Diagnostic
Pour diagnostiquer toute forme de dystrophie musculaire, le médecin commence généralement par recueillir les antécédents du patient et de sa famille et procède à un examen physique. Les médecins peuvent trouver une pseudo-hypertrophie, une déviation de la colonne lombaire, des anomalies de la démarche et plusieurs grades de réflexes musculaires diminués.
On peut apprendre beaucoup de choses de ces observations, y compris le modèle de faiblesse. Les antécédents et l’examen physique d’un patient contribuent largement à l’établissement d’un diagnostic, avant même la réalisation de tests diagnostiques compliqués.
La cardiomyopathie chez les patients atteints de DMD peut également être associée à des anomalies de conduction. Un médecin peut observer des changements caractéristiques dans un électrocardiogramme. De même, les modifications structurelles du cœur, comme les cardiopathies valvulaires (affectant particulièrement la valve mitrale lorsqu’elle se produit) peuvent être détectées par échocardiographie. Par conséquent, l’électrocardiogramme, l’imagerie non invasive par échocardiographie ou l’IRM cardiaque sont essentiels, ainsi que la consultation d’un cardiologue.
Niveaux de CK et d’autres enzymes
Au début du processus de diagnostic, les médecins demandent souvent un test sanguin appelé niveau de CK. CK est l’abréviation de créatine kinase, une enzyme qui s’échappe des muscles endommagés. Lorsqu’un taux élevé de CK est trouvé dans un échantillon de sang, cela signifie généralement que le muscle est désintégré par un processus anormal, comme une dystrophie musculaire ou une inflammation. Un taux de CK très élevé suggère que les muscles eux-mêmes (et non les nerfs qui les contrôlent) sont la cause probable de la faiblesse, bien qu’il n’indique pas exactement le type de trouble musculaire en cause. Des taux élevés de CK peuvent être trouvés avant l’apparition des symptômes, même chez les nouveau-nés affectés par la DMD.
Le taux de CK atteint un pic (à 10 à 20 fois la valeur limite supérieure) vers l’âge de 2 ans, puis diminue progressivement à un taux de 25% par an, pour finalement revenir à un niveau normal lorsqu’une quantité considérable de tissu musculaire a été remplacée par de la graisse et du tissu cicatriciel/fibrotique.
Tests génétiques
Les tests génétiques consistent à analyser l’ADN de n’importe quelles cellules (on utilise généralement des cellules sanguines) pour voir s’il existe une mutation dans le gène de la dystrophine et, si c’est le cas, à quel endroit exact elle se produit. Ces tests ADN pour les mutations de la dystrophine sont largement disponibles aux États-Unis. Votre médecin ou votre conseiller en génétique du MDA Care Center peut vous donner plus d’informations sur les options de test. Pour en savoir plus sur l’obtention d’un diagnostic génétique définitif, consultez la rubrique Le génie est sorti de la bouteille : Les tests génétiques au 21ème siècle.
En général, le diagnostic génétique est indiqué pour les patients présentant des taux élevés de CK sérique et des signes cliniques de dystrophinopathie. Le diagnostic est confirmé si une mutation du gène DMD est identifiée. L’analyse génétique est d’abord orientée vers la recherche de grandes mutations par délétion/duplication (70 à 80 % des cas présentent ce type de mutations). Si l’analyse génétique initiale est négative, on passe ensuite à l’analyse des mutations du gène de petite et micro délétion/duplication.
Les parentes féminines des hommes et des garçons atteints de DMD peuvent subir un test ADN pour savoir si elles sont porteuses de la maladie. Les femmes qui sont porteuses de la DMD peuvent transmettre la maladie à leurs fils et leur statut de porteuse à leurs filles. Dans une minorité de cas, les filles et les femmes porteuses de DMD peuvent elles-mêmes présenter des symptômes de DMD, tels qu’une faiblesse musculaire et des problèmes cardiaques. Ces symptômes peuvent n’apparaître qu’à l’âge adulte (voir Causes/héritage).
Plusieurs médicaments expérimentaux actuellement en cours de développement pour traiter la DMD nécessitent la connaissance de la mutation génétique précise d’une personne, de sorte que les tests génétiques sont devenus importants non seulement pour le diagnostic mais éventuellement pour les traitements futurs.
Biopsie musculaire
Pour obtenir plus d’informations, un médecin peut demander une biopsie musculaire, c’est-à-dire le prélèvement chirurgical d’un petit échantillon de muscle du patient. En examinant cet échantillon, les médecins peuvent en savoir beaucoup sur ce qui se passe réellement à l’intérieur des muscles. Cependant, la biopsie musculaire est rarement nécessaire à l’ère moderne, car presque tous les patients sont diagnostiqués par des tests génétiques.
Les techniques modernes peuvent utiliser la biopsie pour distinguer les dystrophies musculaires des troubles inflammatoires et autres, et pour distinguer les différentes formes de dystrophie musculaire. Par exemple, la quantité de protéine dystrophine fonctionnelle trouvée dans un échantillon de biopsie musculaire permet de savoir si l’évolution de la maladie est susceptible d’être une DMD, sans présence de dystrophine, ou la dystrophie musculaire de Becker (BMD), plus légère, avec une certaine présence de dystrophine partiellement fonctionnelle.
Les preuves histologiques (liées aux tissus) d’une myopathie peuvent être observées dès la naissance chez les enfants de sexe masculin atteints de DMD. Bien qu’elle ne soit pas généralement réalisée, la biopsie endomyocardique (couche cellulaire interne du cœur) montre une distribution variable de la dystrophine dans les cardiomyocytes (cellules du muscle cardiaque).
Par rapport à la DMD, la BMD a généralement un âge d’apparition plus tardif (de 5 à 60 ans). L’atteinte clinique tend à être plus légère, avec un certain degré de conservation de la force.1 Les patients atteints de DMB restent ambulatoires au moins jusqu’à l’âge de 16 ans et dans certains cas jusqu’à l’âge adulte. Les contractures et les troubles cognitifs sont moins fréquents et moins graves chez les patients atteints de DMB que chez les patients atteints de DMD. Les taux de CK sont généralement cinq fois plus élevés ou plus chez les patients atteints de DMB. L’atteinte cardiaque dans la DMB est souvent prédominante. Les patients atteints de DMB vivent généralement au-delà de 30 ans.
Si la suspicion de DMD reste élevée malgré une analyse génétique négative, une détection de la dystrophine par la technique du western blot ou une coloration avec des anticorps sélectifs est réalisée dans le tissu issu d’une biopsie musculaire. Le western blot est utile pour prédire la gravité de la maladie car la quantité de dystrophine présente dans l’analyse est liée à la présentation clinique. Moins de 5% de la quantité normale de dystrophine est liée à la DMD, un niveau de 5% à 20% de la normale est lié à la maladie intermédiaire, et plus de 20% du niveau normal est lié à la DMB.2,3
- Bradley, W. G., Jones, M. Z., Mussini, J. -M & Fawcett, P. R. W. Becker-type muscular dystrophy. Muscle Nerve (1978). doi:10.1002/mus.880010204
- Hoffman, E. P. et al. Characterization of dystrophin in muscle-biopsy specimens from patients with Duchenne’s or Becker’s muscular dystrophy. N. Engl. J. Med. (1988). doi:10.1056/NEJM198805263182104
- Hoffman, E. P. et al. Improved diagnosis of Becker muscular dystrophy by dystrophin testing. Neurology (2012). doi:10.1212/wnl.39.8.1011
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