La coqueluche est causée par Bordetella pertussis, un petit coccobacille Gram négatif qui infecte les couches muqueuses des voies respiratoires humaines. Elle se transmet des personnes infectées aux personnes sensibles par l’intermédiaire de gouttelettes respiratoires. Après une phase d’incubation de 7 à 10 jours, les patients développent une inflammation du nez et de la gorge ainsi qu’une toux, et au cours d’une à deux semaines, des spasmes de toux se terminant par le classique « whoop » peuvent apparaître. La bronchopneumonie, entraînant une mortalité relativement élevée, est le problème le plus important associé à la coqueluche.
La coqueluche reste une cause importante de mortalité infantile dans le monde entier et continue d’être un problème de santé publique même dans les pays où la couverture vaccinale est élevée. Les anticorps maternels ne semblent pas protéger les nouveau-nés de la coqueluche sévère, et même pour les individus ayant une immunité induite par le vaccin, la réponse immunitaire initiale médiée par les anticorps à B. pertussis peut minimiser les dommages toxiques à la fois aux cellules épithéliales et immunitaires, mais elle a un impact limité sur sa circulation ultérieure chez les enfants non immunisés et les individus plus âgés dont l’immunité s’affaiblit.
Après l’introduction de la vaccination contre la coqueluche dans les années 1950 – 1960, une réduction spectaculaire (>90%) de l’incidence et de la mortalité dues à la coqueluche a été observée dans le monde industrialisé. Le vaccin contre la coqueluche fait donc partie du programme élargi de vaccination de l’OMS depuis sa création en 1974.
Vaccins anticoquelucheux
Deux formes de vaccin sont utilisées, le vaccin à cellules entières (wP), et le vaccin acellulaire (aP). Les vaccins anticoquelucheux à cellules entières ont été développés en premier et sont des suspensions de l’organisme B. pertussis entier qui a été inactivé, généralement avec du formol. La plupart des vaccins à cellules entières sont disponibles en combinaison avec les vaccins contre la diphtérie (D) et le tétanos (T), contiennent des sels d’aluminium comme adjuvant et du thiomersal comme conservateur. L’immunisation avec les vaccins wP est efficace et le vaccin est relativement peu coûteux, mais l’immunisation a été fréquemment associée à des réactions indésirables mineures telles que rougeur et gonflement au point d’injection, ainsi que fièvre et agitation. Les réactions locales ont tendance à augmenter avec l’âge et le nombre d’injections ; les vaccins wP ne sont donc pas recommandés pour l’immunisation des adolescents et des adultes.
Pour remédier aux effets indésirables observés avec les vaccins à cellules entières, on a développé des vaccins aP qui contiennent des composants purifiés de B. pertussis tels que la toxine coquelucheuse inactivée, soit seuls, soit en association avec d’autres composants de B. pertussis tels que l’hémagglutinine filamenteuse, les antigènes fimbriaux et la pertactine. Comme pour les vaccins à cellules entières, il existe une grande variation entre les clones bactériens utilisés, le nombre et la quantité de composants, les méthodes de purification et d’inactivation, et la formulation, ce qui rend difficile les comparaisons cliniques directes entre vaccins.
Pour la série primaire d’immunisation, les vaccins aP n’ont pas une fréquence d’effets indésirables supérieure à celle des témoins, bien que pour les doses ultérieures, un taux plus élevé de gonflement ait été observé, ce qui a conduit à l’utilisation de vaccins à contenu antigénique réduit pour les adolescents et les adultes. Bien que les vaccins aP aient progressivement supplanté l’utilisation des vaccins wP dans les pays industrialisés, les coûts de développement et de production nettement plus élevés des vaccins aP se traduisent par des prix bien supérieurs à ceux d’une dose de vaccin wP. Étant donné que l’efficacité protectrice relative des meilleurs vaccins wP et aP est comparable et que les effets indésirables des deux vaccins sont relativement mineurs, les vaccins wP restent le vaccin de choix dans de nombreux pays en développement.
Les vaccins multi-antigènes contenant le DTC (avec Hep B, Hib ou IPV) sont de plus en plus utilisés dans les campagnes nationales de vaccination.
