Caproate d’hydroxyprogestérone

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Identification

Nom Caproate d’hydroxyprogestérone Numéro d’accession DB06789 Description

Le caproate d’hydroxyprogestérone est une hormone stéroïde synthétique qui est similaire à l’acétate de médroxyprogestérone et à l’acétate de mégestrol. C’est un dérivé ester de la 17α-hydroxyprogestérone formé à partir de l’acide caproïque (acide hexanoïque). Le caproate d’hydroxyprogestérone était auparavant commercialisé sous le nom de Delalutin par Squibb, qui a été approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en 1956 et retiré du marché en 1999. La FDA américaine a approuvé Makena de KV Pharmaceutical (précédemment nommé Gestiva) le 4 février 2011 pour la prévention de l’accouchement prématuré chez les femmes ayant des antécédents d’accouchement prématuré, déclenchant une controverse sur le prix.

Type Petites molécules Groupes approuvés, Structure expérimentale

3D

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Structures similaires

Structure pour Hydroxyprogestérone caproate (DB06789)

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Poids moyen : 428,6041
Monoisotopique : 428.292659768 Formule chimique C27H40O4 Synonymes

  • 17-alpha-hydroxy-progestérone caproate
  • 17alpha-Caproyloxypregn-4-ène-3,20-dione
  • 17alpha-Hydroxyprogestérone hexanoate
  • Caproate d’hydroxyprogestérone
  • Caproato de hidroxiprogesterona
  • Hydroxyprogestérone caproate
  • Hydroxyprogestérone hexanoate

Identifications externes

  • NSC-17592

Pharmacologie

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Indication

Le caproate d’hydroxyprogestérone est indiqué dans la prévention des naissances prématurées spontanées lors de grossesses uniques chez les femmes ayant déjà eu une naissance prématurée spontanée. (1)

Affections associées

  • Saignement utérin anormal
  • Naissances prématurées
  • Aménorrhée primaire
  • Aménorrhée secondaire
  • Adénocarcinome du corps utérin de stade 3
  • . corpus
  • Adénocarcinome de stade 4 du corpus utérin

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Pharmacodynamique

Aucune étude pharmacodynamique spécifique n’a été réalisée pour évaluer les injections de caproate d’hydroxyprogestérone. (4) Cependant, le mécanisme d’action est probablement lié à une interaction accrue entre la progestérone et les récepteurs de la progestérone. (5)

Mécanisme d’action

Le mécanisme par lequel la progestérone prévient les naissances prématurées n’est pas bien compris, mais de nombreuses voies sont probablement impliquées. (1) La progestérone joue un rôle essentiel dans la régulation du système reproducteur féminin et est importante pour la réussite de l’implantation de l’embryon et le maintien de la grossesse. Elle agit en se liant aux récepteurs de la progestérone dans l’utérus, les ovaires, les seins et dans le système nerveux central. Ces récepteurs existent en 2 isoformes, PR-A et PR-B. La liaison de la progestérone à ces récepteurs conduit finalement à une régulation de la transcription des gènes. (2) Il en résulte un effet anti-inflammatoire qui émousse l’état pro-inflammatoire survenant lors du déclenchement du travail, et maintient la queiscence utérine en stabilisant la progestérone agissant sur le myomètre. (2)

Cible Actions Organisme
. Récepteur de l’UProgestérone
agoniste
 Humains

Absorption

Absorption de la 17-…hydroxyprogestérone caproate est lente, se produisant sur une longue période de temps. (3)

Volume de distribution

Le caproate d’hydroxyprogestérone a un volume de distribution élevé. (3)

Liaison aux protéines

Le caproate d’hydroxyprogestérone est fortement lié aux protéines dans le plasma. (3)

Métabolisme

Les principales enzymes impliquées dans le métabolisme du caproate d’hydroxyprogestérone sont le cytochrome P450 (CYP) 3A4 et, dans une moindre mesure, le CYP3A5. (3)

Voie d’élimination

Après injection intramusculaire, environ 50% des métabolites du caproate d’hydroxyprogestérone sont éliminés dans les fèces, tandis qu’environ 30% des métabolites sont éliminés dans les urines. (3)

Demi-vie

Demi-vie = 16 jours (±6 jours). (3)

Clairance

La clairance est très variable d’un patient à l’autre. (3)

