Da rosaceas patogenese stadig i vid udstrækning er uklar, kæmper lægerne ofte med at finde en optimal behandlings- og håndteringsplan. Fortsat forskning har imidlertid fremhævet neuroinflammation og neurogen inflammation som vigtige medvirkende faktorer i udviklingen af hudtilstanden, og indsigter som disse har ført til forbedringer i den terapeutiske håndtering.
RELATERET:
Rosacea forekommer hos ca. 10 % af personerne normalt efter det fjerde årti af livet og er diagnosticeret hos over 13 millioner patienter alene i USA. Tilstanden har ofte konsekvenser, der rækker langt ud over huden, og den kan have en betydelig indvirkning på patientens psyke og generelle velbefindende.
Lidelsen er karakteriseret ved en mosaik af symptomer, herunder erytem og telangiektasier i ansigtet, papler og pustler samt ødem i ansigtet, der typisk forekommer centralt i ansigtet omkring næsen, kinderne, panden og hagen. Ifølge symptompræsentationen kan den yderligere opdeles i fire undertyper, herunder erythematotelangiectatisk rosacea (erythem, rødme, telangiectasier), papulopustuløs rosacea (erythem, ødem, akne-lignende læsioner) og fymatøs rosacea (rhinophymatøse forandringer), og okulær rosacea, som kan forårsage betydelig inflammation, der fører til tørhed, rødme og irritation af øjnene, hvilket resulterer i forbigående synsforandringer og endog permanente synsskader efter vedvarende kronisk inflammation af hornhinden.
“Den nuværende patofysiologiske model for rosacea involverer et opreguleret, dysreguleret medfødt immunsystem, der er tilbøjeligt til overdreven inflammation og vasodilatation, kombineret med neurogen dysregulering og extrinsiske udløsende og forværrende faktorer”, skriver Justin W. Marson, M.D., Department of Medicine, University of California at Irvine, Orange, Californien, og kolleger, i den undersøgelse, der for nylig blev offentliggjort i International Journal of Dermatology.1
Hyperaktiv neurovaskulatur synes at være en af nøglerne til udvikling af symptomer på rosacea. Ifølge forfatterne til undersøgelsen er vasodilatation og lymfedilatation blevet impliceret i rødmen (fysiologisk akut neurogen inflammation) og rødmen (sympatisk drevet forbigående rosafarvning af det centrale ansigt og kinderne på grund af følelser og stress), som ofte ses hos rosacea-patienter. Disse symptomer kan stimuleres og forværres af krydderier, varme og kolde temperaturer, motion og alkohol.
Dysreguleret medfødt og adaptiv immunitet spiller også en central rolle i udviklingen af rosacea-symptomer, som ofte kan ses klinisk som papler og pustler. Man mener, at undertyperne af rosacea faktisk kan repræsentere et spektrum af inflammation og dysregulering af immunsystemet.
RELATERET: FDA godkender det første topiske minocyclin til rosacea
Mikrobiomet er også blevet anset for at igangsætte og propagere et dysfunktionelt immunsystem, og af de adskillige mistænkte kutane mikrober er demodex folliculorum (og dens oprindelige mikrobe Bacillus oleronius) mest bemærkelsesværdigt blevet impliceret i den inflammatoriske reaktion i rosacea. Tidligere undersøgelser2,3 har vist, at Demodex-tætheden er højere i områder med rosacea sammenlignet med sund hud hos den samme patient, og næsten seks gange højere hos patienter med rosacea sammenlignet med raske personer.
Den konventionelle visdom for rosacea er, at det medfødte immunsystem ikke kan genkende de kommensale organismer, der lever og yngler naturligt på huden, som C. acnes, S. epidermidis og måske Demodex, på passende vis. Resultatet er en inflammatorisk reaktion på disse organismer fra det medfødte immunsystem, som klinisk set giver sig udslag i rosacea. Desuden anfører forfatterne, at patienter med rosacea kan have et ændret gastrointestinal mikrobiom, der kan bidrage til deres sygdomssymptomer, som kan være forbundet med gastrointestinale lidelser, herunder cøliaki, Crohns sygdom, colitis ulcerosa og inflammatorisk tarmsyndrom samt andre systemiske inflammatoriske sygdomme.
