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- 2 juin 2020
Eisai Co., Ltd. (Siège social : Tokyo, PDG : Haruo Naito, » Eisai « ) a annoncé aujourd’hui que sa filiale américaine Eisai Inc. a lancé son antagoniste des récepteurs de l’orexine DAYVIGO™ (lemborexant) CIV, découvert en interne, pour le traitement des adultes souffrant d’insomnie, caractérisée par des difficultés d’endormissement et/ou de maintien du sommeil, aux États-Unis.États-Unis le 1er juin 2020.
Découvert dans les laboratoires de recherche d’Eisai à Tsukuba et développé en interne, DAYVIGO est un composé à petite molécule. Le mécanisme d’action dans le traitement de l’insomnie est présumé être par l’antagonisme des récepteurs de l’orexine1. Le système de signalisation neuropeptidique de l’orexine joue un rôle dans l’état d’éveil1. On pense que le blocage de la liaison des neuropeptides favorisant l’éveil, l’orexine A et l’orexine B, aux récepteurs de l’orexine OX1R et OX2R, supprime l’envie de s’éveiller. Le lemborexant se lie aux récepteurs de l’orexine OX1R et OX2R et agit comme un antagoniste compétitif (valeurs IC50 de 6,1 nM et 2,6 nM, respectivement).
DAYVIGO a été approuvé aux États-Unis par la U.S. Food and Drug Administration (FDA) sur la base des résultats du programme de développement clinique du lemborexant, qui comprenait deux études pivotales de phase 32 (SUNRISE 1 et SUNRISE 2) chez près de 2 000 patients adultes souffrant d’insomnie.
SUNRISE 1 était un essai clinique multicentrique d’un mois, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo et actif, en groupes parallèles, chez des sujets adultes féminins âgés de 55 ans et plus et des sujets masculins de 65 ans et plus répondant aux critères du DSM-5 (le Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux – 5e édition) pour le trouble de l’insomnie. Le critère principal d’efficacité était la variation moyenne de la latence du sommeil persistant (LPS ; définie comme le nombre de minutes entre l’extinction des lumières et les 10 premières minutes consécutives de non-réveil) entre le début et la fin du traitement (jour 29/30), mesurée par polysomnographie nocturne (PSG). Les critères secondaires d’efficacité de SUNRISE 1 étaient le changement moyen entre le début et la fin du traitement (jour 29/30) de l’efficacité du sommeil (SEF) et du réveil après le début du sommeil (WASO) mesurés par PSG. Dans l’étude SUNRISE 1, DAYVIGO 5 mg et 10 mg ont démontré une supériorité statistiquement significative sur la mesure d’efficacité primaire, le SPS, par rapport au placebo. DAYVIGO 5 mg et 10 mg ont démontré une amélioration statistiquement significative du SE et du WASO par rapport au placebo et au contrôle actif.
SUNRISE 2 était un essai multicentrique de longue durée (six mois), randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, mené chez des patients adultes âgés de 18 ans ou plus répondant aux critères DSM-5 du trouble de l’insomnie. Le critère principal d’efficacité était le changement moyen entre le début et la fin du traitement à six mois pour la latence d’endormissement (subjective) rapportée par le patient (sSOL), définie comme le nombre estimé de minutes entre le moment où le sujet a tenté de s’endormir et le début du sommeil. Les critères secondaires d’efficacité pré-spécifiés pour le maintien du sommeil étaient le changement entre le début et la fin du traitement à six mois pour l’efficacité du sommeil rapportée par le patient (sSEF ; définie comme la proportion de temps passé à dormir par rapport au temps passé au lit) et le réveil après le début du sommeil (sWASO ; défini comme les minutes de réveil depuis le début du sommeil jusqu’à l’heure du réveil). Les critères d’efficacité primaires et secondaires pré-spécifiés ont été mesurés à l’aide d’un journal du sommeil. Dans l’étude SUNRISE 2, DAYVIGO 5 mg et 10 mg ont démontré une supériorité statistiquement significative sur la mesure d’efficacité primaire, sSOL, par rapport au placebo. DAYVIGO 5 mg et 10 mg a également montré une supériorité statistiquement significative sur le sSEF et le sWASO.1
Les analyses des deux études ont suggéré que DAYVIGO n’était pas associé à une insomnie de rebond, et il n’y avait aucun signe d’effets de sevrage après l’arrêt du traitement, ce qui suggère qu’il ne produit pas de dépendance physique chez les personnes qui le prennent jusqu’à un an. DAYVIGO est le premier médicament contre l’insomnie approuvé par la FDA qui présente des données de sécurité sur une période de traitement de 12 mois et des données d’efficacité sur l’endormissement et le maintien du sommeil sur une période de traitement de six mois dans une étude clinique pivot.
