Le conseil d’examen institutionnel de la Fondation Mayo a examiné et approuvé le protocole de l’étude. Les participants intéressés ont été recrutés au programme de recherche sur la nicotine de la Mayo Clinic à Rochester, MN et dans les environs par le biais de communiqués de presse et de publicités. Les sujets étaient admissibles à l’inscription s’ils étaient âgés de 18 à 65 ans, fumaient ≥ 10 cigarettes au cours des 6 derniers mois, étaient prêts à faire une tentative d’arrêt du tabac et étaient en mesure de fournir un consentement éclairé écrit.
Les critères d’exclusion comprenaient : trouble dépressif ou anxieux majeur actuel ; diagnostic à vie de trouble bipolaire ; schizophrénie ou démence ; dépression modérée à sévère telle que déterminée par l’échelle de dépression du Centre d’études épidémiologiques (CES-D) ; utiliser actuellement (dans les 30 jours précédents) tout programme de traitement de la dépendance au tabac ; avoir utilisé un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours ; antécédents d’abus ou de dépendance à l’égard de l’alcool ou des drogues, évalués à l’aide du questionnaire CAGE et du Drug Abuse Screening Test 20 (DAST-20) ; être enceinte, allaiter ou susceptible de tomber enceinte pendant la phase de médication et ne pas vouloir utiliser de méthode contraceptive ; antécédents de tout événement cardiovasculaire majeur au cours des 6 derniers mois ; un ECG présentant des arythmies significatives ou une conduction anormale ; prise actuelle de médicaments connus pour interagir avec le méthylphénidate et impossibilité d’arrêter la médication pendant la période d’étude ; hypertension non contrôlée (> 160/100) ou tachycardie (fréquence cardiaque > 110) ; un autre membre du foyer participant à l’étude ; allergie connue au méthylphénidate ou à ses composants ; et une condition médicale spécifique dans laquelle l’utilisation du méthylphénidate est contre-indiquée.
Procédures
L’étude comprenait une présélection téléphonique, 11 visites cliniques et une visite de suivi téléphonique. Les visites cliniques comprenaient une réunion d’information, une visite d’inscription, 8 visites hebdomadaires pendant la phase de médication, une visite de suivi téléphonique à 4 mois, et une visite clinique de fin d’étude à 6 mois. Les participants qualifiés ont été informés des procédures de l’étude et des autres questions relatives au consentement, ont signé un consentement éclairé, puis ont rempli des questionnaires de dépistage et des entretiens. Toutes les participantes en âge de procréer devaient avoir un test de grossesse négatif au moins 7 jours avant le début de l’étude et accepter d’utiliser une méthode de contraception approuvée pendant leur participation à l’étude. Les sujets sont revenus pour une visite de référence, ont rempli d’autres questionnaires de dépistage, ont été soumis à un examen médical et physique par un médecin de l’étude et ont subi un électrocardiogramme à 12 dérivations. Les sujets ont été assignés au hasard à un placebo ou à un OROS-MPH actif à la dose d’un comprimé de 18 mg par jour, avec un calendrier d’augmentation de la dose au cours des deux premières semaines pour atteindre une dose maximale de 54 mg (trois comprimés de 18 mg une fois par jour). La date cible d’arrêt du tabac (TQD) a été fixée au 14e jour après le début du traitement, car il faut environ 10 jours pour atteindre la dose cible d’OROS-MPH. Les participants signalant des effets secondaires intolérables ont été invités à passer à la dose inférieure suivante.
La phase de médication a duré 8 semaines où les sujets sont revenus chaque semaine pour évaluer l’adhésion au médicament et les effets indésirables. Un bref conseil comportemental (< 10 minutes) par un assistant d’étude formé a été réalisé à chaque visite en utilisant le manuel « Smoke Free and Living It ». Ce manuel, qui permet une intervention individualisée, a été conçu par le personnel du programme de recherche sur la nicotine, qui l’utilise depuis plusieurs années. Les sujets recevaient 10 $ pour chaque visite clinique complétée et 5 $ pour chaque visite téléphonique complétée.
