Ann F. Hubbs DVM, PhD
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Ne serait-il pas agréable si nous avions un outil pour nous aider à améliorer les chances que nos chiots ne soient pas atteints d’hémangiosarcome et de lymphosarcome tôt dans leur vie ? Pourrions-nous avoir de nouveaux traitements contre le cancer qui causent moins d’effets secondaires ou qui sont plus efficaces que la chimiothérapie traditionnelle ? Et pourquoi pas un test génétique permettant d’identifier les porteurs de sténose aortique subvalvulaire (SAS) ? Cette année, la communauté des Golden Retrievers a particulièrement bénéficié de la recherche sur la santé canine. Les découvertes récentes dans le domaine de la recherche en santé canine suggèrent que de tels tests et traitements pourraient en effet être possibles dans les prochaines années.
Un risque accru de cancer peut être hérité du ou des parents
Une étape importante a été franchie cette année lorsqu’une région spécifique du génome canin impliquant le locus MTAP-CDKN2A a été identifiée comme un facteur majeur de susceptibilité au sarcome histiocytaire chez le Bouvier bernois1. On estime que le sarcome histiocytaire touche entre 15 et 25 % des Bouviers bernois. Un changement héréditaire dans la région MTAP-CDNK2A est présent chez 96 % des Bouviers bernois atteints de sarcome histiocytaire et implique une région génétique qui est l’équivalent canin d’une région du génome humain qui a été impliquée dans le développement du cancer1. Nous ne savons pas encore si cette même modification génétique héréditaire sera un facteur de susceptibilité chez les Golden Retrievers qui développent un sarcome histiocytaire.
Dans le Golden Retriever, les recherches sur les facteurs héréditaires qui augmentent la susceptibilité au cancer se sont concentrées sur les deux principaux cancers qui raccourcissent la vie et qui affectent notre race, l’hémangiosarcome et le lymphosarcome. Pour ces cancers, les recherches actuelles indiquent que la susceptibilité héréditaire peut impliquer plus qu’un seul gène. En effet, plusieurs gènes héréditaires peuvent augmenter le risque qu’un Golden Retriever développe un hémangiosarcome.2, 3 Des découvertes similaires sont en cours pour le lymphosarcome.4 Une fois que les gènes de susceptibilité au cancer seront identifiés, il est très possible que nous commencions à disposer de tests qui pourront nous guider dans nos décisions d’élevage afin de réduire le risque de cancer chez les Golden Retrievers. Comme plusieurs gènes semblent être impliqués, il ne suffira pas de ne pas élever les chiens qui ont ces gènes. Il est probable que ces tests génétiques ressembleront un peu à un panel sanguin chimique, sauf qu’il s’agira d’un panel de pré-accouplement qui indiquera qu’un Golden Retriever présente un risque supérieur à la normale de produire des chiots atteints d’un cancer spécifique, par exemple l’hémangiosarcome, s’il est accouplé à un Golden Retriever présentant certains résultats de tests sur un panel génétique. De tels tests aideraient les éleveurs à sélectionner les couples les plus aptes à produire des chiots en bonne santé. Ainsi, les résultats préliminaires indiquent effectivement que certains gènes et combinaisons de gènes augmentent le risque d’hémangiosarcome précoce et que d’autres gènes diminuent ce risque. Cela signifie que la poursuite des recherches pourrait nous donner les outils nécessaires pour produire des Golden Retrievers en meilleure santé à l’avenir.
