Dosage du méthotrexate

Médicalement examiné par Drugs.com. Dernière mise à jour le 11 août 2020.

Dose universelle pour adulte pour la leucémie aiguë lymphoblastique

Note : Une variété de schémas de chimiothérapie combinée a été utilisée pour le traitement d’induction et d’entretien de la leucémie lymphoblastique aiguë. Le médecin doit connaître les nouvelles avancées en matière de traitement anti-leucémique.
-Induction : 3,3 mg/m2/jour par voie orale ou parentérale (en association avec la prednisone 60 mg/m2) quotidiennement pendant 4 à 6 semaines
-Dose d’entretien pendant la rémission : 30 mg/m2 par voie orale ou IM 2 fois par semaine
-Dose d’entretien alternative pendant la rémission : 2.5 mg/kg IV tous les 14 jours

-Lorsqu’une rechute survient, la réinduction de la rémission peut généralement être obtenue en répétant le régime d’induction initial.
-La leucémie aiguë lymphoblastique chez les patients pédiatriques et les jeunes adolescents est celle qui répond le mieux à la chimiothérapie actuelle. Chez les jeunes adultes et les patients plus âgés, la rémission clinique est plus difficile à obtenir et les rechutes précoces sont plus fréquentes.
Utilisation : Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA)

Dose adulte usuelle pour le choriocarcinome

15 à 30 mg par voie orale ou IM par jour pour un cours de 5 jours ; les cures sont habituellement répétées 3 à 5 fois, avec des périodes de repos d’une ou plusieurs semaines entre les cures, jusqu’à ce que tout symptôme toxique manifeste disparaisse

-L’efficacité du traitement est évaluée par l’analyse quantitative sur 24 heures de la gonadotrophine chorionique urinaire (hCG), qui devrait revenir à la normale ou à moins de 50 UI/24 h habituellement après la troisième ou la quatrième cure et être habituellement suivie d’une résolution complète des lésions mesurables en 4 à 6 semaines.
-Un à deux traitements après normalisation de l’hCG est habituellement recommandé.
-Puisque la môle hydatiforme peut précéder le choriocarcinome, une chimiothérapie prophylactique avec ce médicament a été recommandée.
-Chorioadénome destructif est une forme invasive de la môle hydatiforme. Ce médicament est administré dans ces états pathologiques à des doses semblables à celles recommandées pour le choriocarcinome.
Utilisation : Maladie trophoblastique gestationnelle (GTD), y compris le choriocarcinome gestationnel, le chorioadénome destruens et la môle hydatiforme

Dose habituelle pour adulte pour la maladie trophoblastique

15 à 30 mg par voie orale ou IM par jour pour un cours de 5 jours ; les traitements sont généralement répétés 3 à 5 fois, avec des périodes de repos d’une ou plusieurs semaines entre les traitements, jusqu’à ce que tout symptôme toxique manifeste disparaisse

-L’efficacité du traitement est évaluée par l’analyse quantitative sur 24 heures de la gonadotrophine chorionique urinaire (hCG), qui devrait revenir à la normale ou à moins de 50 UI/24 h habituellement après le troisième ou le quatrième traitement et être généralement suivie d’une résolution complète des lésions mesurables en 4 à 6 semaines.
-Un à deux traitements après normalisation de l’hCG est habituellement recommandé.
-Puisque la môle hydatiforme peut précéder le choriocarcinome, une chimiothérapie prophylactique avec ce médicament a été recommandée.
-Chorioadénome destructif est une forme invasive de la môle hydatiforme. Ce médicament est administré dans ces états pathologiques à des doses semblables à celles recommandées pour le choriocarcinome.
Utilisation : Maladie trophoblastique gestationnelle (GTD), y compris le choriocarcinome gestationnel, le chorioadénome destruens et la môle hydatiforme

Dose habituelle pour adulte pour le lymphome

Tumeur de Burkitt Stades I à II : 10 à 25 mg par voie orale une fois par jour pendant 4 à 8 jours
-Tumeur de Burkitt Stade III : Le méthotrexate est généralement administré en même temps que d’autres agents antitumoraux
-Durée du traitement : Tous les stades nécessitent généralement plusieurs cures entrecoupées de périodes de repos de 7 à 10 jours
-Lymphosarcome Stade III : 0,625 à 2.5 mg/kg par jour par voie orale dans le cadre d’une chimiothérapie combinée
Usages:
-Tumeur de Burkitt
-Lymphome