L’effet indésirable le plus fréquent (signalé chez 5 % ou plus des patients traités par DAYVIGO et à un taux au moins deux fois supérieur à celui du placebo) dans les études SUNRISE1 et SUNRISE2 (SUNRISE2 a été initié 30 jours après la première prise) était la somnolence (DAYVIGO 10 mg, 10 % ; DAYVIGO 5 mg, 7 % ; placebo, 1 %).
Dans une étude spéciale sur l’innocuité (étude 106)3, DAYVIGO aux doses de 5 mg et 10 mg n’a pas entraîné d’altération statistiquement significative de la performance de conduite le lendemain matin chez des sujets adultes ou âgés en bonne santé (par rapport au placebo). Une altération a été observée chez certaines personnes prenant la dose de 10 mg. Les patients prenant la dose de 10 mg doivent être mis en garde contre le risque d’altération de la conduite automobile le lendemain matin, car la sensibilité à DAYVIGO varie d’un individu à l’autre. D’autres études spéciales de sécurité (étude 108)4 ont évalué la sécurité au milieu de la nuit, la stabilité posturale et la mémoire du lendemain matin. Les effets de Dayvigo sur la stabilité posturale et la mémoire du lendemain ont été évalués dans deux essais randomisés, contrôlés par placebo et par un agent actif, menés chez des sujets sains et des patients insomniaques âgés de 55 ans et plus. Aucune différence significative n’a été observée entre DAYVIGO et le placebo sur la stabilité posturale ou la mémoire du lendemain, quelle que soit la dose. Les patients doivent être avertis du risque d’instabilité posturale au milieu de la nuit ainsi que de troubles de l’attention et de la mémoire.
DAYVIGO (comprimés de 5 mg, 10 mg) a reçu l’approbation de la FDA américaine en décembre 2019, et a été désigné comme une substance contrôlée de l’annexe IV par la Drug Enforcement Administration (DEA) américaine en avril 2020. Selon cette désignation de l’annexe IV, les personnes ayant des antécédents d’abus ou de dépendance à l’alcool ou à d’autres drogues peuvent présenter un risque accru d’abus et de dépendance à DAYVIGO et ces patients doivent être suivis avec attention. Eisai a reçu l’autorisation de fabrication et de commercialisation de DAYVIGO comme traitement de l’insomnie au Japon en janvier 2020, et a été inscrit sur la liste des prix des médicaments de l’assurance maladie nationale du Japon en avril 2020. Il est en cours de préparation pour son lancement au Japon. Eisai a également soumis une demande de nouveau médicament visant à faire approuver cet agent pour le traitement de l’insomnie au Canada en août 2019.
L’insomnie se caractérise par une difficulté à s’endormir, à rester endormi, ou les deux, malgré une possibilité adéquate de dormir5, 6. L’insomnie est l’un des troubles du sommeil et de l’éveil les plus courants, avec une prévalence élevée. Environ 30 % des adultes dans le monde présentent des symptômes d’insomnie7, 8, et nombre d’entre eux persistent pendant des mois, voire des années.
