NuvaRing : efficace mais risqué

Par Naomi Mannino
Lorsque la méthode contraceptive NuvaRing est arrivée sur le marché en 2001, elle offrait une alternative aux femmes qui ne voulaient pas prendre une pilule tous les jours tout en offrant le même niveau d’efficacité – 99%. Près de 5 millions d’ordonnances de NuvaRing ont été rédigées entre avril 2014 et mars 2015, selon le cabinet d’études IMS, ce qui en fait l’une des options contraceptives les plus populaires aux États-Unis. Malheureusement, il présente une autre distinction plus troublante : Le NuvaRing présente un taux dramatique d’effets indésirables graves, sur la base de 46 885 rapports déposés auprès de la FDA entre 2004 et 2012. Pendant cette période, 1 950 décès ont été signalés à la FDA (soit une moyenne de 241 décès par an).

La raison pour laquelle les femmes aiment utiliser le NuvaRing est claire : vous insérez un petit anneau dans votre vagin et il y reste pendant 3 semaines. Il n’y a pas de pilule quotidienne à retenir – vous retirez l’anneau pendant une semaine pendant que vous avez vos règles, puis vous en mettez un nouveau en place.

Comme les pilules contraceptives, le NuvaRing contient des formes synthétiques d’œstrogène et de progestérone qui agissent pour stopper l’ovulation, ainsi que pour épaissir la glaire cervicale afin de bloquer les spermatozoïdes. Le « cocktail » hormonal du NuvaRing est composé d’éthinylestradiol (un œstrogène synthétique) et d’étonogestrel (un progestatif, ou composé imitant la progestérone). La principale distinction du NuvaRing, cependant, est que les hormones sont libérées directement dans la circulation sanguine. Les pilules contraceptives orales sont absorbées par le tube digestif.

La fille de 29 ans de Dru West, Julia, utilisait le NuvaRing depuis deux ans lorsqu’elle est décédée d’une embolie pulmonaire massive. « Je n’étais absolument pas au courant de ce qu’était un NuvaRing avant la mort de ma fille », dit West. « Je faisais généralement confiance aux gynécologues et au Planning familial qui prescrivaient le NuvaRing à ma fille », ajoute-t-elle. La mère éplorée n’a plus cette même confiance et dirige le site NuvaRingtruth.com.

Serious Side Effects of NuvaRing

La plupart des femmes savent que toutes les pilules contraceptives comportent certains risques cardiovasculaires et que les femmes qui fument, qui ont plus de 35 ans ou qui ont des antécédents familiaux de maladies cardiovasculaires sont plus exposées à ces effets secondaires. Et la plupart des femmes qui choisissent la contraception hormonale acceptent ce risque en échange de l’avantage d’être protégées de 91 % à 99 % contre la grossesse. Elles sont aussi généralement prêtes à faire face à d’autres effets secondaires typiques (mais pas universellement ressentis) tels que les nausées, la sensibilité des seins, les maux de tête ou la prise de poids.

Il s’avère que l’événement indésirable numéro un rapporté par les utilisatrices du NuvaRing est l’embolie pulmonaire. Plus précisément, 1 925 cas d’embolie pulmonaire

Les effets secondaires les plus courants du NuvaRing sont l’irritation des tissus vaginaux, les maux de tête, l’humeur, les pertes vaginales, les nausées, la prise de poids, la sensibilité des seins, les règles douloureuses et l’acné et les réactions allergiques telles que l’urticaire ou une éruption cutanée chez vous ou sur votre partenaire. Les effets secondaires graves comprennent le syndrome du choc toxique (SCT), les problèmes de foie, y compris les tumeurs du foie, l’hypertension artérielle, les problèmes de vésicule biliaire ou l’insertion accidentelle dans la vessie.

Mais il s’avère que l’événement indésirable numéro un signalé par les utilisatrices de NuvaRing est l’embolie pulmonaire. Plus précisément, 1 925 cas d’embolie pulmonaire (un blocage soudain et potentiellement mortel d’une artère pulmonaire) suivis de 1 287 cas de thrombose veineuse profonde (un caillot de sang dans les veines profondes du corps, généralement dans les jambes, qui peut se déplacer vers les poumons).