Dose adulte habituelle pour la tumeur de Burkitt

-Tumeur de Burkitt Stades I à II : 10 à 25 mg par voie orale une fois par jour pendant 4 à 8 jours
-Tumeur de Burkitt Stade III : Le méthotrexate est généralement administré en même temps que d’autres agents antitumoraux
-Durée du traitement : Tous les stades nécessitent généralement plusieurs cures entrecoupées de périodes de repos de 7 à 10 jours
-Lymphosarcome Stade III : 0,625 à 2.5 mg/kg par jour par voie orale dans le cadre d’une chimiothérapie combinée
Utilisations :
-Tumeur de Burkitt
-Lymphome

Dose adulte usuelle pour la leucémie méningée

12 mg (maximum 15 mg) par voie intrathécale tous les 2 à 5 jours jusqu’à ce que la numération cellulaire du LCR redevienne normale ; à ce stade, une dose supplémentaire est conseillée

-L’administration à intervalles de moins d’une semaine peut entraîner une augmentation de la toxicité subaiguë.
-Les formulations conservées de ce médicament contiennent de l’alcool benzylique et ne doivent pas être utilisées pour un traitement intrathécal ou à haute dose.
Utilisation : Traitement et prophylaxie de la leucémie méningée

Dose usuelle pour adulte pour le mycosis fongoïde

Dosage au stade précoce : 5 à 50 mg par voie orale ou parentérale une fois par semaine ; alternativement, 15 à 37,5 mg 2 fois par semaine peuvent être utilisés chez les patients qui ont mal répondu au traitement hebdomadaire

-Le traitement avec ce médicament en monothérapie semble produire des réponses cliniques chez jusqu’à 50 % des patients traités.
-La réduction ou l’arrêt de la dose est guidé par la réponse du patient et la surveillance hématologique.
Utilisation : Mycosis fongoïde (lymphome cutané à cellules T)

Dose usuelle chez l’adulte pour l’ostéosarcome

Dose initiale : 12 g/m2 IV en perfusion de 4 heures (en association avec d’autres agents chimiothérapeutiques) ; si cette dose n’est pas suffisante pour atteindre une concentration sérique maximale de 1000 micromolaires à la fin de la perfusion, la dose peut être augmentée à 15 g/m2
Les traitements peuvent intervenir à 4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44 et 45 semaines après la chirurgie.

-Si le patient vomit ou est incapable de tolérer les médicaments oraux, la leucovorine administrée par voie IV ou IM doit être ajoutée à ce régime à la même dose et selon le même calendrier que le méthotrexate.
-Consultez l’étiquetage du produit ou le protocole local pour la posologie des médicaments concomitants dans le régime de chimiothérapie.
Utilisation : Ostéosarcome

Dose habituelle pour adulte pour le psoriasis

Dose unique : 10 à 25 mg/semaine par voie orale, IM, IV ou sous-cutanée jusqu’à l’obtention d’une réponse adéquate
Dose fractionnée : 2.5 mg par voie orale toutes les 12 heures pour 3 doses une fois par semaine
Dose maximale : 30 mg/semaine

-Une fois la réponse clinique optimale obtenue, chaque schéma posologique doit être réduit à la plus faible quantité possible de médicament et à la plus longue période de repos possible.
-L’utilisation du MTX peut permettre le retour à un traitement topique conventionnel, ce qui doit être encouragé.
Utilisation : Pour le contrôle symptomatique du psoriasis sévère, récalcitrant et invalidant qui ne répond pas de manière adéquate aux autres formes de traitement, mais seulement lorsque le diagnostic a été établi, comme par une biopsie et/ou après une consultation dermatologique. Il est important de s’assurer qu’une  » poussée  » de psoriasis n’est pas due à une maladie concomitante non diagnostiquée affectant les réponses immunitaires.

Dose usuelle pour adulte pour la polyarthrite rhumatoïde

Dose unique : 7,5 mg par voie orale ou sous-cutanée une fois par semaine
Dose fractionnée : 2,5 mg par voie orale toutes les 12 heures pour 3 doses une fois par semaine
Dose maximale hebdomadaire : 20 mg
Durée du traitement : Inconnue

-Les doses peuvent être ajustées progressivement pour obtenir une réponse optimale.
-L’expérience limitée montre une augmentation significative de l’incidence et de la gravité des réactions toxiques graves, en particulier la suppression de la moelle osseuse, à des doses supérieures à 20 mg par semaine.
-La réponse thérapeutique commence généralement dans les 3 à 6 semaines et le patient peut continuer à s’améliorer pendant encore 12 semaines ou plus.
Utilisation : Pour la polyarthrite rhumatoïde active sévère chez les patients qui ont eu une réponse thérapeutique insuffisante ou qui sont intolérants à un essai adéquat de traitement de première intention comprenant des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) à pleine dose)

