La fièvre glandulaire a été décrite par Emil Pfeiffer en 1889. Il a caractérisé la maladie comme un processus infectieux avec de la fièvre, un gonflement des ganglions lymphatiques incluant une hypertrophie du foie et de la rate et avec une pharyngite. Ce fut le début d’un chapitre très intéressant des recherches médicales au cours des 100 années suivantes. Les rapports sur la leucocytose en réaction à cette infection aiguë ont constitué la prochaine étape importante. Sprunt et Evans ont donc recommandé le terme « mononucléose infectieuse » en 1920. Paul et Bunnell (1932) ont ensuite découvert la présence d’anticorps hétérophiles dans la fièvre glandulaire. En 1968, Henle et Henle ont découvert les relations entre le virus d’Epstein-Barr (EBV) et la mononucléose infectieuse. Dans ce contexte, la pathogenèse de la fièvre glandulaire a été étudiée. Le diagnostic de la maladie a également trouvé une certaine base grâce aux anticorps EBV et il a été possible de donner une interprétation fiable de l’évolution clinique, des symptômes et des complications de la mononucléose infectieuse. En outre, la manifestation atypique de la fièvre glandulaire a pu être identifiée. Ces dernières années, les problèmes des infections persistantes et chroniques ont été abordés. Enfin, la chimiothérapie antivirale a été testée.