Die Ergebnisse der vorliegenden Studie zeigten, dass die Serumspiegel von TC, TG, LDL-C und HDL-C von der Frühschwangerschaft bis zur mittleren Schwangerschaft signifikant anstiegen, wobei die auffälligsten Merkmale eine Erhöhung von Serum-TG und, in geringerem Ausmaß, Erhöhungen von TC, HDL-C und LDL-C waren. Darüber hinaus wurde mit steigenden TC-, TG- und LDL-C-Werten und sinkenden HDL-C-Werten sowohl in der Früh- als auch in der Mittelschwangerschaft ein Trend zu einer zunehmenden Inzidenz unerwünschter Schwangerschaftsausgänge beobachtet. Daher empfehlen wir, dass die Referenzwerte für TC, TG und LDL-C in der frühen und mittleren Schwangerschaft unter der 95. Perzentile und der Referenzwert für HDL-C über der 5. Im Einzelnen sollten diese Werte in der Frühschwangerschaft bei TC < 5,64 mmol/L, TG < 1,95 mmol/L, HDL-C > 1,23 mmol/L und LDL-C < 3.27 mmol/L, und in der mittleren Schwangerschaft sollten sie TC < 7,50 mmol/L, TG < 3,56 mmol/L, HDL-C > 1,41 mmol/L und LDL-C < 4,83 mmol/L betragen. Je mehr Lipide schwangere Frauen in der Früh- und Mittelschwangerschaft außerhalb des Normbereichs lagen, desto höher war ihr Risiko für ungünstige Schwangerschaftsergebnisse.
Die in unserer Studie beobachteten Veränderungen der mütterlichen Lipidkonzentrationen während der Schwangerschaft ähnelten denen früherer Studien, die zeigten, dass die Blutfettwerte während der Schwangerschaft anstiegen, wobei sich die TG-Werte am stärksten veränderten. Es wird angenommen, dass die Veränderungen der Serumlipidspiegel während der Schwangerschaft durch hormonelle Veränderungen, einschließlich der Erhöhung der Serumspiegel von Östrogen und Progesteron, beeinflusst werden. Darüber hinaus haben Hyperinsulinämie und Insulinresistenz während der Schwangerschaft erhebliche Auswirkungen auf den Lipidstoffwechsel und die Serumspiegel. In dieser Studie lagen uns keine Daten zu den Lipidkonzentrationen nach der Schwangerschaft vor; andere Studien haben jedoch darauf hingewiesen, dass die Lipidkonzentrationen nach der Entbindung wieder auf die Konzentrationen vor der Schwangerschaft zurückgehen, was darauf hindeutet, dass der Anstieg der Blutfette während der Schwangerschaft eine wichtige Rolle für die Physiologie der Schwangerschaft und die Entwicklung des Fötus spielen könnte.
Die mütterliche Fettansammlung in den ersten beiden Schwangerschaftsdritteln und die Hyperlipidämie mit erhöhter Lipolyse im dritten Trimester sind für eine angemessene Nährstoffversorgung für das Wachstum und die Entwicklung des Fötus unerlässlich. Föten verwenden TC zum Beispiel zum Aufbau von Zellmembranen und als Vorläufer von Gallensäuren und Steroidhormonen. Es wird auch für die Zellproliferation und die Entwicklung des wachsenden Körpers benötigt. TG dient als Energiedepot für mütterliche Nahrungsfettsäuren und trägt wesentlich zum Wachstum und zur Entwicklung des Fötus bei. HDL-C spielt eine positive Rolle beim Schutz des mütterlichen Gefäßendothels während der Schwangerschaft.
Ähnlich wie ein abnormaler Glukosestoffwechsel könnte sich jedoch auch eine Dyslipidämie während der Schwangerschaft nachteilig auf das intrauterine Milieu auswirken und zu kurz- und langfristigen Gesundheitsproblemen für Mutter und Kind führen. Unsere aktuelle Studie bestätigte den Trend zu einer zunehmenden Inzidenz negativer Schwangerschaftsfolgen mit steigenden TC-, TG- und LDL-C-Werten und sinkenden HDL-C-Werten sowohl in der frühen als auch in der mittleren Schwangerschaft. Diese Befunde stimmen mit den Ergebnissen bestehender Studien überein. Vrijkotte TG et al. stellten fest, dass jede Einheit, um die die TG-Werte in der frühen Schwangerschaft ansteigen, linear mit einem erhöhten Risiko für Hyperglykämie in der Schwangerschaft, Präeklampsie, LGA und Frühgeburt verbunden ist. Darüber hinaus gilt ein Anstieg der TC- und LDL-C-Werte während der Schwangerschaft auch als Risikofaktor für GDM, Frühgeburt und PE . Im Gegensatz dazu wird eine Erhöhung des HDL-C-Spiegels mit einem verringerten Risiko für GDM, Makrosomie und PE in Verbindung gebracht und gilt als Schutzfaktor für beide Krankheitsbilder.
