mekanismit epäonnistuvat, ja jodin ylimäärän aiheuttama jodin ylimäärän lisääntyminen aiheuttaa avointa kliinistä kilpirauhasen liikatoimintaa tai kilpirauhasen vajaatoimintaa. Joissakin maissa jodilisäys jodisuolan avulla johti merkittävään määrään vakavia kilpirauhasen liikatoimintatapauksia.1314 Kilpirauhasen liikatoimintaa esiintyy tavallisimmin kroonisen jodin puutteen alueilla, osallistujilla, joilla on pitkään jatkunut nodulaarinen struuma, ja piilevässä Gravesin taudissa tai myrkyllisessä adenoomassa, joka on vaiennut jodin puutteen vuoksi. Muita liiallisen jodin lähteitä ovat jodipitoinen radiokontrastimateriaali ja rytmihäiriölääke amiodaroni.15-17 Toinen liiallisen jodin lähde on ruskean merilevän nauttiminen ravinnosta. Merilevästä saatavan liiallisen jodin on kuvattu vaikuttavan haitallisesti kilpirauhaseen.1819 Merilevää on saatavilla maailmanlaajuisesti ruokakaupoista, sillä se on japanilaisen misokeiton keskeinen ainesosa. Sitä on saatavilla myös ravintolisänä kapseleina, jauheena ja teenä. Jodin aiheuttamasta kilpirauhastoksikoosista on raportoitu levää sisältävän teen nauttimisen jälkeen.20 Kyseisessä tapauksessa potilas kärsi keskivaikean jodin puutteen endeemisellä alueella esiintyvästä multinodulaarisesta struumasta, joka muuttui myrkylliseksi jodipitoisen levän nauttimisen jälkeen, eikä kilpirauhasen liikatoiminta korjaantunut spontaanisti levää sisältävän teen nauttimisen lopettamisen jälkeen. Kilpirauhasen vajaatoiminnan kehittyminen, jolla on kielteinen metabolinen vaikutus, pahentaa näiden osallistujien kliinistä tilannetta. Vähentynyt kalorinkulutus, psyykkisten aktiviteettien väheneminen ja masennuksen esiintyminen vähentävät osallistujan halukkuutta lisätä liikuntaa ja johtavat siihen, että painonpudotusta ei ole mahdollista saada aikaan, vaikka kalorien saantia olisi vähennetty riittävästi. Epäonnistuminen tyydyttävän painonpudotuksen saavuttamisessa voi saada kilpirauhasen vajaatoimintaa sairastavat osallistujat jatkamaan jodipitoisen ruokavalion käyttöä tai jopa lisäämään sitä, jolloin kielteiset aineenvaihdunnalliset vaikutukset pahenevat.

Tapauksessamme osallistuja, jolla ei ollut mitään merkkejä olemassa olevasta tai taustalla olevasta kilpirauhassairaudesta, omaksui 10 päivän ajan noin 1800 μg jodin päivittäisen annoksen. Pian kehittyi kilpirauhasen liikatoiminta, jota seurasi avoin kilpirauhasen vajaatoiminta. Akuutissa kilpirauhasen liikatoimintavaiheessa väridoppler-ultrassa havaittu lisääntynyt verenkierto hajallaan koko rauhasessa tukee Jod-Basedow-ilmiön esiintymistä. Seuraavaan kilpirauhasen vajaatoimintaan, joka ilmeni noin 2 kuukautta ruokavalion lopettamisen jälkeen, liittyi jodinoton estyminen ja normaali jodin eritys virtsaan, mikä viittaa NIS:n pysyvään alaregulaatioon. Yleensä Wolff-Chaikoff-ilmiöstä ei päästä eroon kroonista systeemisairautta sairastavilla potilailla, Hashimoton kilpirauhastulehdusta tai Gravesin tautia sairastavilla euthyreoosipotilailla, joita hoidetaan metimatsolilla tai propyylitourasilla, kun taas on kiistanalaista, voivatko normaalit osallistujat kehittää kilpirauhasen vajaatoiminnan altistuessaan suurille jodiannoksille.21 Kuvaamamme tapaus osoittaa, että jodin liikakäyttö voi aiheuttaa pysyvää, mutta ei kuitenkaan lopullista kilpirauhasen vajaatoimintaa myös osallistujille, joilla on kilpirauhasen normaali tila. Tämä kliininen tapaus kehottaa kiinnittämään suurta huomiota siihen, että yrttilääkkeitä tai laihdutusruokavalioita, jotka sisältävät merilevää tai muita runsaasti jodia sisältäviä ainesosia, vältetään myös osallistujilla, joilla ei ole viitteitä kilpirauhassairaudesta.