Dose pédiatrique usuelle pour la leucémie lymphoblastique aiguë

Note : Une variété de schémas de chimiothérapie combinée a été utilisée pour le traitement d’induction et d’entretien de la leucémie lymphoblastique aiguë. Le médecin doit connaître les nouvelles avancées en matière de traitement anti-leucémique.
-Induction : 3,3 mg/m2/jour par voie orale ou parentérale (en association avec la prednisone 60 mg/m2) quotidiennement pendant 4 à 6 semaines
-Autre induction : 20 mg/m2 par voie orale une fois par semaine en tant que composant d’une combinaison multi-agent
-Dose d’entretien pendant la rémission : 30 mg/m2 par voie orale ou IM 2 fois par semaine
-Autre dose d’entretien pendant la rémission : 2.5 mg/kg IV tous les 14 jours

-Lorsqu’une rechute survient, la réinduction de la rémission peut généralement être obtenue en répétant le régime d’induction initial.
-La leucémie aiguë lymphoblastique chez les enfants et les jeunes adolescents est celle qui répond le mieux à la chimiothérapie actuelle. Chez les jeunes adultes et les patients plus âgés, la rémission clinique est plus difficile à obtenir et les rechutes précoces sont plus fréquentes.
Utilisation : Leucémie lymphoblastique aiguë (LLA)

Dose pédiatrique usuelle pour la leucémie méningée

-Moins d’un an : 6 mg par voie intrathécale tous les 2 à 5 jours jusqu’à ce que le nombre de cellules du LCR redevienne normal ; à ce stade, une dose supplémentaire est conseillée
-Un an : 8 mg par voie intrathécale tous les 2 à 5 jours jusqu’à ce que la numération cellulaire du LCR redevienne normale ; à ce stade, une dose supplémentaire est recommandée
-Deux ans : 10 mg par voie intrathécale tous les 2 à 5 jours jusqu’à ce que la numération cellulaire du LCR redevienne normale ; à ce stade, une dose supplémentaire est recommandée
-Trois ans et plus : 12 mg par voie intrathécale tous les 2 à 5 jours jusqu’à ce que la numération cellulaire du LCR revienne à la normale ; à ce stade, une dose supplémentaire est conseillée

-L’administration à intervalles de moins d’une semaine peut entraîner une augmentation de la toxicité subaiguë.
-Les formulations conservées de ce médicament contiennent de l’alcool benzylique et ne doivent pas être utilisées pour un traitement intrathécal ou à forte dose.
Utilisation : Traitement et prophylaxie de la leucémie méningée

Dose pédiatrique usuelle pour la polyarthrite rhumatoïde juvénile

Dose initiale : 10 mg/m2 par voie orale ou sous-cutanée une fois par semaine
Dose maximale : 20 mg/m2/semaine (bien qu’il y ait une expérience avec des doses allant jusqu’à 30 mg/m2/semaine chez les enfants, il y a trop peu de données publiées pour évaluer comment des doses supérieures à 20 mg/m2/semaine pourraient affecter le risque de toxicité grave chez les enfants ; l’expérience suggère que les enfants recevant 20 à 30 mg/m2/semaine pourraient avoir une meilleure absorption et moins d’effets secondaires GI si ce médicament est administré par voie IM ou sous-cutanée)

-Les doses peuvent être ajustées progressivement pour obtenir une réponse optimale.
-L’expérience limitée montre une augmentation significative de l’incidence et de la gravité des réactions toxiques graves, en particulier la suppression de la moelle osseuse, à des doses supérieures à 20 mg par semaine.
-La réponse thérapeutique commence généralement dans les 3 à 6 semaines et le patient peut continuer à s’améliorer pendant encore 12 semaines ou plus.
Utilisation : Pour les enfants atteints de polyarthrite rhumatoïde juvénile active à évolution polyarticulaire qui ont eu une réponse thérapeutique insuffisante à, ou sont intolérants à, un essai adéquat de traitement de première intention incluant des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) à pleine dose)

Ajustements de la dose rénale

La ClCr doit être supérieure à 60 ml/min avant l’initiation du traitement

Ajustements de la dose hépatique

-Patients atteints de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde avec alcoolisme, maladie alcoolique du foie ou autre maladie chronique du foie : L’utilisation n’est pas recommandée.
-Sévère maladie du foie (Child-Pugh C) : Contre-indiqué