Auf der Grundlage der Ergebnisse unserer und anderer Analysen empfehlen wir daher, dass die Referenzwerte für TC, TG und LDL im Serum in der frühen und mittleren Schwangerschaft unter der 95. Perzentile liegen bisher nur wenige Studien vor, die Referenzbereiche angeben, die zur Bewertung der Ergebnisse von Lipidmessungen bei Frauen während der Schwangerschaft herangezogen werden können. Daher sind Geburtshelfer oft im Zweifel, ob die Lipidwerte in einem bestimmten Zeitraum der Schwangerschaft „normal“ sind. Bei der Untersuchung von 719 gesunden schwangeren Frauen, 172 im ersten Trimester, 227 im zweiten Trimester und 320 im dritten Trimester, schlugen Piechota W. et al. in ähnlicher Weise vor, dass TC-, TG- und LDL-C-Werte, die die 95. Perzentile überschreiten, zur Definition einer zugrundeliegenden Hyperlipidämie herangezogen werden sollten, während HDL-C-Werte unter der 5. Perzentile als anormal niedrig angesehen werden sollten. Perzentile sollten als abnorm niedrig angesehen werden. In ihrer Studie waren alle Lipide während des zweiten und dritten Trimesters signifikant erhöht, wobei die auffälligste Veränderung ein 2,7-facher Anstieg der TG-Werte im dritten Trimester war. Die im zweiten und dritten Trimester festgelegten Referenzbereiche waren wie folgt: TC: < 8,24 und < 9,83 mmol/l; TG: < 2,87 und < 4,68 mmol/l; LDL-TC: < 5,61 und < 6,48 mmol/l; und HDL: > 1,09 bzw. 1,04. Zuvor hatten Knopp RH et al. versucht, die Referenzbereiche anzugeben, die zur Bewertung der Ergebnisse von Lipidmessungen bei Frauen während der Schwangerschaft verwendet werden können. Obwohl sich ihre Studie auf Frauen in der 36. Schwangerschaftswoche beschränkte, basierten die Referenzwerte in dieser Studie auf den folgenden 95-ten Perzentilen der Verteilungen: TC, 318 mg/dl; TG, 387 mg/dl; und LDL-C, 218 mg/dl. Das fünfte Perzentil für HDL-C lag bei 42 mg/dl. Da sich jedoch nur wenige Studien mit diesem Thema befasst haben und keine der vorhandenen Studien eine ausreichende Anzahl von Studien mit guter Qualität enthielt, ist es nach wie vor unmöglich, eine Reihe typischer Lipidwerte für die verschiedenen Zeiträume der Schwangerschaft zu ermitteln. Außerdem dürfte der Normalbereich der Blutfette während der Schwangerschaft auch je nach ethnischer Gruppe variieren. Die gebräuchlichsten Kriterien, die als Referenz für Lipide während der Schwangerschaft verwendet werden, beziehen sich jedoch auf „Williams Obstetrics-24th Edition“. Die empfohlenen Referenzbereiche sind: 1. Trimester: TC 141-210 mg/dl, TG 40-159 mg/dl, HDL-C 40-78 mg/ml und LDL-C 60-153 mg/ml; zweites Trimester: TC 176-299 mg/dl, TC 70-382 mg/dl, HDL-C 52-87 mg/ml und LDL-C 77-184 mg/ml; und 3.Trimester: TC 219-349 mg/dl, TC 131-453 mg/dl, HDL-C 48-87 mg/ml und LDL-C 101-224 mg/ml. Basierend auf den Ergebnissen der vorliegenden Analyse und einer früheren Studie haben wir gezeigt, dass hohe TC-, TG- und LDL-C-Werte und niedrige HDL-C-Werte prädiktive Biomarker für ungünstige Schwangerschaftsergebnisse sein können, während in der Frühschwangerschaft niedrige TC-, TG- und LDL-C-Werte und hohe HDL-C-Werte eine gewisse Schutzfunktion haben könnten. Daher haben wir keine niedrigen Cut-off-Werte für TC, TG und LDL-C und keinen hohen Cut-off-Wert für HDL-C festgelegt. Die in der vorliegenden Studie vorgeschlagenen hohen Cut-off-Werte für TC, TG und LDL-C und der niedrige Cut-off-Wert für HDL-C entsprachen den Empfehlungen in „Williams Obstetrics-24th Edition“.