Avec le lancement de DAYVIGO et grâce à ses efforts continus de recherche et de développement axés sur la biologie de l’orexine, Eisai aspire à améliorer la vie des patients souffrant de troubles du sommeil.
Renseignements aux médias:
Département des relations publiques,
Eisai Co, Ltd.
+81-(0)3-3817-5120
1. À propos de DAYVIGOTM (lemborexant)
Lemborexant est une petite molécule découverte et développée en interne par Eisai qui se lie aux récepteurs de l’orexine, OX1R et OX2R (valeurs IC50 de 6,1 nM et 2,6 nM, respectivement) et agit comme un antagoniste compétitif avec un effet d’inhibition plus fort sur OX2R. Chez les personnes souffrant d’insomnie, il est possible que la signalisation de l’orexine régulant l’éveil ne fonctionne pas normalement.
Le système de signalisation neuropeptidique de l’orexine joue un rôle dans l’éveil.2 On pense que le blocage de la liaison des neuropeptides favorisant l’éveil, l’orexine A et l’orexine B, aux récepteurs OX1R et OX2R, supprime l’éveil. DAYVIGO est en cours de préparation pour son lancement au Japon. Eisai a également soumis une demande de nouveau médicament visant à obtenir l’approbation de cet agent pour le traitement de l’insomnie au Canada en août 2019.
Pour plus d’informations sur DAYVIGO aux États-Unis, y compris les renseignements importants sur la sécurité (ISI), veuillez consulter le site Web DAYVIGO (DAYVIGO.com).
2. A propos des troubles du sommeil et de l’éveil et de l’insomnie
Les troubles du sommeil et de l’éveil se composent de catégories de maladies telles que l’insomnie, le trouble du rythme veille-sommeil irrégulier (TRSÉ), l’hypersomnie et les troubles du sommeil liés à la respiration. Parmi les troubles du sommeil et de l’éveil, l’insomnie est la plus fréquente, avec des symptômes d’insomnie persistants ressentis par environ 30 % de la population adulte dans le monde.7,8 Le trouble de l’insomnie se caractérise par une difficulté à s’endormir, à rester endormi, ou les deux, malgré une possibilité adéquate de dormir5,6.
Les critères de diagnostic aux États-Unis pour le trouble de l’insomnie incluent si la perturbation du sommeil cause une détresse ou une déficience cliniquement significative dans les domaines sociaux, professionnels, éducatifs, académiques, comportementaux ou d’autres domaines importants de fonctionnement, se produit au moins trois nuits par semaine et est présent pendant au moins trois mois.
Bien dormir est essentiel pour une bonne santé9, et les études suggèrent une durée optimale de sommeil entre sept et huit heures10. Un mauvais sommeil est associé à un large éventail de conséquences sur la santé5,12
Les femmes sont 1,4 fois plus susceptibles que les hommes de souffrir d’insomnie.11 Les adultes plus âgés ont également une prévalence plus élevée d’insomnie ; le vieillissement est souvent accompagné de changements dans les habitudes de sommeil, y compris un sommeil perturbé, des réveils fréquents et des réveils précoces, qui peuvent conduire à une diminution du temps de sommeil12.
- 3. A propos de SUNRISE 1 (étude 304)2
SUNRISE 1 est un essai d’un mois chez des patients adultes de sexe féminin âgés de 55 ans et plus et de sexe masculin âgés de 65 ans et plus qui répondaient aux critères du DSM-5 pour le trouble de l’insomnie. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo (n=208), DAYVIGO 5 mg (n=266) ou 10 mg (n=269), ou un comparateur actif (n=263) une fois par nuit. Le critère principal d’efficacité était la variation moyenne, entre le début et la fin du traitement aux jours 29/30, de la latence du sommeil persistant (LPS ; le nombre de minutes entre l’extinction des lumières et les 10 premières minutes consécutives de non-réveil). Les critères secondaires d’efficacité étaient la variation moyenne, entre le début et la fin du traitement aux jours 29/30, de l’efficacité du sommeil (SEF) et du réveil après le début du sommeil (WASO). Ces critères d’évaluation ont été mesurés par une surveillance polysomnographique nocturne.
