Ann F. Hubbs DVM, PhD
Print/Download PDF
Vil det ikke være rart, hvis vi havde et værktøj, der kunne hjælpe os med at forbedre chancerne for, at vores hvalpe ikke får hæmangiosarkom og lymfosarkom tidligt i livet? Kunne vi få nye kræftbehandlinger, der giver færre bivirkninger eller er mere effektive end traditionel kemoterapi mod kræft? Hvad med en genetisk test, der kan identificere bærere af subvalvulær aortastenose (SAS)? I år har Golden Retriever-fællesskabet haft særlig stor gavn af forskning i hundesundhed. Nylige opdagelser inden for forskning i hundesundhed tyder på, at sådanne tests og behandlinger faktisk kan blive mulige i de kommende år.
Forhøjet kræftrisiko kan nedarves fra forældrene
En enorm milepæl blev nået i år, da en specifik region i hundens genom, der involverer MTAP-CDKN2A-lokus, blev identificeret som en vigtig modtagelighedsfaktor for histiocytært sarkom hos Berner Sennenhunden.1 Histiocytisk sarkom skønnes at ramme mellem 15 og 25 % af Berner Sennenhunde. En arvelig ændring i MTAP-CDNK2A-regionen er til stede hos 96 % af Berner Sennenhunde med histiocytisk sarkom og involverer en genetisk region, der er den hundeækvivalent til en region i det menneskelige genom, som er blevet impliceret i udviklingen af kræft.1 Vi ved endnu ikke, om denne samme arvelige genetiske ændring vil være en modtagelighedsfaktor hos Golden Retrievere, der udvikler histiocytært sarkom.
I Golden Retrieveren har forskningen i arvelige faktorer, der øger modtageligheden for kræft, fokuseret på de to store livsforkortende kræftformer, der rammer vores race, nemlig hæmangiosarkom og lymfosarkom. I forbindelse med disse kræftformer tyder den nuværende forskning på, at arvelig modtagelighed kan involvere mere end et enkelt gen. Faktisk kan flere arvelige gener øge risikoen for, at en Golden Retriever udvikler hemangiosarcoma.2, 3 Lignende opdagelser er ved at blive gjort for lymfosarcoma (lymfekræft).4 Når først kræftmodtagelighedsgener er identificeret, er det meget muligt, at vi vil begynde at få test, der kan hjælpe os med at træffe avlsbeslutninger, der reducerer risikoen for kræft hos Golden Retrievere. Da flere gener synes at være involveret, vil det ikke være så enkelt som ikke at avle med hunde, der har disse gener. Det er sandsynligt, at disse genetiske tests vil være lidt ligesom et kemisk blodpanel, bortset fra at der vil være tale om et panel før avl, der viser, at en Golden Retriever har en højere risiko end normalt for at producere hvalpe med en bestemt kræftsygdom, f.eks. hæmangiosarkom, hvis den parres med en Golden Retriever med visse testresultater på et genetisk panel. Sådanne test ville hjælpe opdrætterne med at vælge par, der vil være de bedste kombinationer til at producere sunde hvalpe. De foreløbige resultater tyder således på, at nogle gener og genkombinationer øger risikoen for tidligt hæmangiosarkom, og at andre gener mindsker denne risiko. Det betyder, at fortsat forskning kan give os redskaberne til at producere sundere Golden Retrievere i fremtiden.