Évaluations
Au départ, nous avons évalué la dépendance au tabac à l’aide du test de Fagerström pour la dépendance à la nicotine , l’alcoolisme à l’aide du questionnaire CAGE , la dépendance à la substance à l’aide du DAST-20 , et la volonté d’arrêter de fumer à l’aide de l’échelle de contemplation . Nous avons également évalué la dépression à l’aide de l’échelle CES-D (Center for Epidemiologic Studies for Depression Scale). Le CES-D a été répété à la semaine 4 et à la fin de la phase de médication (semaine 8). Des informations sur les effets indésirables et les médicaments concomitants ont été recueillies à chaque visite. Le sevrage et l’envie de nicotine ont été évalués à l’aide d’un journal quotidien contenant l’échelle de sevrage à la nicotine de Minnesota (MNWS) et la consommation de tabac autodéclarée. Les données quotidiennes sur le sevrage de la nicotine ont été obtenues à partir de la réunion d’information jusqu’à la semaine 5.
L’adhésion aux médicaments a été évaluée en effectuant des comptages de pilules à chaque visite et par des auto-déclarations sur les doses manquées. Le monoxyde de carbone (CO) de l’air expiré mesuré en parties par million (ppm) a été obtenu à chaque visite.
Résultats de l’abstinence tabagique
Les critères d’évaluation primaires étaient la prévalence ponctuelle sur 7 jours et l’abstinence tabagique prolongée à la fin du traitement (8 semaines). Les critères d’évaluation secondaires étaient la prévalence ponctuelle sur 7 jours et l’abstinence prolongée de fumer à 6 mois. Les résultats de l’abstinence tabagique ont été analysés selon une approche en intention de traiter et les sujets signalant l’utilisation de produits du tabac autres que les cigarettes ont été considérés comme des échecs du traitement. La prévalence ponctuelle de l’abstinence tabagique a été déterminée par une réponse négative à la question « Avez-vous utilisé un type de tabac, ne serait-ce qu’une bouffée, au cours des 7 derniers jours ? » et b) CO de l’air expiré ≤ 8 ppm L’abstinence tabagique prolongée était jugée si les critères de prévalence ponctuelle de 7 jours pour l’abstinence tabagique étaient satisfaits et si une réponse négative à chaque visite était obtenue à la question : » Depuis le (mois/jour/année) qui était 2 semaines après votre date cible d’arrêt, avez-vous fumé un type de tabac, même une bouffée, pendant 7 jours consécutifs ou au moins une fois par semaine pendant 2 semaines consécutives ? »
Méthodes statistiques
L’abstinence tabagique à la semaine 8 (fin de la médication) et à la semaine 24 a été comparée entre les groupes à l’aide du test exact de Fisher. Les symptômes de sevrage et les envies de nicotine ont été évalués quotidiennement à l’aide du MNWS. Un score composite de sevrage a été calculé comme la moyenne des symptômes individuels, l’état de manque étant analysé séparément. Pour chaque sujet, le score moyen des 7 jours précédant le début de la médication a été utilisé comme point de départ. Les scores quotidiens des 24 premiers jours suivant le début de la médication ont été exprimés en tant que changement par rapport à la ligne de base et analysés à l’aide d’équations d’estimation généralisées (EEG). Comme la date cible d’abandon du tabac était le 15e jour après le début de la médication, des analyses distinctes ont été effectuées en utilisant les données des jours 1 à 14 et 15 à 28. Dans tous les cas,
les variables explicatives incluses dans les modèles étaient le groupe de traitement (OROS-MPH vs placebo) et le temps en jours suivant le début de la médication. Les scores de retrait quotidiens ont également été comparés entre les groupes à l’aide du test t à deux échantillons. Les événements indésirables jugés comme étant possiblement, probablement ou certainement liés au médicament étudié ont été résumés et comparés entre les groupes à l’aide du test exact de Fisher.