« Lorsque vous regardez la peau de patients atteints de lymphoedème au microscope, vous voyez une augmentation spectaculaire de la densité cellulaire et une augmentation des tissus conjonctifs et du liquide autour des cellules », a-t-il déclaré. « Ce que nous avons vu dans les biopsies de peau après les quatre mois de kétoprofène, c’est une réduction de cette épaisseur. Toute cette densité cellulaire a disparu. »
Les résultats ont montré que le kétoprofène rendait la peau plus saine et plus élastique, a déclaré Rockson.
« Anecdotiquement, nous avons également eu l’impression que les patients qui ont été traités ont vu une diminution spectaculaire des infections, bien que cette analyse ne faisait pas partie de l’étude », a déclaré Rockson.
Après les quatre mois, les patients du deuxième essai ont été « décachetés » et ont eu la possibilité de continuer à utiliser le médicament sur ordonnance, a déclaré Rockson. Tous ont choisi de continuer à prendre le médicament, y compris Hanson, qui prend maintenant le kétoprofène depuis plusieurs années.
« Avec le temps, l’enflure a diminué », a-t-elle dit. « Ce n’est pas un remède. Cela ne le fait pas disparaître, mais il a été plus facile de prendre soin de ma jambe. » Elle porte toujours les bas de compression, mais ils sont beaucoup plus faciles à enfiler, et le pompage nocturne ne prend plus qu’une fraction du temps qu’il prenait auparavant.
Hanson, comme d’autres participants à l’essai, a été avertie par les chercheurs que des études antérieures avaient montré des effets secondaires gastro-intestinaux et cardiovasculaires de l’utilisation à long terme du kétoprofène chez certains patients, mais elle a quand même décidé de continuer à prendre le médicament.
« Pour moi, le choix d’être confortable et de ne pas avoir un tel fardeau en termes de soins est un avantage beaucoup plus grand et l’emporte sur le risque », a-t-elle déclaré.
Une réponse inflammatoire
La façon dont le kétoprofène agissait au niveau moléculaire, cependant, est restée floue au début. Pour approfondir cet examen tout en poursuivant ses essais sur le kétoprofène chez l’homme, Rockson a joint ses forces à celles de Nicolls, dont le laboratoire avait étudié les voies moléculaires de l’inflammation dans l’hypertension pulmonaire.
« Nous étions enthousiastes à l’idée de découvrir enfin que le médicament fonctionnait en bloquant une molécule inflammatoire appelée leucotriène B4 », a déclaré Nicolls en se référant à une étude publiée en mai 2017.
Les chercheurs ont découvert que l’accumulation de liquide lymphatique est en fait une réponse inflammatoire au sein du tissu de la peau, et pas simplement un problème de « plomberie » au sein du système lymphatique, comme on le pensait auparavant. Ils ont découvert que la molécule inflammatoire naturelle LTB4 est élevée à la fois dans les modèles animaux de lymphoedème et chez les humains atteints de la maladie, et qu’à des niveaux élevés, elle provoque une inflammation des tissus et une altération de la fonction lymphatique.
Des recherches supplémentaires chez la souris ont montré que l’utilisation du kétoprofène pour cibler la LTB4 induisait une réparation lymphatique et inversait les processus pathologiques. Cela a indiqué que peut-être d’autres thérapies pourraient inverser l’impact négatif de l’inflammation sur la réparation lymphatique en ciblant LTB4.
Les autres auteurs de Stanford sont les chercheurs postdoctoraux Wen « Amy » Tian, PhD, et Xinguo Jiang, PhD, qui sont également affiliés au Veterans Affairs Palo Alto Health Care System ; François Haddad, MD, professeur associé clinique de médecine cardiovasculaire ; Leslie Roche, RN, coordinatrice de recherche clinique au Stanford Center for Lymphatic and Venous Disorders ; et Jinah Kim, MD, PhD, pathologiste dermatologique.
Des chercheurs de l’Université de Louvain en Belgique et du Memorial Sloan Kettering Cancer Center à New York ont également contribué à l’étude.
L’étude a été financée par la dotation de Stanford et des fonds de démarrage.
Le département de médecine de Stanford a également soutenu les travaux.