Genetiske ændringer, der forårsager kræft, er potentielle mål for nye behandlinger
Ud over de arvelige ændringer, der går fra far og mor til deres hvalpe, er forskerne ved at identificere genetiske ændringer, der sker i selve kræftcellerne, og som ændrer disse celler fra normale, velopdragne celler til aggressive kræftceller. I nogle tilfælde er de genetiske ændringer, der forekommer i Golden Retriever-hæmangiosarkom- og lymfosarkomceller, anderledes end i de samme kræftformer hos andre hunderacer.5, 6 Nye behandlingsstrategier baseret på disse resultater undersøges i øjeblikket og giver løfte om potentielle nye klasser af behandlinger, der er mindre giftige end traditionel kræftbehandling. 7,8,9 Da disse behandlinger udvikles af forskere, der forstår ændringerne i kræftformer hos Golden Retrievere, kan nogle af disse være særligt effektive i forbindelse med hæmangiosarkomer og lymfosarkomer hos Golden Retrievere.7,8 Mange af de opfølgende undersøgelser af nye behandlinger og tests gennemføres som en del af MADGiC-projektet, et projekt, der finansieres i fællesskab af Morris Animal Foundation og Golden Retriever Foundation.9 Yderligere undersøgelser vil blive gennemført som en del af en ny undersøgelse, der vil blive finansieret af Golden Retriever Foundation og AKC Canine Health Foundation.10
Det miljø, vi giver vores hunde, kan påvirke deres sundhed
Flere undersøgelser har for nylig identificeret miljøfaktorer, der kan påvirke Golden Retrievers sundhed. En artikel, der blev offentliggjort i slutningen af sidste år, viste, at mere end 25 % af milten fra hunde med hemangiosarkom havde tegn på infektion med Bartonella sp, en vektorbåren sygdom.11 En tidligere prospektiv epidemiologisk undersøgelse viste, at regelmæssig behandling med produkter, der dræber flåter, mindskede risikoen for udvikling af lymfosarkom.12 Disse undersøgelser tyder bestemt på, at der er behov for flere undersøgelser af sammenhængen mellem vektorbårne sygdomme og kræft hos hunde, og de er en påmindelse om, at det er vigtigt at holde Golden Retrievere fri for parasitter.
En ny stor undersøgelse vil give en hel masse yderligere nyttige oplysninger. Morris Animal Foundation har iværksat en meget stor epidemiologisk undersøgelse, som vil indskrive unge Golden Retrievere, der vil følge Golden Retrievere hele livet for at identificere miljømæssige faktorer, der påvirker vores hundes sundhed.13 GRCA-medlemmer opfordres til at deltage i denne undersøgelse ved at tilmelde Golden Retrievere, der er under 2 år gamle.
Der findes opdaterede sundhedsoplysninger fra førende hundesundhedsorganisationer, herunder Golden Retriever Foundation, Morris Animal Foundation, AKC Canine Health Foundation og Orthopedic Foundation for Animals og GRCA.
De store hjemmesider om hundesundhed indeholder nu et væld af oplysninger for hundeejere. På http://www.akcchf.libsyn.com/ har AKC Canine Health Foundation (CHF) f.eks. online-podcasts, hvor førende forskere i hundesygdomme diskuterer deres undersøgelser. Søgbare oplysninger om undersøgelser om hundesundhed findes på Morris Animal Foundation
(http://www.morrisanimalfoundation.org/our-research/studies.html) og CHF
(http://www.akcchf.org/research/funded-research/). Webstedet for Golden Retriever Foundation er blevet opdateret (http://www.goldenretrieverfoundation.org/). Der tilføjes løbende nye sundhedsoplysninger til sundhedsafsnittet på GRCA’s websted
https://grca.org/health/index.html. Orthopedic Foundation for Animals’ websted omfatter Golden Retriever-sundhedsundersøgelsenhttp://www.offa.org/surveys/survey_golden.html, som i øjeblikket indeholder ejerrapporterede oplysninger om 3475 Golden Retrievere.
Nye tests er værktøjer, der kan forbedre chancerne for sunde hvalpe og bevare en mangfoldig genpulje
Fremskridtene inden for Golden Retrievers sundhed omfatter mange tilstande ud over kræft. En nyere artikel fra 2012 beskriver den kliniske præsentation af subvalvulær aortastenose (SAS) hos Golden Retriever.14 Samme artikel fortsætter med at påvise, at to klinisk normale Golden Retrievere med normal aortaflowhastighed kan producere flere hvalpe med SAS, og at ramte Golden Retrievere kan producere ramte hvalpe. Dette viser tydeligt, at SAS kan nedarves hos Golden Retrievere, og at det er vigtigt at foretage kardiologiske undersøgelser før avl før avl. Da den forskningsgruppe, der gennemførte denne undersøgelse, har været førende inden for udvikling af genetiske test for hjertesygdomme hos hunde, er vi alle meget forhåbningsfulde om, at en genetisk test for SAS ikke er alt for langt væk.