Les propres informations de prescription du NuvaRing destinées aux médecins (pdf) indiquent que le progestatif contenu dans le NuvaRing « peut être associé à un risque plus élevé de thromboembolie veineuse que les contraceptifs oraux contenant d’autres progestatifs. »

Le suivi d’une vaste étude de 2012 publiée dans le British Medical Journal (BMJ) a révélé que les utilisatrices du NuvaRing étaient deux fois plus susceptibles de présenter des caillots sanguins que les utilisatrices de pilules contraceptives comparables. Pour les utilisatrices de NuvaRing, l’étude a trouvé une incidence de 7,8 événements thrombotiques confirmés pour 10 000 années d’utilisation du NuvaRing (ce qui implique un risque de thrombose veineuse de moins de 1% sur une période d’utilisation de 10 ans.) par rapport à 6,2 pour les utilisatrices de méthodes de contraception hormonale orale plus anciennes.

Il y a 2 façons dont le NuvaRing augmente probablement le risque de caillots sanguins :

1. La forme d’œstrogène utilisée : « Il est confirmé que l’éthinylestradiol, l’œstrogène contenu dans le NuvaRing et dans la plupart des autres formes de contraceptifs hormonaux combinés, augmente le risque de caillots sanguins veineux dangereux, en particulier chez les femmes qui sont sujettes à la coagulation », déclare Sarah L. Berga, MD, professeur et directrice exécutive de l’obstétrique et de la gynécologie et des services de santé des femmes, Wake Forest School of Medicine /Wake Forest Baptist Medical Center.
2. Le mode d’administration de l’hormone : Selon les informations de prescription du NuvaRing, chaque NuvaRing fournit une dose quotidienne régulière de 15 microgrammes d’éthinylestradiol et de 120 microgrammes d’étonogestrel. Mais des études récentes, dont l’étude du BMJ de 2012, ont montré que les niveaux d’œstrogènes peuvent être beaucoup plus élevés dans la circulation sanguine avec les méthodes de contraception absorbées directement dans le sang (bien que l’étude ait porté sur les hormones délivrées par un patch cutané, et non par un anneau vaginal), par rapport aux pilules contraceptives orales absorbées par le tube digestif. La fluctuation des niveaux d’hormones tout au long de la période de trois semaines peut également jouer un rôle.

Il se pourrait bien que le fait de bricoler continuellement les formules des méthodes de contraception soit problématique. « Les fabricants essaient constamment de fabriquer des méthodes contraceptives plus faciles à utiliser et délivrant la plus faible dose d’hormones avec un minimum d’effets secondaires tout en conservant les propriétés initiales du composant pour prévenir la grossesse », explique le Dr Berga. Les chercheurs en pharmacie cherchent de nouvelles formules pour atténuer les effets secondaires tels que les saignements intermittents, la sensibilité des seins, les nausées, le cancer du sein et les sautes d’humeur, ou ils essaient de trouver une nouvelle méthode d’administration des hormones pour rendre la contraception plus facile à utiliser (un patch hebdomadaire, une injection de trois mois et l’anneau vaginal mensuel au lieu de la pilule quotidienne). En cours de route, la formule est modifiée pour donner une nouvelle « génération » de composants hormonaux. « Parfois, la nouvelle génération échange un effet secondaire contre un avantage accru d’utilisation ou d’observance », explique le Dr Berga.

S’informer sur les risques

Le grand nombre de choix de contraceptifs hormonaux – sans parler des marques, des génériques et de l’utilisation de la contraception pour des raisons autres que la prévention de la grossesse (comme la régulation des règles ou le soulagement des douleurs menstruelles) – souligne le besoin évident d’informations fiables qui aideraient les femmes à faire le bon choix. Or, de nouvelles recherches ont montré qu’il existe un décalage entre les informations que les femmes reçoivent de leur médecin et ce qu’elles veulent réellement savoir. Dans le cadre d’une étude récente menée par des chercheurs du Dartmouth Institute for Health Policy and Clinical Practice à Hanover, NH, et publiée récemment dans la revue Contraception, on a demandé à 417 femmes et à 188 prestataires de soins de classer par ordre d’importance 34 questions sur les options contraceptives. La question « Est-il sûr ? » a été classée le plus souvent dans les trois premières par les femmes (41,7%), tandis que la question « Comment est-il utilisé ? » a été classée le plus souvent dans les trois premières par les prestataires (52,3%). Les questions « Comment est-elle utilisée ? » et « Comment fonctionne-t-elle pour prévenir une grossesse ? » apparaissaient à la fois dans les trois premières questions des prestataires et des patientes, mais pas dans le même ordre d’importance.