Ajustements de dose

L’administration de ce médicament doit être retardée jusqu’à la guérison si :
-Le nombre de globules blancs (WBC) est inférieur à 1500/microlitre
-Le nombre de neutrophiles est inférieur à 200/microlitre
-Le nombre de plaquettes est inférieur à 75 000/microlitre
-Le taux de bilirubine sérique est supérieur à 1.2 mg/dL
-Le taux de SGPT est supérieur à 450 unités
-Mucosite présente, jusqu’à ce qu’il y ait des signes de guérison
-Effusion pleurale persistante présente ; celle-ci doit être drainée à sec avant la perfusion

Précautions

AMISES EN GARDE ENCADRÉES :
-Ce médicament ne doit être utilisé que par des médecins dont les connaissances et l’expérience incluent l’utilisation d’un traitement antimétabolite.
-Pour un traitement intrathécal et à forte dose, la formulation sans conservateur de ce médicament doit être utilisée car elle ne contient pas d’alcool benzylique.
-L’administration orale sous forme de comprimés est préférable lorsque de faibles doses sont administrées car l’absorption est rapide et des taux sériques efficaces sont obtenus.
-La forme injectable de ce médicament peut être administrée par voie IM, IV ou intra-artérielle. Les produits pharmaceutiques parentéraux doivent être inspectés visuellement pour déceler la présence de particules et la décoloration avant l’administration, chaque fois que la solution et le contenant le permettent.
-Ce médicament ne doit être utilisé que dans les maladies néoplasiques menaçant le pronostic vital, ou chez les patients atteints de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde présentant une maladie grave, récalcitrante et invalidante qui ne répond pas de manière adéquate aux autres formes de traitement.
-Des décès ont été rapportés lors de l’utilisation de ce médicament dans le traitement des tumeurs malignes, du psoriasis et de la polyarthrite rhumatoïde.
-Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les toxicités au niveau de la moelle osseuse, du foie, des poumons et des reins.
-Les patients doivent être informés par leur médecin des risques encourus et être suivis par un médecin tout au long du traitement.
-L’utilisation des schémas à forte dose recommandés pour l’ostéosarcome nécessite des soins méticuleux. Les schémas à forte dose pour d’autres maladies néoplasiques sont expérimentaux et un avantage thérapeutique n’a pas été établi.
-Ce médicament a été signalé comme pouvant provoquer la mort du fœtus et/ou des anomalies congénitales ; par conséquent, il n’est pas recommandé pour les femmes en âge de procréer, sauf s’il existe des preuves médicales claires que les bénéfices sont susceptibles de l’emporter sur les risques.
-Les femmes enceintes atteintes de psoriasis ou de polyarthrite rhumatoïde ne doivent pas recevoir ce médicament.
-L’élimination du méthotrexate est réduite chez les patients présentant une insuffisance rénale, une ascite ou un épanchement pleural. Ces patients doivent faire l’objet d’une surveillance particulièrement attentive de la toxicité et nécessitent une réduction de la dose ou, dans certains cas, l’arrêt du traitement.
-Une suppression de la moelle osseuse d’une gravité inattendue (parfois fatale), une anémie aplastique et une toxicité gastro-intestinale ont été rapportées lors de l’administration concomitante de ce médicament (généralement à forte dose) avec certains anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
-Ce médicament provoque une hépatotoxicité, une fibrose et une cirrhose, mais généralement seulement après un usage prolongé. Des élévations aiguës des enzymes hépatiques sont fréquemment observées ; elles sont généralement transitoires et asymptomatiques et ne semblent pas prédire une maladie hépatique ultérieure. La biopsie du foie après un usage prolongé montre souvent des modifications histologiques, et des cas de fibrose et de cirrhose ont été signalés ; ces dernières lésions peuvent ne pas être précédées de symptômes ou d’anomalies des tests de la fonction hépatique dans la population atteinte de psoriasis. Pour cette raison, des biopsies hépatiques périodiques sont généralement recommandées pour les patients psoriasiques qui suivent un traitement à long terme. Des anomalies persistantes des tests de la fonction hépatique peuvent précéder l’apparition d’une fibrose ou d’une cirrhose dans la population atteinte de polyarthrite rhumatoïde.
La pneumopathie induite par le MTX, y compris la pneumopathie interstitielle aiguë ou chronique, est une lésion potentiellement dangereuse, qui peut survenir de façon aiguë à tout moment du traitement et a été rapportée à de faibles doses. Elle n’est pas toujours entièrement réversible et des cas de décès ont été signalés. Les symptômes pulmonaires (en particulier une toux sèche et non productive) peuvent nécessiter l’interruption du traitement et un examen minutieux.
-La diarrhée et la stomatite ulcéreuse nécessitent l’interruption du traitement ; sinon, une entérite hémorragique et la mort par perforation intestinale peuvent survenir.
-Les lymphomes malins, qui peuvent régresser après l’arrêt du traitement, peuvent survenir chez les patients recevant de faibles doses de MTX et, par conséquent, peuvent ne pas nécessiter de traitement cytotoxique. Arrêter d’abord le MTX et, si le lymphome ne régresse pas, un traitement approprié doit être institué.
-Comme d’autres médicaments cytotoxiques, ce médicament peut induire un « syndrome de lyse tumorale » chez les patients présentant des tumeurs à croissance rapide. Des mesures de soutien et pharmacologiques appropriées peuvent prévenir ou atténuer cette complication.
-Des réactions cutanées graves, parfois mortelles, ont été rapportées après l’administration de doses uniques ou multiples de ce médicament. Les réactions sont survenues dans les jours suivant l’administration orale, IM, IV ou intrathécale. Une guérison a été signalée à l’arrêt du traitement.
-Des infections opportunistes potentiellement mortelles, en particulier la pneumonie à Pneumocystis carinii, peuvent survenir lors d’un traitement par MTX.
-Lorsque ce médicament est administré en concomitance avec une radiothérapie, le risque de nécrose des tissus mous et d’ostéonécrose peut être augmenté.
-La sécurité et l’efficacité chez les patients pédiatriques n’ont été établies que dans la chimiothérapie anticancéreuse et dans la polyarthrite rhumatoïde juvénile à évolution polyarticulaire.
-Ne pas utiliser la formulation IV chez les enfants de moins d’un mois car des cas de « syndrome d’halètement » mortel ont été rapportés dans cette population car la solution contient de l’alcool benzylique.
Consulter la section MISES EN GARDE pour des précautions supplémentaires.

