Traitement anti-PD-1 dans le mélanome☆,☆☆

Les mécanismes de régulation immunitaire sont utilisés par le cancer pour se cacher du système immunitaire. Les progrès et la compréhension approfondie de la biologie du mélanome et de son interaction avec le système immunitaire ont conduit au développement de certains anticorps antagonistes de la voie de la mort programmée 1 (PD-1) et de l’un de ses ligands, le ligand de la mort programmée 1 (PD-L1), qui démontrent des taux de bénéfice clinique et une tolérance élevés. Le blocage des points de contrôle immunitaire qui limitent les réponses des cellules T au mélanome lors de la modulation de PD-1/PD-L1 a fourni des cibles cliniquement validées pour l’immunothérapie du cancer. Les combinaisons avec d’autres agents anti-mélanome peuvent apporter des avantages supplémentaires. Le nivolumab, le pembrolizumab (anciennement connu sous le nom de MK-3475 et lambrolizumab) et le pidilizumab sont des anticorps anti-PD-1 en cours de développement clinique pour le mélanome, le cancer du poumon non à petites cellules, le carcinome rénal, les cancers de la tête et du cou, le lymphome et plusieurs autres cancers. Des survivants à long terme ont déjà été signalés avec ces thérapies. Dans cette revue, nous discutons de l’état actuel des agents anti-PD-1, des preuves dans la littérature pour soutenir la combinaison des anticorps anti-PD-1 avec d’autres agents anticancéreux et nous discutons des orientations futures pour une conception rationnelle des essais cliniques qui continuent à augmenter le nombre de survivants à long terme.

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