L’infarctus du myocarde est défini comme une mort ischémique soudaine du tissu myocardique. Dans le contexte clinique, l’infarctus du myocarde est généralement dû à l’occlusion thrombotique d’un vaisseau coronaire causée par la rupture d’une plaque vulnérable. L’ischémie induit de profondes perturbations métaboliques et ioniques dans le myocarde affecté et provoque une dépression rapide de la fonction systolique. Une ischémie myocardique prolongée active un « front d’onde » de mort des cardiomyocytes qui s’étend du sous-endocarde au sous-épicarde. Les altérations mitochondriales sont largement impliquées dans l’apoptose et la nécrose des cardiomyocytes dans le cœur infarci. Le cœur des mammifères adultes a une capacité de régénération négligeable, de sorte que le myocarde infarci guérit par la formation d’une cicatrice. La guérison de l’infarctus dépend d’une cascade inflammatoire, déclenchée par les alarmines libérées par les cellules mourantes. L’élimination des cellules mortes et des débris de la matrice par les phagocytes infiltrés active des voies anti-inflammatoires conduisant à la suppression de la signalisation des cytokines et des chimiokines. L’activation du système rénine-angiotensine-aldostérone et la libération du facteur de croissance transformant-β induisent la conversion des fibroblastes en myofibroblastes, favorisant le dépôt de protéines de la matrice extracellulaire. La guérison de l’infarctus est intimement liée au remodelage géométrique de la chambre, caractérisé par une dilatation, une hypertrophie des segments viables et un dysfonctionnement progressif. Cette revue manuscrite décrit les signaux moléculaires et les effecteurs cellulaires impliqués dans les lésions, la réparation et le remodelage du cœur infarci, la base mécaniste des complications les plus courantes associées à l’infarctus du myocarde et les effets physiopathologiques des stratégies de traitement établies. En outre, nous discutons des implications des connaissances physiopathologiques dans la conception et la mise en œuvre de nouvelles approches thérapeutiques prometteuses pour les patients atteints d’infarctus du myocarde.