Effets indésirables

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Toxicité

La douleur au point d’injection est l’effet indésirable le plus fréquemment associé au caproate d’hydroxyprogestérone. Les autres effets indésirables fréquemment rapportés sont : gonflement au point d’injection, urticaire, prurit au point d’injection, nausées, nodule au point d’injection et diarrhée. (4)

Organismes affectés

  • Humains et autres mammifères

Voies non disponibles Effets pharmacogénomiques/ADR non disponibles

Interactions

Interactions médicamenteuses

Ces informations ne doivent pas être interprétées sans l’aide d’un professionnel de santé. Si vous pensez être confronté à une interaction, contactez immédiatement un professionnel de santé. L’absence d’interaction ne signifie pas nécessairement qu’il n’existe aucune interaction.
  • Approuvé
  • Approuvé par les vétérinaires
  • Nutraceutique
  • Illicite
  • Retrait
  • Investigationnel

    • .

  • Expérimentale
  • Toutes les drogues
Médicament Interaction
Intégrer drogue-médicament
interactions dans votre logiciel
Abametapir La concentration sérique du caproate d’Hydroxyprogestérone peut être augmentée lorsqu’il est associé à l’Abametapir.
Abatacept Le métabolisme de l’Hydroxyprogestérone caproate peut être augmenté lorsqu’il est associé à l’Abatacept.
Abciximab L’Hydroxyprogestérone caproate peut diminuer les activités anticoagulantes de l’Abciximab.
Acalabrutinib Le métabolisme de l’Hydroxyprogestérone caproate peut être diminué lorsqu’il est associé à l’Acalabrutinib.
Acarbose L’efficacité thérapeutique de l’Acarbose peut être diminuée lorsqu’il est utilisé en association avec l’Hydroxyprogestérone caproate.
Acénocoumarol Le métabolisme de l’Acénocoumarol peut être augmenté en cas d’association avec le caproate d’Hydroxyprogestérone.
Acétaminophène Le métabolisme du caproate d’Hydroxyprogestérone peut être augmenté en cas d’association avec l’acétaminophène.
Acétazolamide Le métabolisme du caproate d’Hydroxyprogestérone peut être augmenté en cas d’association avec l’acétazolamide.
Acétohexamide L’efficacité thérapeutique de l’Acétohexamide peut être diminuée lorsqu’il est utilisé en association avec le caproate d’Hydroxyprogestérone.
Acide acétylsalicylique Le caproate d’Hydroxyprogestérone peut diminuer les activités anticoagulantes de l’acide acétylsalicylique.

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Interactions alimentaires Aucune interaction trouvée.

Produits

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Marques internationales/autres Delalutin (Bristol-.Myers Squibb) / Gestiva (Cytyc) / Hormofort (Kobanyai) / ldrogestène (Farmila) Produits de prescription de marque

.

Nom Dosage Puissance Route Labélisateur Début de commercialisation Fin de commercialisation Région Image
Makena Injection 250 mg/1mL Intramusculaire AMAG Pharmaceuticals, Inc. 2011-02-03 Non applicable US
Makena Injection 250 mg/1mL Intramusculaire AMAG Pharmaceuticals, Inc. 2011-02-03 Non applicable US
Makena Injection 250 mg/1mL Sous-cutanée AMAG Pharmaceuticals, Inc. 2018-02-14 Non applicable US

Produits génériques sur ordonnance

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Nom Dosage Puissance Route Étiquetteur Mise sur le marché. Début Fin de commercialisation Région Image
Hydroxyprogestérone Caproate Injection 250 mg/1mL Intramusculaire Mylan Institutional LLC 2019-.08-23 Non applicable US
Hydroxyprogestérone Caproate Injection 250 mg/1mL Intramusculaire AMERICAN REGENT, INC. 2018-06-28 Non applicable US
Hydroxyprogestérone caproate Injection 250 mg/1mL Intramusculaire GP PHARM SA 2019-03-01 Sans objet US
Hydroxyprogestérone Caproate Injection 250 mg/1mL Intramusculaire Prasco Laboratories 2018-.07-02 Non applicable US
Hydroxyprogestérone Caproate Injection 250 mg/1mL Intramusculaire ANI Pharmaceuticals, Inc. 2016-06-03 2018-07-31 US
Hydroxyprogestérone Caproate Injection 250 mg/1mL Intramusculaire AuroMedics Pharma LLC 2019-04-16 Non applicable US
Hydroxyprogestérone Caproate Injection 250 mg/1mL Intramusculaire Sun Pharmaceutical Industries, Inc. 2019-07-01 Non applicable US
Caproate d’hydroxyprogestérone Injection 250 mg/1mL Intramusculaire Mylan Institutional LLC 2017-09-22 Non applicable US
Caproate d’hydroxyprogestérone Injection 250 mg/1mL Intramusculaire Amneal Pharmaceuticals of NY LLC 2019-03-11 Non applicable US
Caproate d’hydroxyprogestérone Injection 1250 mg/5mL Intramusculaire AuroMedics Pharma LLC 2019-05-09 Non applicable US