Dialyse

Ce médicament est dialysable par hémodialyse à l’aide d’un dialyseur à haut flux ; cependant, aucune directive d’ajustement de la dose n’a été rapportée.

Autres commentaires

Conseils d’administration :
-Ce médicament ne doit être utilisé que par des médecins ayant des connaissances et une expérience dans l’utilisation de la thérapie antimétabolite en raison de la possibilité de réactions toxiques graves.
-Les comprimés oraux sont préférables lorsque de faibles doses sont administrées car l’absorption est rapide et des taux sériques efficaces sont obtenus.
-La forme injectable de ce médicament peut être administrée par voie IM, IV, sous-cutanée ou intra-artérielle. Pour le traitement intrathécal et à forte dose, la formulation sans conservateur doit être utilisée (et non la formulation conservée car elle contient de l’alcool benzylique).
Généralités :
-Les produits pharmaceutiques parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter la présence de particules et la décoloration avant l’administration, chaque fois que la solution et le contenant le permettent.
Surveillance :
-Les patients doivent être étroitement surveillés pour détecter les effets toxiques.
-L’évaluation de base doit comprendre un hémogramme complet avec numération différentielle et plaquettes, des enzymes hépatiques, des tests de la fonction rénale et une radiographie pulmonaire.
-Pendant le traitement de la polyarthrite rhumatoïde et du psoriasis, la surveillance de ces paramètres est recommandée : hématologie au moins une fois par mois, fonction rénale et fonction hépatique tous les 1 à 2 mois. Une surveillance plus fréquente est généralement indiquée au cours d’un traitement antinéoplasique.
-Pendant l’administration initiale, lors d’un changement de dose, ou pendant les périodes de risque accru d’élévation des taux sanguins de MTX (par exemple, en cas de déshydratation), une surveillance plus fréquente peut être indiquée.
-Des anomalies transitoires des tests de la fonction hépatique sont observées fréquemment après l’administration et ne sont généralement pas un motif de modification du traitement. Des anomalies persistantes des tests de la fonction hépatique, et/ou une dépression de l’albumine sérique peuvent être des indicateurs d’une toxicité hépatique grave et nécessitent une évaluation.
-Une relation entre des tests de la fonction hépatique anormaux et une fibrose ou une cirrhose du foie n’a pas été établie chez les patients atteints de psoriasis. Des anomalies persistantes des tests de la fonction hépatique peuvent précéder l’apparition d’une fibrose ou d’une cirrhose dans la population atteinte de polyarthrite rhumatoïde.
-Les tests de la fonction pulmonaire peuvent être utiles si l’on soupçonne une maladie pulmonaire induite par le MTX, surtout si des mesures de base sont disponibles.

Questions fréquemment posées

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