I år blev der desuden offentliggjort videnskabelige artikler i fuld længde med peer-review, der beskriver de gener, der forårsager Golden Retriever ichthyosis og en form for Golden Retriever progressiv retinal atrofi, GR_PRA1.15, 16 Disse to artikler beskriver detaljer om den forskning, der førte til to nye test for genetiske sygdomme hos Golden Retrievere. Udvalget for sundhed og genetik har en artikel om brugen af disse tests, som er tilgængelig online på sundhedsafsnittet på GRCA’s websted www.grca.org. Det er vigtigt at bemærke, at ichthyosis og GR-PRA1 er recessive sygdomme, og at sygdom kun ses, når et unormalt gen nedarves fra både far og mor. Artiklen indeholder forslag til, hvordan man kan avle med bærere uden at få syge hvalpe. Selv om det kan virke fornuftigt bare ikke at bruge bærere som avlsdyr, er selektiv brug af bærere i forbindelse med testning med til at opretholde en mangfoldig genpulje. Det er vigtigt, fordi alle hunde menes at være bærere af nogle skadelige recessive gener.
Faktisk set viser nyere undersøgelser os, hvorfor vi mennesker og vores hunde hver især skal være bærere af disse skadelige gener. Flere nyere artikler i den menneskelige litteratur viser en chokerende høj rate af funktionelt vigtige ændringer i børns gener, som ikke nedarves fra deres forældre.17 Disse ændringer skyldes mutation(er) i et eller flere gener. Hyppigheden af disse mutationer stiger med faderens alder. Den gode nyhed er 1) at de fleste af disse mutationer blot skaber en lille genetisk forskel hos barnet, som er fuldt ud forenelig med et godt helbred, og 2) at chancerne for at have en vigtig ændring i et bestemt gen fortsat er overordentlig små. Hos mennesker ser disse nye mutationer imidlertid ud til at være vigtige for autisme og for nogle nyligt beskrevne tilstande med flere fødselsdefekter. Så hvis hunde har en lignende ændringshastighed i deres gener, kan vi alle forestille os, at der i løbet af mange generationer vil forekomme vigtige mutationer i et eller flere gener. Hvis effekten er dominerende og dødelig, ender situationen der, fordi hunden dør, før der produceres afkom. Hunde med en enkelt kopi af en skadelig, men recessiv mutation virker imidlertid sunde og kan give dette gen videre til den næste generation. Videnskaben er således begyndt at vise os, hvordan noget sker, som vi alle ved må være sandt – uanset hvor fremragende en individuel Golden Retriever end måtte være, bærer han/hun nogle skadelige gener. De recessive skadelige gener forårsager kun sygdom, når en hund arver det samme skadelige gen fra begge forældre. Som nævnt i afsnittet om kræft er nogle arvelige sygdomme polygenetiske, hvilket betyder, at en kombination af to eller flere forskellige gener interagerer for at forårsage sygdom. Recessive og polygenetiske arvelige sygdomme ses oftest, hvor genpuljen er begrænset, fordi de samme hunde optræder flere gange i stamtavlen. Denne situation øger chancerne for, at hver forælder kan have arvet det samme skadelige gen fra en fælles forfader, og at en hvalp kan få dette gen fra hver forælder. Dette er grunden til, at vi ser mønstre af arvelige sygdomme (som f.eks. subvalvulær aortastenose) hos renracede hunde, hvor genpuljen er begrænset. Men så længe vi har en tilstrækkelig stor genpulje, vil vi, når genetiske tests bliver tilgængelige, så vi kan teste vores hunde for at se, hvilke genetiske sygdomme de bærer på, kunne undgå de avlsformer, der sandsynligvis vil give hvalpe med sygdomstilfælde. Derfor er vi nødt til at bevare mangfoldigheden i vores genpulje af hensyn til racens sundhed.
Sundhed og genetikudvalget ser frem til større forskningsresultater i de næste par år. Vi er lige begyndt at drage fordel af mange års forskning i hundesundhedsforhold. GRCAs sundhedsudvalg ser frem til at holde medlemmerne opdateret, når nye forskningsresultater kommer frem, og vi har nye værktøjer, der kan bruges til at forbedre vores hundes sundhed.