Catégories

Catégories de médicaments Taxonomie chimiqueFournie par Classyfire Description Ce composé appartient à la classe des composés organiques connus sous le nom de gluco/minéralocorticoïdes, progestogènes et dérivés. Il s’agit de stéroïdes dont la structure est basée sur une fraction prostane hydroxylée. Royaume Composés organiques Super-classe Lipides et molécules lipidiques Classe Stéroïdes et dérivés stéroïdiens Sous-classe Stéroïdes prégnants Parent direct Gluco/minéralocorticoïdes, progestogènes et dérivés Parents alternatifs Esters de stéroïdes / 20-oxostéroïdes / 3-oxo-delta-4-stéroïdes / Delta-4-stéroïdes / Cyclohexénones / Alpha-acyloxy-cétones / Esters d’acides carboxyliques / Acides monocarboxyliques et dérivés / Oxydes organiques / Dérivés d’hydrocarbures Substituants 20-oxostéroïdes / 3-oxo-delta-4-stéroïdes / Delta-4-stéroïdesoxo-delta-4-stéroïde / 3-oxostéroïde / Composé homopolycyclique aliphatique / Alpha-acyloxy cétone / Groupe carbonyle / Dérivé d’acide carboxylique / Ester d’acide carboxylique / Cétone cyclique / Cyclohexénone Cadre moléculaire Composés homopolycycliques aliphatiques Descripteurs externes hormone corticostéroïde (CHEBI :5812)

Identificateurs chimiques

UNII 276F2O42F5 Numéro CAS 630-56-8 Clé InChI DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N InChI

InChI=1S/C27H40O4/c1-5-6-7-8-24(30)31-27(18(2)28)16-13-23-21-10-9-19-17-20(29)11-14-25(19,3)22(21)12-15-26(23,27)4/h17,21-23H,5-16H2,1-4H3/t21-,22+,23+,25+,26+,27+/m1/s1

IUPAC Name

(1R,3aS,3bR,9aR,9bS,11aS)-1-acetyl-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1H,2H,3H,3aH,3bH,4H,5H,7H,8H,9H,9aH,9bH,10H,11H,11aH-cyclopentaphenanthren-1-yl hexanoate

SMILES

12CC(OC(=O)CCCCC)(C(C)=O)1(C)CC1()2()CCC2=CC(=O)CC12C

Référence de synthèse

U.S. Patent 2,753,360.

Références générales

  1. Goodnight W : Application clinique de la progestérone pour la prévention des naissances prématurées, 2016. Am J Perinatol. 2016 Feb;33(3):253-7. doi : 10.1055/s-0035-1570378. Epub 2016 Jan 20.
  2. Ruan X, Mueck AO : Traitement systémique à la progestérone–oral, vaginal, injections et même transdermique ? Maturitas. 2014 Nov;79(3):248-55. doi : 10.1016/j.maturitas.2014.07.009. Epub 2014 Jul 22.
  3. Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S : Prévention de l’accouchement prématuré avec le caproate de 17-hydroxyprogestérone : considérations pharmacologiques. Semin Perinatol. 2014 Dec;38(8):516-22. doi : 10.1053/j.semperi.2014.08.013. Epub 2014 Sep 23.
  4. O’Brien JM, Lewis DF : Prévention de la naissance prématurée avec la progestérone vaginale ou le caproate de 17-alpha-hydroxyprogestérone : un examen critique de l’efficacité et de la sécurité. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):45-56. doi : 10.1016/j.ajog.2015.10.934. Epub 2015 Nov 10.