“Ved udformningen af en terapeutisk tilgang er det også vigtigt for lægerne ikke kun at bestemme sværhedsgraden, men også at spørge patienten om deres opfattelse af sygdommens sværhedsgrad, og hvad ved sygdomsprocessen, der bekymrer dem mest. Disse to principper kan igen være med til at styre udviklingen af den terapeutiske behandling,” skriver forfatterne.
Ansvarende hudhygiejne samt livsstilsændringer, der omfatter undgåelse af de potentielle udløsende og forværrende faktorer for rosacea, kan bidrage til at mindske sygdommens sværhedsgrad. Ifølge forfatterne bør patienterne opfordres til at undgå kemiske eller fysiske eksfolianter og alkoholbaserede aktuelle produkter, bruge fugtighedscremer, vaske deres ansigt med milde, syntetiske rengøringsmiddelbaserede produkter samt anvende solcreme med en SPF 30 eller højere, der kan yde bredspektret UV- og synlig lysbeskyttelse.
En række aktuelle præparater kan anvendes til at hjælpe med at afhjælpe den vedvarende erytem, telangiektasier og rødmen, herunder brimonidin 0,33% gel, en alfa-2 adrenerge agonist, og oxymetazolin 1% creme, en alfa-1 adrenerge agonist, der begge har til formål at indsnævre ansigtets blodkar. Laser- og lysbehandlinger, herunder pulserende farvestoflaser (PDL) og kalium-titanyl-fosfatlaser (KTP) samt intenst-pulseret lys (IPL), har også vist sig at være effektive til at mindske erytem og en vis grad af rødme, fjerne telangiektasier og forbedre livskvaliteten.
RELATERET: LEO Pharmas azelainsyreskum til rosacea er nu tilgængeligt
Der anvendes i øjeblikket en række topikale og orale midler til behandling af papler og pustler ved rosacea, herunder topisk ivermectin 1% creme, azelainsyre 15% og metronidazol 0,75% gel, creme eller lotion. Andre midler, der også har vist sig effektive, omfatter clindamycin 1% gel med og uden 5% benzoylperoxid, erythromycin, minocyclin, permethrin og topiske retinoider. I mere alvorlige tilfælde anvendes også varierende kombinationer af aktuel og oral medicin.
Isotretinoin samt de systemiske antimikrobielle og antiinflammatoriske midler, der anvendes til papulopustuløs rosacea, kan også fungere godt i de tidlige aktive inflammatoriske stadier af fymatøs rosacea, mens fremskreden sygdom kendetegnet ved hypertrofi og nodulære vækster bedst kan behandles med proceduremæssige teknikker, herunder ablativ CO2- eller erbiumlaser, radiofrekvens eller kirurgisk debulking.
Ifølge forfatterne kan okulær rosacea forekomme hos ca. halvdelen af patienter med kutan rosacea, kan gå forud for kutane symptomer hos 20 % af patienterne eller kan udvikle sig uafhængigt af hinanden. Her omfatter første linje behandlinger topisk azithromycin og calcineurinhæmmere anvendt alene eller i kombination, mens mere alvorlige okulære symptomer kan behandles med oral azithromycin, antiinflammatorisk dosis doxycyclin samt andre tetracykliner.
“De fleste patienter med rosacea præsenterer sig med kombinationssygdom af papler, telangiektasier, erytem og pustler. En vellykket behandling af rosacea-patienter kræver, at man fastslår, hvilke aspekter af deres sygdom der er mest generende for dem, og at man udtænker en multiterapeutisk tilgang til at behandle alle kliniske fund,” skriver forfatterne.
Oplysning:
Dr. Marson rapporterer ingen relevante oplysninger.
1. Marson JW, Baldwin HE. Rosacea: en holistisk gennemgang og opdatering fra patogenese til diagnose og terapi. Int J Dermatol. 2019 Dec 27. doi: 10.1111/ijd. 14758. Epub 2019 Dec 27. Review.
2. Forton F, Germaux MA, Brasseur T, et al. Demodicosis and rosacea: epidemiology and significance in daily dermatologic practice. J Am Acad Dermatol. 2005; 52: 74-87.
3. Casas C, Paul C, Paul C, Lahfa M, et al. Kvantificering af Demodex folliculorum ved PCR i rosacea og dens relation til hudens medfødte immunaktivering. Exp Dermatol. 2012; 21: 906-910.