Les changements génétiques à l’origine du cancer sont des cibles potentielles pour de nouvelles thérapies
En plus des changements héréditaires transmis par le père et la mère à leurs chiots, les chercheurs identifient des changements génétiques qui se produisent au sein même des cellules cancéreuses pour transformer ces cellules normales qui se comportent bien en cellules cancéreuses agressives. Dans certains cas, les changements génétiques qui se produisent dans les cellules d’hémangiosarcome et de lymphosarcome du Golden Retriever sont différents de ceux qui se produisent dans ces mêmes cancers chez d’autres races de chiens.5, 6 De nouvelles stratégies de traitement basées sur ces découvertes sont actuellement à l’étude et laissent espérer de nouvelles classes de thérapies moins toxiques que les traitements anticancéreux traditionnels. 7,8,9 Comme ces thérapies sont développées par des chercheurs qui comprennent les changements dans les cancers des Golden Retrievers, certaines d’entre elles pourraient être particulièrement efficaces pour les hémangiosarcomes et les lymphosarcomes des Golden Retrievers.7,8 De nombreuses études de suivi sur les nouveaux traitements et tests sont menées dans le cadre du projet MADGiC, un projet financé conjointement par la Morris Animal Foundation et la Golden Retriever Foundation.9 D’autres études seront menées dans le cadre d’une nouvelle étude qui sera financée par la Golden Retriever Foundation et la AKC Canine Health Foundation.10
L’environnement que nous fournissons à nos chiens peut influencer leur santé
Plusieurs études ont récemment identifié des facteurs environnementaux qui peuvent influencer la santé des Golden Retrievers. Un article publié à la fin de l’année dernière a montré que plus de 25 % des rates de chiens atteints d’hémangiosarcome présentaient des signes d’infection par Bartonella sp, une maladie vectorielle.11 Une précédente étude épidémiologique prospective a indiqué qu’un traitement régulier avec des produits qui tuent les tiques, diminuait le risque de développement de lymphosarcomes.12 Ces études suggèrent certainement qu’il est nécessaire d’étudier davantage la relation entre les maladies à transmission vectorielle et le cancer chez les chiens et rappellent qu’il est important de garder les Golden Retrievers exempts de parasites.
Une nouvelle étude majeure fournira toute une série d’informations supplémentaires utiles. La Morris Animal Foundation a lancé une très grande étude épidémiologique qui recrutera de jeunes Golden Retrievers qui suivront des Golden Retrievers pendant toute leur vie afin d’identifier les facteurs environnementaux qui affectent la santé de nos chiens13. Les membres de l’ACRG sont encouragés à participer à cette étude en inscrivant des Golden Retrievers âgés de moins de 2 ans.
Des informations actualisées sur la santé sont disponibles auprès des principales organisations de santé canine, notamment la Golden Retriever Foundation, la Morris Animal Foundation, l’AKC Canine Health Foundation et l’Orthopedic Foundation for Animals et l’ACRG.
Les principaux sites Web sur la santé des chiens contiennent désormais une multitude d’informations pour les propriétaires de chiens. Par exemple, à http://www.akcchf.libsyn.com/, la Fondation pour la santé canine de l’AKC (CHF) propose des podcasts en ligne où les principaux chercheurs sur les maladies canines discutent de leurs études. Des informations consultables sur les études sur la santé des chiens sont disponibles sur la Morris Animal Foundation
(http://www.morrisanimalfoundation.org/our-research/studies.html) et la CHF
(http://www.akcchf.org/research/funded-research/). Le site de la Golden Retriever Foundation a été mis à jour (http://www.goldenretrieverfoundation.org/). De nouvelles informations sur la santé sont continuellement ajoutées à la section santé du site Web de la GRCA
https://grca.org/health/index.html. Le site Web de la Fondation orthopédique pour les animaux comprend l’enquête sur la santé des Golden Retrievershttp://www.offa.org/surveys/survey_golden.html qui contient actuellement des informations déclarées par les propriétaires sur 3475 Golden Retrievers.
Les nouveaux tests sont des outils qui peuvent améliorer les chances d’avoir des chiots en bonne santé et maintenir un pool génétique diversifié
Les progrès en matière de santé des Golden Retrievers concernent de nombreuses conditions en plus du cancer. Un article récent de 2012 décrit la présentation clinique de la sténose aortique subvalvulaire (SAS) chez le Golden Retriever.14 Ce même article poursuit en démontrant que deux Golden Retrievers cliniquement normaux avec des débits aortiques normaux peuvent produire plusieurs chiots atteints de SAS et que les Golden Retrievers affectés peuvent produire des chiots affectés. Cela démontre clairement le caractère héréditaire du SAS chez les Golden Retrievers et l’importance des examens cardiologiques avant la reproduction. Comme le groupe de recherche qui a mené cette étude a été un leader dans le développement de tests génétiques pour les maladies cardiaques canines, nous avons tous bon espoir qu’un test génétique pour le SAS n’est pas trop loin.