Normalisation du vaccin anticoquelucheux
Normes écrites
En ce que les vaccins anticoquelucheux sont couramment un composant du vaccin combiné multivalent DTP, les recommandations de l’OMS pour la production et le contrôle de qualité des vaccins anticoquelucheux se retrouvent dans les recommandations pour le vaccin DTP. Les recommandations initiales de l’OMS sur l’anatoxine coquelucheuse ont été formulées en 1963, puis révisées et intégrées aux recommandations sur le DTC en 1978. En 1990, les recommandations pour le vaccin combiné ont été révisées pour tenir compte des changements intervenus dans les mesures de purification et d’activité. Les recommandations révisées les plus récentes de l’OMS pour les vaccins contre la coqueluche ont été adoptées par l’ECBS en 2005 et publiées dans le TRS 941, 2007.
Vaccin anticoquelucheux à cellules entières
Les recommandations de l’OMS sur le vaccin anticoquelucheux à cellules entières ont été formulées pour la première fois en 1963 et révisées et intégrées aux recommandations pour le DTC en 1978. En 1989, les recommandations pour le vaccin combiné ont été révisées pour tenir compte des modifications apportées aux mesures de purification et d’activité. Une modification de ces recommandations a été apportée en 2003 afin de simplifier les tests d’activité pour les composants diphtérique et tétanique, mais aucun changement n’a été apporté aux exigences relatives à la coqueluche. Les recommandations révisées les plus récentes concernant les vaccins anticoquelucheux à cellules entières ont été adoptées par l’ECBS en 2005. Cette révision doit être prise en compte dans le cadre de la révision des exigences globales pour le DTC.
- Recommandations pour le vaccin anticoquelucheux à cellules entières, Série de rapports techniques 941, 2007, annexe 6
pdf, 370kb - Recommandations pour les vaccins antidiphtérique, antitétanique, anticoquelucheux et combiné, amendement 2003, Série de rapports techniques 927 de l’OMS, 2005, annexe 5
pdf, 135kb - Manuel de l’OMS pour le contrôle de la qualité des vaccins contre la diphtérie, le tétanos et la coqueluche
- Recommandations visant à assurer la qualité, la sécurité et l’efficacité des vaccins combinés à base de DT, Série de rapports techniques de l’OMS 980, annexe 6
pdf, 337kb
Remplacement de l’annexe 2 de la Série de rapports techniques de l’OMS, nº. 800
Vaccin anticoquelucheux acellulaire
Des directives pour la production et le contrôle du composant anticoquelucheux acellulaire des vaccins monovalents et combinés ont été adoptées en 1996.
- Recommandations pour assurer la qualité, la sécurité et l’efficacité des vaccins anticoquelucheux acellulaires, annexe 4, Série de rapports techniques 979
pdf, 939kb
Remplacement de l’annexe 2 du SRT 878 de l’OMS
Matériaux de référence
Matériaux de référence de l’OMS, y compris les sérums de typage de la coqueluche de sérotype 2 et 3 (fimbriae anti-Bordetella pertussis), le sérum anti-coquelucheux (monoclonal de souris), la toxine coquelucheuse purifiée liquide, le vaccin coquelucheux lyophilisé, le vaccin coquelucheux acellulaire pour le test d’activité par le test de Kendrick modifié et l’opacité sont disponibles pour les demandeurs qualifiés :
- Catalogue international des préparations de référence
Rapports de réunion
- Consultation d’information de l’OMS sur la coqueluche acellulaire, le DTwP, l’hépatite B et les vaccins combinés – rapport de réunion sur les séances consacrées au vaccin anticoquelucheux acellulaire, 9-13 novembre 2009, OMS, Genève, Suisse
pdf, 145kb - Réunions du groupe de travail de l’OMS sur la révision du Manuel des méthodes de laboratoire pour le test des vaccins DTC, Genève, Suisse, 20-21 juillet 2006 et 28-30 mars 2007
pdf, 223kb - Réunion du groupe de travail de l’OMS sur la normalisation des vaccins anticoquelucheux acellulaires : test de puissance, Pékin, Chine, 7-9 novembre 2007
pdf, 278kb - Groupe de travail de l’OMS sur la normalisation et le contrôle des vaccins anticoquelucheux acellulaires, St. Albans, Royaume-Uni, 16-17 mars 2006
pdf, 144kb
Vaccins coquelucheux préqualifiés
Les vaccins contenant des cellules entières de coqueluche (composant wP du DTC) sont préqualifiés pour être achetés par les organisations des Nations unies. Les vaccins DTwP en combinaison avec Hib et/ou l’hépatite B sont également préqualifiés pour être achetés par les organisations des Nations Unies.