Liens externes KEGG Drug D00949 KEGG Compound C08148 PubChem Compound 169870 PubChem Substance 310264886 ChemSpider 148552 BindingDB 70293 RxNav 12488 ChEBI 5812 ChEMBL CHEMBL1200848 ZINC ZINC000004083606 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs. com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Hydroxyprogestérone_caproate FDA label

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Essais cliniques

Essais cliniques

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Phase Status But Conditions Compte
4 Recrutement Prévention Naissances prématurées 1
4 Recrutement Traitement Avortements spontanés / Syndrome d’hyperstimulation ovarienne / Grossesse précoce 1
3 Actif ne recrutant pas Traitement Cancer du sein localement avancé et cancer du sein opérable de grande taille 1
3 Complet Prévention Infection par le virus de l’immunodéficience humaine de type 1 (VIH-.1) Infection / Naissance pré-terme 1
3 Complété Prévention Complications néonatales / Accouchement prématuré 1
3 Complété Prévention Naissances prématurées 1
3 Terminé Traitement Évaluation de la douleur à l’injection de Makena® (caproate d’hydroxyprogestérone injectable, 250 mg/mL) chez les femmes ménopausées en bonne santé 1
3 Statut inconnu Prévention Travail obstétrique, Prématuré / Naissances prématurées 1
3 Situation inconnue Prévention Etat de grossesse 1
2 Complété Non disponible Accouchement prématuré 1

Pharmacoéconomie

Fabricants

Non disponible

Emballeurs

Non disponible

Formes posologiques

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Forme Route Force
Solution Parentérale
Injection Intramusculaire 1250 mg/5mL
Injection Intramusculaire 250 mg/1mL
Liquide Intramusculaire 250 mg/1mL
Poudre Sans objet 1 kg/1kg
Injection, solution
Injection, solution Intramusculaire
Injection, solution Parentérale
Injection Sous-cutanée 250 mg/1mL
Solution Parentérale
Injection, suspension, libération prolongée Intramusculaire ; Parentérale
Injection, émulsion Intramusculaire
Injection Intramusculaire
Solution Intramusculaire
Solution

Prix non disponibles Brevets

.

Numéro de brevet Extension pédiatrique Approuvé Expirations (estimées) Région
USRE44846 Non 2014-04-15 2019-08-10 US
US8021335 No 2011-09-20 2026-10-04 US
US8562564 Non 2013-10-22 2026-01-24 US
US9533102 Non 2017-01-03 2026-01-24 US
US9629959 No 2017-25-04 2026-01-24 US
US9844558 No 2017-12-19 2036-05-02 US
US9180259 Non 2015-11-10 2026-01-24 US
US9789257 No 2017-10-17 2034-02-11 US
US10471075 Non 2019-11-12 2036-05-02 US

Propriétés

Etat Solide Propriétés Expérimentales

Propriété Valeur Source
point de fusion (°C) 119-121 U.S. Patent 2,753,360.

Propriétés prédites

.

.

Propriété Valeur Source
Solubilité dans l’eau 0.000866 mg/mL ALOGUES
logP 4.81 ALOGPS
logP 5,88 ChemAxon
logS -5.7 ALOGPS
pKa (acide le plus fort) 17,75 ChemAxon
pKa (basique le plus fort) -4.8 ChemAxon
Charge physiologique 0 ChemAxon
Compte des accepteurs d’hydrogène 3 ChemAxon
Compte des donneurs d’hydrogène 0 ChemAxon
Surface polaire 60.44 Å2 ChemAxon
Compte de liaisons rotatives 7 ChemAxon
Réfractivité 121.69 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisabilité 50.28 Å3 ChemAxon
Nombre d’anneaux 4 ChemAxon
Biodisponibilité 1 ChemAxon
Règle des Cinq Non ChemAxon
Filtre à gaze Non ChemAxon
Règle de Veber Non ChemAxon
MDDR-like Rule Yes ChemAxon

