Prader-WIlli (PWS) et le syndrome d’Angelman (AS) sont des troubles neurogénétiques distincts causés par des délétions chromosomiques, une disomie uniparentale ou une perte d’expression du gène imprimé dans la région 15q11-q13. Le fait qu’un individu présente un SPW ou un SA dépend de l’absence du gène exprimé par le père pour contribuer à la région.
Le SPW est souvent à l’origine d’une obésité secondaire due à une hyperphagie précoce – l’augmentation anormale de l’appétit pour la consommation de nourriture. On connaît trois causes moléculaires du développement du syndrome de Prader-Willi. L’une d’elles consiste en des microdélétions de la région chromosomique 15q11-q13. 70 % des patients présentent une délétion de novo de 5 à 7 Mb dans la région proximale du chromosome 15 paternel. La deuxième anomalie génétique fréquente (~ 25-30% des cas) est la disomie uniparentale maternelle du chromosome 15. Le mécanisme est dû à une non-disjonction méiotique maternelle suivie d’une perte mitotique du chromosome 15 paternel après la fécondation. La troisième cause du SPW est la perturbation du processus d’empreinte sur le chromosome 15 hérité par la mère (phénomènes épigénétiques). Cette perturbation est présente chez environ 2 à 5 % des personnes atteintes. On constate que moins de 20 % des individus présentant un défaut d’empreinte ont une très petite délétion dans la région centrale d’empreinte du SPW, située à l’extrémité 5′ du gène SNRPN.
Le SA est un trouble neurodéveloppemental débilitant sévère caractérisé par un retard mental, des troubles du langage, des crises d’épilepsie, un dysfonctionnement moteur et une prévalence élevée d’autisme. L’origine paternelle du matériel génétique affecté dans le syndrome est importante car la région particulière du chromosome 15 concernée est sujette à l’empreinte du parent d’origine, ce qui signifie que pour un certain nombre de gènes dans cette région, une seule copie du gène est exprimée tandis que l’autre est réduite au silence par l’empreinte. Pour les gènes affectés dans le SPW, c’est la copie maternelle qui est généralement imprimée (et donc réduite au silence), tandis que la copie paternelle mutée n’est pas fonctionnelle.