In der vorliegenden Analyse schienen die Assoziationen zwischen TG oder HLD-C und ungünstigen Schwangerschaftsergebnissen stärker zu sein als die Assoziationen zwischen TC oder LDL-C und ungünstigen Schwangerschaftsergebnissen, insbesondere in der mittleren Schwangerschaft. Daher könnten in der Praxis schwangere Frauen mit TG- oder HDL-C-Werten, die außerhalb des Normbereichs liegen, ein größeres Risiko für ungünstige Schwangerschaftsausgänge haben als solche mit TC- oder LDL-C-Werten, die außerhalb des Normbereichs liegen. Damit die in dieser Studie vorgestellten Referenzbereiche eine größere klinische und wissenschaftliche Bedeutung haben, haben wir außerdem untersucht, ob die Anzahl der Lipidüberschreitungen bei schwangeren Frauen logisch war. Es überrascht nicht, dass das Risiko für einen ungünstigen Schwangerschaftsausgang umso größer ist, je mehr Lipide außerhalb des Referenzbereichs liegen. Allerdings schien die Inzidenzrate des GDM mit zunehmender Zahl der abweichenden Lipide zu sinken, wenngleich dieser Zusammenhang nicht signifikant war. Wir sind der Meinung, dass dies auf die Lebensstilmaßnahmen der Frauen zurückzuführen sein könnte. In unserem Studiendesign definierten wir die mittlere Schwangerschaft als 14 ≤ Schwangerschaftswochen < 28, und der GDM wurde in diesem Intervall diagnostiziert; daher könnten die Lebensstilinterventionen einen Einfluss auf die ursprüngliche Korrelation zwischen Lipiden und dem Auftreten des GDM haben. Lebensstilmaßnahmen, einschließlich Ernährungsumstellung und Bewegung, haben sich als wirksam erwiesen, um abnormale Lipidwerte zu verändern. Aus diesem Grund empfehlen wir nur die verfügbaren Referenzbereiche für mütterliche Blutfettwerte in der frühen und mittleren Schwangerschaft. Lebensstilinterventionen sind in der zweiten Hälfte der Schwangerschaft wahrscheinlicher als in der ersten Hälfte der Schwangerschaft. Der Zweck der Festlegung von Referenzbereichen für mütterliche Blutfettwerte bestand hingegen darin, Hochrisikogruppen zu identifizieren und rechtzeitig geeignete Maßnahmen zu ergreifen, um nachteilige Schwangerschaftsfolgen zu verringern. Daher scheinen die Referenzbereiche in der frühen und mittleren Schwangerschaft aussagekräftiger zu sein.
Unseres Wissens ist unsere Studie eine der wenigen weltweit durchgeführten Studien und die erste in China, die Referenzbereiche angibt, die zur Bewertung der Ergebnisse von Lipidmessungen bei Frauen in den verschiedenen Phasen der Schwangerschaft verwendet werden können. Darüber hinaus glauben wir, dass die von uns empfohlenen Referenzwerte in der klinischen Praxis viel praktischer sind, da wir die Anzahl der Lipide, die bei schwangeren Frauen außerhalb des Bereichs lagen, und ihr Risiko für ungünstige Schwangerschaftsausgänge analysiert haben. Diese Studie war rationell konzipiert und wurde von geschultem Personal durchgeführt; außerdem stammten die meisten der erhobenen Daten aus Krankenakten. Daher war die Standardisierung der Datenerhebung gewährleistet. Darüber hinaus verfügte unsere Studie im Vergleich zu früheren Studien über eine relativ ausreichende Anzahl von Proben, auch wenn wir viele Teilnehmerinnen ausschlossen, da Blutfettuntersuchungen in China derzeit nicht zu den Routineuntersuchungen während der Schwangerschaft gehören. Dennoch war das Risiko eines Selektionsbias unvermeidlich. Darüber hinaus sind mehrere andere Einschränkungen dieser Studie zu beachten. Erstens war es uns aufgrund des retrospektiven Charakters unserer Studie nicht möglich, alle Störfaktoren auszuschließen, die die Assoziationen zwischen mütterlichen Blutfetten und ungünstigen Schwangerschaftsergebnissen beeinflussten. Zweitens kann es natürliche Korrelationen zwischen dem p-BMI und den Blutfetten selbst geben. Daher könnten unsere Analyse und die Bereinigung um den p-BMI die Korrelationen zwischen Lipidprofilen und ungünstigen Schwangerschaftsfolgen abschwächen. Drittens konzentrierten wir uns auf chinesische alleinstehende schwangere Frauen; daher sind unsere Ergebnisse möglicherweise nicht auf die Gesamtbevölkerung verallgemeinerbar.