Lamotrigin (Lamictal), et phenyltriazinderivat, er et veletableret krampestillende middel, der har vist sig at være effektivt til forebyggelse af stemningsepisoder hos voksne patienter med bipolar I-lidelse. Virkningsmekanismen for lægemidlet hos patienter med bipolar lidelse kan være relateret til hæmning af natrium- og calciumkanaler i præsynaptiske neuroner og efterfølgende stabilisering af neuronalmembranen. Lamotriginmonoterapi forsinkede signifikant tiden til intervention med yderligere farmakoterapi eller elektrokonvulsiv terapi for enhver ny stemningsepisode (mani, hypomani, depression og blandede episoder) sammenlignet med placebo i to store, randomiserede, dobbeltblindede forsøg af 18 måneders varighed. Lamotrigin var desuden signifikant bedre end placebo med hensyn til at forlænge tiden til intervention for depression. Disse virkninger af lamotrigin blev påvist hos både nyligt maniske/hypomaniske og nyligt deprimerede patienter. Lamotrigin viste kun effekt med hensyn til at forsinke maniske/hypomaniske episoder i de sammenlagte data, selv om lithium var bedre end lamotrigin på dette punkt. To ud af fire dobbeltblindede, kortvarige undersøgelser har vist, at lamotrigin er mere effektivt end placebo til behandling af patienter med behandlingsrefraktær bipolar lidelse eller patienter med bipolar depression. Lamotrigin har ikke vist effekt ved behandling af akut mani. Lamotrigin blev generelt godt tolereret i vedligeholdelsesundersøgelser med de mest almindelige bivirkninger i form af hovedpine, kvalme, infektion og søvnløshed. Forekomsten af diarré og tremor var signifikant lavere hos lamotrigin- end hos lithium-behandlede patienter. Forekomsten af alvorligt udslæt ved lamotriginbehandling var 0,1 % i alle undersøgelser af bipolar lidelse og omfattede et tilfælde af mildt Stevens-Johnson-syndrom. Lamotrigin syntes ikke at forårsage vægtøgning. Dosis af lamotrigin titreres over en 6-ugers periode til 200 mg/dag for at minimere forekomsten af alvorligt udslæt. Justeringer af start- og måldoseringerne er nødvendige ved samtidig indgift med valproat halvnatrium eller carbamazepin.
Konklusion: Lamotrigin har vist sig at være en effektiv vedligeholdelsesbehandling til patienter med bipolar I-sygdom, idet det betydeligt forsinker tiden til intervention for enhver stemningsepisode. Desuden forsinkede lamotrigin signifikant tiden til intervention for en depressiv episode og viste begrænset effektivitet med hensyn til at forsinke tiden til intervention for en manisk/hypomanisk episode sammenlignet med placebo. Selv om lamotrigin ikke er godkendt til korttidsbehandling af stemningsepisoder, har det vist sig at være effektivt til akut behandling af patienter med bipolar depression, men har ikke vist sig at være effektivt til behandling af akut mani. Lamotrigin tolereres generelt godt, synes ikke at forårsage vægtøgning og kræver i modsætning til lithium generelt ikke overvågning af serumniveauet.