Caractéristiques ADMET prédites Non disponible

Spectra

Mass Spec (NIST) Non disponible Spectres

Spectre Type de spectre Clé d’éclatement
Spectre MS/MS prédit – 10V, Positif (annoté) Prévu LC-MS/MS Non disponible
Spectre MS/MS prédit – 20V, Positif (annoté) Prévu LC-MS/MS Non disponible
Spectre MS/MS prédit – 40V, Positif (annoté) Prévu LC-MS/MS Non disponible
Spectre MS/MS prédit – 10V, Négatif (annoté) Prévu LC-MS/MS Non disponible
Spectre MS/MS prédit – 20V, Négatif (annoté) Prévu LC-MS/MS Non disponible
Prévu Spectre MS/MS – 40V, Négatif (annoté) Prévu LC-MS/MS Non disponible
Spectre LC-MS/MS – LC-ESI-qTof , Positif LC-MS/MS Non disponible
Spectre MS/MS – , positive LC-MS/MS splash10-0aba-3940000000-835c32531e48d578d8ee

Cibles

Genre Protéine Organisme Humains Action pharmacologique

Inconnue

Actions

Agoniste

. Fonction générale Liaison des ions zinc Fonction spécifique Les hormones stéroïdes et leurs récepteurs sont impliqués dans la régulation de l’expression des gènes eucaryotes et affectent la prolifération et la différenciation cellulaires dans les tissus cibles. Le récepteur de la progestérone … Nom du gène PGR Uniprot ID P06401 Uniprot Name Récepteur de la progestérone Poids moléculaire 98979,96 Da

  1. O’Brien JM, Lewis DF : Prévention de la naissance prématurée avec la progestérone vaginale ou le caproate de 17-alpha-hydroxyprogestérone : un examen critique de l’efficacité et de la sécurité. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):45-56. doi : 10.1016/j.ajog.2015.10.934. Epub 2015 Nov 10.

Enzymes

Genre Protéine Organisme Humains Action pharmacologique

Inconnue

Actions

Substrat

Fonction générale Vitamine d3 25-.hydroxylase Fonction spécifique Les cytochromes P450 constituent un groupe d’hémato-thiolates monooxygénases. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d’électrons dépendant du NADPH. Elle effectue une variété de réactions d’oxydation… Nom du gène CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Name Cytochrome P450 3A4 Poids moléculaire 57342.67 Da

  1. Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S : Prévention de l’accouchement prématuré avec le caproate de 17-hydroxyprogestérone : considérations pharmacologiques. Semin Perinatol. 2014 Dec;38(8):516-22. doi : 10.1053/j.semperi.2014.08.013. Epub 2014 Sep 23.

Genre Protéine Organisme Humains Action pharmacologique

Inconnue

Actions

Substrat

Fonction générale Fixation de l’oxygène Fonction spécifique Les cytochromes P450 sont un groupe d’hémato-thiolates monooxygénases. Dans les microsomes hépatiques, cette enzyme est impliquée dans une voie de transport d’électrons dépendant du NADPH. Elle oxyde une variété de substances structurellement non… Nom du gène CYP3A5 Uniprot ID P20815 Uniprot Name Cytochrome P450 3A5 Poids moléculaire 57108.065 Da

  1. Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S : Prévention de l’accouchement prématuré avec le caproate de 17-hydroxyprogestérone : considérations pharmacologiques. Semin Perinatol. 2014 Dec;38(8):516-22. doi : 10.1053/j.semperi.2014.08.013. Epub 2014 Sep 23.
Genre Protéine Organisme Humains Action pharmacologique

Inconnue

Actions

Inducteur

Les données soutenant l’induction de l’enzyme CYP2C19 actuellement disponibles sont limitées à des études in vitro.

Fonction générale Activité stéroïde hydroxylase Fonction spécifique Responsable du métabolisme d’un certain nombre d’agents thérapeutiques tels que l’anticonvulsivant S-méphénytoïne, l’oméprazole, le proguanil, certains barbituriques, le diazépam, le propranolol, le citalopram et les im… Nom du gène CYP2C19 Uniprot ID P33261 Uniprot Name Cytochrome P450 2C19 Poids moléculaire 55930.545 Da

  1. Zhao Y, Alshabi AM, Caritis S, Venkataramanan R : Impact du caproate de 17-alpha-hydroxyprogestérone sur les cytochromes P450 dans les cultures primaires d’hépatocytes humains. Am J Obstet Gynecol. 2014 Oct;211(4):412.e1-6. doi : 10.1016/j.ajog.2014.03.048. Epub 2014 Mar 26.

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Médicament créé le 14 septembre 2010 16:21 / Mis à jour le 21 février 2021 18:52

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