En outre, cette année, des articles scientifiques complets évalués par des pairs ont été publiés qui décrivent les gènes qui causent l’ichtyose du Golden Retriever et une forme d’atrophie rétinienne progressive du Golden Retriever, GR_PRA1.15, 16 Ces deux articles décrivent les détails de la recherche qui a conduit à deux nouveaux tests pour les maladies génétiques chez les Golden Retrievers. Le Comité de santé et de génétique a rédigé un article sur l’utilisation de ces tests qui est disponible en ligne dans la section Santé du site Internet de l’ACRG www.grca.org. Il est important de noter que l’ichtyose et le GR-PRA1 sont des maladies récessives et que la maladie n’apparaît que lorsqu’un gène anormal est hérité à la fois du père et de la mère. Cet article fournit des suggestions sur la façon dont les porteurs peuvent être accouplés sans produire de chiots affectés. Bien qu’il puisse sembler raisonnable de ne pas utiliser les porteurs comme animaux d’élevage, l’utilisation sélective des porteurs en conjonction avec les tests permet de maintenir un pool génétique diversifié. C’est important car on pense que tous les chiens sont porteurs de certains gènes récessifs nocifs.
En effet, des études récentes nous montrent pourquoi nous, les humains et nos chiens, devons chacun porter ces gènes nocifs. Plusieurs articles récents dans la littérature humaine indiquent un taux étonnamment élevé de changements fonctionnellement importants dans les gènes des enfants qui ne sont pas hérités de leurs parents.17 Ces changements sont dus à une ou plusieurs mutations dans un ou plusieurs gènes. La fréquence de ces mutations augmente avec l’âge du père. La bonne nouvelle est que 1) la plupart de ces mutations créent simplement une petite différence génétique chez l’enfant qui est tout à fait compatible avec une bonne santé, et 2) les chances d’avoir un changement important dans un gène spécifique restent extraordinairement faibles. Cependant, chez l’homme, ces nouvelles mutations semblent être importantes dans l’autisme ainsi que dans certaines maladies nouvellement décrites avec des anomalies congénitales multiples. Donc, si les chiens ont un taux de changement similaire dans leurs gènes, nous pouvons tous imaginer que sur de nombreuses générations, des mutations importantes se produiront dans un ou plusieurs gènes. Si l’effet est dominant et létal, la situation s’arrête là car le chien meurt avant que sa progéniture ne soit produite. En revanche, les chiens possédant une seule copie d’une mutation nuisible mais récessive semblent en bonne santé et peuvent transmettre ce gène à la génération suivante. Ainsi, la science commence à nous montrer comment se produit une chose que nous savons tous être vraie : aussi excellent que soit un Golden Retriever, il est porteur de certains gènes délétères. Les gènes récessifs délétères ne provoquent une maladie que lorsqu’un chien hérite du même gène délétère de chacun de ses parents. Comme nous l’avons mentionné dans la section sur le cancer, certaines maladies héréditaires sont polygéniques, ce qui signifie qu’une combinaison de deux ou plusieurs gènes différents interagit pour provoquer la maladie. Les maladies héréditaires récessives et polygéniques ont tendance à être observées lorsque le pool génétique est limité, car les mêmes chiens apparaissent plusieurs fois dans le pedigree. Cette situation augmente les chances que chaque parent ait hérité du même gène délétère d’un ancêtre commun et qu’un chiot puisse recevoir ce gène de chaque parent. C’est pourquoi nous voyons des modèles de maladies héréditaires (comme la sténose aortique subvalvulaire) chez les chiens de race où le pool génétique est limité. Cependant, tant que nous disposons d’un pool génétique suffisamment large, lorsque les tests génétiques seront disponibles et que nous pourrons tester nos chiens pour savoir de quelles maladies génétiques ils sont porteurs, nous serons en mesure d’éviter les accouplements susceptibles de produire des chiots atteints. C’est pourquoi nous devons garder la diversité dans notre pool génétique pour la santé de la race.
Le comité de santé et de génétique attend avec impatience les résultats de recherches majeures dans les deux prochaines années. Nous commençons tout juste à bénéficier d’années de recherche sur les conditions de santé canine. Le comité de la santé de l’ACRG a hâte de tenir les membres au courant des nouvelles découvertes de la recherche et nous avons de nouveaux outils qui peuvent être utilisés pour améliorer la santé de nos chiens.