« Les femmes ne bénéficient pas toujours d’un soutien adéquat pour décider de la méthode contraceptive qui leur convient le mieux », déclare l’auteur de l’étude, Kyla Donnelly. Elle dirige une équipe chargée de créer une grille d’options, un outil d’une seule page pour le choix des contraceptifs, afin d’inciter les femmes à poser à leurs fournisseurs de contraceptifs des questions qui correspondent à leurs besoins uniques.

Megan Henry, une athlète d’élite qui s’entraîne actuellement en Alberta, au Canada, pensait avoir posé suffisamment de questions. Lorsqu’elle avait 25 ans, Henry a demandé à son gynécologue une pilule contraceptive qui conviendrait à une personne qui voyage beaucoup et qui a du mal à prendre la pilule à la même heure tous les jours, et on lui a proposé le NuvaRing. « Elle m’a dit qu’il y avait un risque accru de caillots sanguins pour les fumeurs, alors j’ai pensé que cela n’avait rien à voir avec moi puisque je ne fume pas », dit Henry. À peine 10 jours plus tard, l’essoufflement pendant ses séances d’entraînement était inhabituel. Elle a souffert en silence pendant 2 semaines avec des difficultés respiratoires qui s’aggravaient et dont elle a rationalisé qu’elles étaient dues à l’emplacement en haute altitude, à une infection thoracique et enfin à la fumée des feux de forêt qui en était la cause.

Henry est allée voir un médecin de soins urgents, qui a essayé de lui donner un nébuliseur et des antibiotiques. Elle a dit à chacun des 4 médecins qu’elle a ensuite vus qu’elle avait récemment commencé à utiliser le NuvaRing, et tous les 4 ont dit que cela ne pouvait pas causer ses problèmes. Lorsqu’elle a finalement consulté un pneumologue à domicile, celui-ci a déclaré que la contraception pouvait provoquer des caillots sanguins dangereux, a demandé un scanner et a trouvé de multiples caillots sanguins dans ses poumons et un près de son artère pulmonaire, une situation très dangereuse. Elle dit que si elle avait connu les symptômes d’un caillot sanguin, elle aurait demandé de l’aide dès qu’elle a ressenti un essoufflement, ce qui n’est pas caractéristique d’une athlète très entraînée.

Un autre problème flagrant, dit Christina Cherol, coordonnatrice de programme pour le National Women’s Health and Safety Network, est que les notices des médicaments ne sont pas toujours conviviales pour les consommateurs.

Poursuite pour le NuvaRing réglée

En février 2014, Merck & Co, le fabricant actuel du NuvaRing, aurait accepté de régler plus de 1 700 procès liés au NuvaRing pour un montant combiné de 100 millions de dollars. Les plaignants initiaux accusaient Merck, ainsi qu’Organon (la société qui a développé le NuvaRing à l’origine) et Schering-Plough (qui a acheté la société avant de fusionner avec Merck) de ne pas avoir divulgué les effets secondaires dangereux connus. Ils ont affirmé que l’ingrédient actif du médicament, l’étonogestrel, n’avait pas été suffisamment testé avant la mise sur le marché du NuvaRing. Le nombre croissant de poursuites a conduit au regroupement de ces affaires dans un litige multidistrict (MDL).

Ce qu’il faut surveiller :

• Le NuvaRing a des interactions avec d’autres médicaments et suppléments qui peuvent soit rendre le NuvaRing moins efficace, soit rendre votre médicament moins efficace. Les interactions médicamenteuses les plus courantes concernent l’acétaminophène (Tylenol), les médicaments de remplacement de la thyroïde et la vitamine C, comme celle que l’on trouve dans le jus de pamplemousse, et les suppléments à base de plantes comme le millepertuis.
• Savoir les symptômes d’un caillot sanguin. On vous a peut-être parlé du risque de thrombose, ou vous avez trouvé cette information vous-même, mais comment sauriez-vous que vous êtes en danger si cela se produit ? Un retard dans le traitement pourrait faire la différence entre la vie et la mort. Si vous ressentez un essoufflement, un évanouissement, une douleur thoracique et/ou un rythme cardiaque rapide par ailleurs inexpliqué, demandez immédiatement de l’aide, car cela peut être le signe d’une embolie pulmonaire.
• N’oubliez pas qu’un médicament absorbé par le sang est différent d’un médicament pris par voie orale et peut provoquer une réaction plus soudaine et plus puissante.

Lectures complémentaires

• Le NuvaRing est-il dangereux ? (Mother Jones)
• Poursuites judiciaires concernant le NuvaRing (DrugWatch.com)
• Le vrai danger du NuvaRing (Our Bodies, Ourselves)
• Danger dans l’anneau (Vanity Fair)