- 4. A propos de SUNRISE 2 (étude 303)2
SUNRISE 2 est un essai de traitement de six mois contrôlé par placebo avec une période d’extension de six mois en groupe parallèle incluant des patients adultes âgés de 18 ans ou plus qui répondaient aux critères du DSM-5 pour le trouble de l’insomnie. Les patients ont été randomisés pour recevoir un placebo (n=325), DAYVIGO 5 mg (n=323) ou DAYVIGO 10 mg (n=323) une fois par nuit. Le critère principal d’efficacité était la variation moyenne, entre le début et la fin du traitement à six mois, de la latence subjective d’endormissement (sSOL ; estimation du nombre de minutes entre le moment où le patient a tenté de s’endormir et le début du sommeil). Les critères secondaires d’efficacité étaient le changement moyen entre le début et la fin du traitement à six mois pour l’efficacité subjective du sommeil (sSEF ; la proportion de temps passé à dormir par rapport au temps passé au lit) et le réveil après le début du sommeil (sWASO ; les minutes de réveil depuis le début du sommeil jusqu’au réveil). Ces paramètres ont été mesurés par un agenda du sommeil.
- 5. A propos de l’étude 1063
L’étude 106 était une étude de phase I randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et actif, croisée en quatre périodes pour évaluer l’effet du lemborexant chez 48 adultes sains et volontaires âgés (23 à 58 ans, moyenne : 58,5 ans) pour évaluer la performance de conduite sur route. Les volontaires (65 ans et plus : 24, 23 à 64 ans : 24) ont été traités au coucher avec deux des trois niveaux de dose de lemborexant (2,5, 5 ou 10 mg) et un placebo pendant huit jours consécutifs. Du zopiclone 7,5 mg, en tant que contrôle actif, a été administré les jours un et huit seulement, le placebo étant administré pendant les six jours intermédiaires. Le critère d’évaluation principal était d’évaluer le changement de l’écart-type de la position latérale (SDLP) lors d’un test de conduite sur route effectué après le premier (au matin du jour 2) et le dernier jour (au matin du jour 9) d’administration du traitement après une dose de 9 heures.
Dans le test sur route, les volontaires ont conduit un véhicule spécialement instrumenté pendant environ une heure sur un circuit d’autoroute primaire de 100 km (environ 60 miles), accompagnés d’un instructeur de conduite agréé. La tâche consistait à conduire avec une position latérale stable entre les limites délimitées de la voie de circulation la plus lente, tout en maintenant une vitesse constante de 95km/h.
Bien que le lemborexant à des doses de 5 mg et 10 mg n’ait pas entraîné d’altération statistiquement significative de la performance de conduite le lendemain matin chez les sujets adultes ou âgés (par rapport au placebo), la capacité de conduite a été altérée chez certains sujets prenant 10 mg de lemborexant.
6. à propos de l’étude 1084
L’étude 108 était une étude de phase I randomisée, en double aveugle, croisée sur quatre périodes, visant à évaluer l’effet du lemborexant sur la stabilité posturale, le seuil d’éveil auditif et les performances cognitives chez 56 volontaires sains âgés de 55 ans et plus. Les participants ont reçu au coucher une dose unique de placebo, de lemborexant 5 mg, de lemborexant 10 mg ou de contrôle actif. On a constaté une augmentation statistiquement significative du balancement du corps pour les deux doses de lemborexant par rapport au placebo. Le lendemain matin, peu après la fin des huit heures passées au lit, aucune des deux doses de lemborexant n’avait d’effets résiduels statistiquement significatifs sur cette mesure de la stabilité posturale par rapport au placebo.
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- Texte intégral
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