Les antécédents familiaux constituent le facteur de risque le plus important du cancer de l’ovaire. Trois manifestations cliniques du cancer héréditaire de l’ovaire ont été reconnues : (1) le cancer de l’ovaire » spécifique au site « , (2) le syndrome du cancer du sein et de l’ovaire, et (3) le syndrome du cancer colorectal héréditaire non polyposique (HNPCC ; Lynch II). Les deux premiers groupes sont associés à des mutations germinales dans les gènes suppresseurs de tumeurs BRCA1 et BRCA2, tandis que le HNPCC est associé à des mutations germinales dans les gènes de réparation des mésappariements de l’ADN (MMR), principalement hMLH1 et hMSH2. Au moins 10 % de tous les cancers épithéliaux de l’ovaire sont héréditaires, les mutations dans les gènes BRCA représentant environ 90 % des cas et la plupart des 10 % restants étant attribuables au HNPCC. Les cancers héréditaires de l’ovaire présentent des caractéristiques clinicopathologiques distinctes de celles des cancers sporadiques. Le risque cumulatif de cancer de l’ovaire au cours de la vie est de 40 à 50 % chez les porteurs de la mutation BRCA1 et de 20 à 30 % chez les porteurs de la mutation BRCA2. Les deux protéines BRCA participent à la régulation transcriptionnelle de l’expression des gènes ainsi qu’à la reconnaissance ou à la réparation de certaines formes de lésions de l’ADN, en particulier les cassures double-brin. Les mutations de BRCA1 et BRCA2 sont principalement de type » frameshift » ou » nonsense « . La plupart des cancers de l’ovaire associés aux mutations germinales de BRCA sont diagnostiqués à un plus jeune âge et sont des carcinomes séreux de haut grade et de stade avancé. Les mutations BRCA ne semblent pas jouer un rôle significatif dans le développement des tumeurs ovariennes mucineuses ou borderline. Les cancers héréditaires de l’ovaire ont un résultat clinique nettement meilleur, avec une survie globale et un intervalle sans récidive après chimiothérapie plus longs que les cancers sporadiques. Les femmes ayant des antécédents familiaux comprenant au moins deux parents au premier ou au second degré atteints soit d’un cancer de l’ovaire seul, soit d’un cancer du sein et d’un cancer de l’ovaire, devraient subir une ovariectomie prophylactique immédiatement après la fin de la grossesse afin de réduire le risque de cancer de l’ovaire. Le risque cumulé de cancer de l’ovaire dans les familles HNPCC est supérieur à 12 %. Le cancer de l’ovaire dans le syndrome HNPCC est diagnostiqué à un âge plus jeune que dans la population générale. La plupart des tumeurs sont des carcinomes bien différenciés ou modérément différenciés de bas stade. Un suivi annuel est recommandé pour ces patientes.