DISCUSSION
Tab eller nedsat ekspression af RBC-antigener er blevet rapporteret i både solide og hæmatologiske maligniteter. ABO-blodgruppeantigenet er det mest almindeligt ændrede blodgruppeantigen (1-4). For hæmatopoietiske sygdomme skyldes tabet af ekspression overvejende en mutation, der påvirker antigenproduktionen i stamcellen. Der ses et fuldstændigt eller delvist tab af antigenekspression blandt progenitorerne af RBC’er, der stammer fra denne angrebne stamcelle, mens RBC’er, der stammer fra upåvirkede stamceller, normalt udtrykker normale RBC-antigener. Tab eller svækkelse af ABO-antigener påvises normalt som en uoverensstemmelse i fremadrettet og omvendt typebestemmelse af patienterne. ABO-antigener er den hyppigst rapporterede blodgruppeantigenændring, fordi de rutinemæssigt testes for alle patienter før transfusion.
A-, B- og H-antigener dannes fra det samme forløberstof. Produktionen af ABO-antigener afhænger af funktionen af to glykosyltransferaser. Det første enzym, H-transferase, tilføjer L-fucose til den terminale galactose i prækursorsubstansen. H-substansen påvirkes derefter af A- eller B-transferaserne, der tilføjer henholdsvis en N-acetylgalactosamin eller en galactose. Der er to mulige mekanismer for svækkelse af ABO-antigener i forbindelse med hæmatopoietiske sygdomme. Den første mekanisme er inaktivering af A/B-transferaser, og den anden er inaktivering af H-transferase. Ved den første mekanisme (5-8) er der en nedsat ekspression af A- og B-antigenet med en samtidig stigning i H-antigenet. H-antigenet omdannes ikke til A- og B-antigen på grund af inaktivering af A/B-transferaserne. A- og B-transferase generne er kodet på kromosom 9, og de kan være inaktiveret som en 9;22 kromosomal translokation. Dette er den plausible forklaring på ABO-ændringen i CML. Den anden foreslåede mekanisme for tab af ABO-antigener er inaktivering af H-transferase, der er kodet på 19q13 (9, 10). H-transferaseinaktivering ville resultere i et fald i H-substansen og et deraf følgende fald i A- og/eller B-substansen.
ABO-antigenforandringer ses hyppigere i AML, selv om en translokation, der involverer kromosom 9, sjældent ses i AML. I en undersøgelse af 12 AML-patienter med svækkelse af ABO-antigenerne blev det bemærket, at ABO-geninaktivering ikke var tilfældig (11). Hos 4 af 12 undersøgte patienter blev kun det moderligt afledte A- eller B-gen bemærket at være påvirket, hvilket tyder på en mulighed for genomisk prægning.
Tab og svækkelse af ABO-antigener er også blevet rapporteret forud for diagnosen af en underliggende hæmatopoietisk malignitet. Dette konstateres normalt i forbindelse med myelodysplasi, hvor en patient med langvarig myelodysplasi har en blodgruppeændring og senere manifesterer sig med AML (12, 13). Ethvert tab af ABO-antigener bør således kulminere i en søgning efter en underliggende hæmatopoietisk malignitet. Variationer i ABO-antigener kan også afspejle malignitetens status. Ved remission vender den oprindelige blodgruppe tilbage, og ved recidiv sker der en undertrykkelse af blodgruppeantigener (14).