Les cliniciens considèrent le nouveau médicament contre la maladie d’Alzheimer avec un optimisme prudent

Cette année, Biogen devrait soumettre une demande de licence biologique à la FDA pour son anticorps anti-amyloïde, l’aducanumab. S’il est approuvé, ce sera le premier nouveau médicament disponible pour les patients atteints de la maladie d’Alzheimer depuis 16 ans.

Administré par voie intraveineuse une fois par mois, l’aducanumab élimine une partie des matériaux de la plaque qui peuvent provoquer la mort cellulaire et la perte de tissu dans le cerveau causées par la maladie d’Alzheimer, selon Barry Reisberg, MD, l’un des chercheurs cliniques qui ont développé le médicament contre la maladie d’Alzheimer, la mémantine, qui a été approuvé en 2003.

Bien qu’il ne soit pas curatif, l’aducanumab pourrait être un ajout précieux à l’arsenal du clinicien, selon Sharon A. Brangman, MD, présidente du département de gériatrie et directrice du Centre d’excellence pour la maladie d’Alzheimer de l’Upstate Medical University à New York.

« L’aducanumab est excitant en ce qu’il ajoute plus d’informations à nos connaissances sur la maladie d’Alzheimer et offre peut-être un traitement potentiel, mais ce n’est pas un remède », a-t-elle déclaré.

Référence : L’Association Alzheimer.

L’Association Alzheimer estime que 5,8 millions d’Américains vivent avec la maladie d’Alzheimer, et que la maladie a coûté au pays environ 290 milliards de dollars en 2019. Healio Primary Care a discuté de l’aducanumab avec plusieurs experts pour voir où le médicament s’inscrit dans le paysage thérapeutique et ce que son approbation pourrait signifier pour les patients.

Qu’est-ce que l’aducanumab ?

Le mécanisme derrière l’aducanumab, un anticorps anti-amyloïde, est différent du donépézil, de la rivastigmine, de la mémantine et de la galantamine – qui sont des inhibiteurs de la cholinestérase ou des modulateurs du glutamate et les trois médicaments actuellement approuvés pour traiter les patients atteints de démence d’Alzheimer.

Les chercheurs ont précédemment signalé que l’aducanumab est un anticorps monoclonal humain qui se lie sélectivement aux fibrilles amyloïdes et aux oligomères solubles. Le donépézil est un inhibiteur rapide, réversible et à action centrale de l’acétylcholinestérase qui se lie de manière réversible à l’acétylcholinestérase et empêche l’hydrolyse de l’acétylcholine. La mémantine est un antagoniste du sous-type N-Méthyl-D-Aspartate des récepteurs du glutamate dans le système nerveux central, tandis que le donépézil. la rivastigmine et la galantamine sont des inhibiteurs de la cholinestérase et inhibent de manière réversible l’acétylcholine estérase et améliorent l’action intrinsèque de l’acétylcholine sur les récepteurs cholinergiques.

Biogen a ensuite effectué une analyse supplémentaire avec un ensemble de données plus important qui a donné des résultats positifs.

« Ils ont constaté qu’il y avait un sous-groupe de patients qui avaient une déficience cognitive légère mais qui ne répondaient pas aux critères de la maladie d’Alzheimer ou de toute démence qui ont obtenu des doses plus élevées, ont eu une amélioration de leur cognition », a déclaré Brangman. « Ensuite, lorsque Biogen a effectué une TEP, ces patients ne présentaient pas d’accumulation d’amyloïde. Donc, la réflexion est que si on élimine cette amyloïde, on peut traiter leur maladie d’Alzheimer. »

Le prix de l’aducanumab pourrait être un facteur de demande ou d’adhésion des patients au médicament.

Les auteurs d’une récente étude de Neurology ont constaté qu’une augmentation de 50 dollars des frais à la charge du patient était associée à une diminution de 12 % du temps pendant lequel une personne avait accès au médicament. Par exemple, en 2015, lorsque le coût du médicament donépézil était d’environ 3 $ pour un approvisionnement de 30 jours, les patients ont exécuté ces ordonnances environ 70 % du temps. Les patients à qui l’on a prescrit de la rivastigmine, qui coûtait environ 100 dollars pour un approvisionnement de 30 jours en 2015, ont rempli leurs ordonnances environ 45 % du temps.

Biogen a refusé de répondre aux questions sur le prix du médicament pour cette histoire.

Probabilité d’approbation

Reisberg, qui est maintenant directeur du programme Fisher d’éducation et de ressources sur la maladie d’Alzheimer au Centre de la maladie d’Alzheimer de l’Université de New York, a déclaré que la FDA pourrait approuver l’aducanumab en fonction du besoin actuel non satisfait de thérapies efficaces pour atténuer la progression de la maladie d’Alzheimer.

Il a ajouté que Biogen soumettra sa BLA sur la base des données dont elle dispose, à savoir de l’essai EMERGE et de l’analyse secondaire des deux études.

« L’analyse secondaire est très largement un raisonnement ex post facto, ce que la FDA n’aime pas. La FDA veut des points d’aboutissement pré-spécifiés dans chaque étude », a-t-il dit. « Mais compte tenu des circonstances – le tribut payé à la maladie d’Alzheimer, les traitements symptomatiques seuls très limités actuellement disponibles – il y a de bonnes chances que la FDA approuve l’aducanumab. »

Rebecca M. Edelmayer, PhD, directrice de l’engagement scientifique de l’Association Alzheimer, a déclaré que l’organisation « attend avec impatience l’examen rigoureux de l’aducanumab par la FDA ». Mais elle a suggéré que le médicament n’est pas un « traitement unique », donc même si Biogen obtient l’autorisation de le commercialiser, d’autres médicaments contre la maladie d’Alzheimer sont nécessaires.

« Par conséquent, nous devons continuer à développer de nouvelles idées, à tester ces idées dans des essais cliniques à grande échelle pour mieux comprendre si elles vont être efficaces ou non », a-t-elle déclaré. – par Janel Miller

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Divulgations : Brangman rapporte que son centre sert de site d’essai clinique pour les médicaments gantererumab et troriluzole ainsi que pour l’étude MIND (Long-term Nicotine Treatment in Mild Cognitive Impairment). Edelmeyer ne signale aucune divulgation financière pertinente. Healio Primary Care n’a pas pu confirmer les divulgations financières pertinentes de Reisberg au moment de la publication.

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