Moderat koffeinforbrug under graviditet

Da koffein krydser placenta 1 og øger moderens katekolaminniveauer, er der blevet udtrykt bekymring over en potentiel sammenhæng mellem koffeineksponering og forekomsten af spontan abort. Undersøgelser, der undersøger sammenhængen mellem koffeinindtag og abort, har imidlertid været begrænset af en lille stikprøvestørrelse og retrospektiv indsamling af data, der er påvirket af bias i forbindelse med tilbagekaldelse, især hos patienter, der er blevet interviewet efter graviditetstab 2 3.

To nyere undersøgelser har forsøgt at overvinde denne begrænsning ved prospektivt at overvåge en stor population af kvinder, der modtog prænatal pleje før 16 ugers graviditet, indsamle data om koffeinforbrug i den tidlige graviditet og justere for relevante forstyrrende faktorer. En undersøgelse foretaget af Savitz et al. undersøgte 2 407 graviditeter, der resulterede i 258 graviditetstab før 20. svangerskabsuge 4. Koffeineksponeringen blev analyseret med hensyn til indtagelse: ingen; mindre end eller lig med medianforbruget, som var ca. 200 mg pr. dag; eller større end 200 mg pr. dag Tabel 1. Der blev analyseret tre tidspunkter: 1) før graviditeten; 2) 4 uger efter den seneste menstruationsperiode; og 3) på tidspunktet for interviewet, som fandt sted før 16. svangerskabsuge. Ved anvendelse af en justeret overlevelsesmodel var niveauer af koffeinforbrug på alle tre tidspunkter og på alle forbrugsniveauer ikke relateret til risikoen for abort. Rapporteret koffeineksponering på interviewtidspunktet var forbundet med en øget risiko for abort blandt de kvinder med graviditetstab før interviewet. Dette blev anset for at afspejle en bias i hukommelsen. I sidste ende viste undersøgelsen ikke en sammenhæng mellem koffeinforbrug og abort, uanset den indtagne mængde.

Weng et al udførte en befolkningsbaseret prospektiv kohorteundersøgelse, hvor kvinder blev interviewet vedrørende koffeineksponering ved en median gestationsalder på 71 dage (10 uger) 5. Koffeineksponeringen blev opdelt i ingen, mindre end 200 mg pr. dag og mere end 200 mg pr. dag. Af de 1 063 gravide kvinder, der blev interviewet, oplevede 172 en abort i løbet af deres graviditet. Undersøgerne fandt en øget risiko for abort med højere niveauer af koffeinforbrug, med en justeret hazard ratio på 2,23 (95 % konfidensinterval 1,34-3,69) for indtagelse af 200 mg pr. dag eller mere. I modsætning til resultaterne i Savitz et al-undersøgelsen havde tidspunktet for interviewet i forhold til en abort ikke indflydelse på den positive sammenhæng, der blev identificeret mellem koffeinforbrug og abort.

Og selv om begge undersøgelser omfattede passende statistiske analyser og store undersøgelsespopulationer, nåede de frem til modstridende konklusioner. Faktorer, der kan forklare uoverensstemmelsen, omfatter 1) forskelle i de undersøgte populationer, 2) forskellige analytiske tilgange og 3) spørgsmål vedrørende den grundlæggende risiko for abort og den tilsvarende statistiske styrke. På grund af de modstridende resultater af disse to store undersøgelser kan der ikke på nuværende tidspunkt gives en anbefaling vedrørende højere niveauer af koffeinforbrug og risikoen for abort. Ingen af rapporterne påviste en signifikant stigning i risikoen for abort ved niveauer af koffeinindtag på under 200 mg pr. dag.

Der er gennemført to store undersøgelser for at vurdere forholdet mellem koffeinindtag og tidlig fødsel. Et randomiseret dobbeltblindet kontrolleret forsøg med koffeinreduktion hos 1 207 kvinder evaluerede fødselsdata for 1 153 levende singleton-fødsler 6. Et gennemsnitligt koffeinindtag på 182 mg koffein pr. dag havde ingen indflydelse på svangerskabslængden. Desuden evaluerede en prospektiv, befolkningsbaseret kohorteundersøgelse udført af Clausson et al. effekten af koffeinforbrug på gestationsalder ved fødslen i 873 enkeltfødsler 7. Igen blev der ikke fundet nogen sammenhæng mellem koffein og for tidlig fødsel. Det ser derfor ikke ud til, at et moderat koffeinindtag bidrager til for tidlig fødsel.

Studier har også undersøgt, om koffein bidrager til intrauterin væksthæmning (IUGR). Selv om koffein krydser placenta, har det vist sig, at koffein ikke forårsager et fald i den uterine blodgennemstrømning eller iltning af fosteret 8. To undersøgelser har vurderet forholdet mellem koffeinforbrug og forskelle i den gennemsnitlige fødselsvægt 6 7, og to andre undersøgelser har for nylig rapporteret om IUGR. En undersøgelse af 2 635 gravide lavrisikograviditetskvinder, der blev rekrutteret mellem 8 og 12 ugers graviditet, blev gennemført for at afgøre, om der er en sammenhæng mellem koffeinforbrug og IUGR 9. Intrauterin væksthæmning var det primære resultatmål og blev defineret ved fødselsvægt under 10. percentil på et personligt vækstdiagram. Ud af de 2 635 kvinder blev IUGR identificeret hos 343 (13 %) af de nyfødte børn. Forbindelsen mellem koffeinindtagelse og forekomsten af IUGR var tvetydig på alle niveauer af koffeinindtagelse. Sammenlignet med et gennemsnitligt dagligt forbrug på mindre end 100 mg er odds ratios (OR) for IUGR ved stigende niveauer af koffeinindtag som følger: forbrug på 100-199 mg pr. dag (OR, 1,2; 95 % CI, 0,9-1,6), 200-299 mg pr. dag (OR, 1,5; 95 % CI, 1,1-2,1) og mere end 300 mg pr. dag (OR, 1,4; 95 % CI, 1,0-2,0). En prospektiv kohorteundersøgelse fandt ingen sammenhæng mellem koffeinforbrug og IUGR 3. Der er således på nuværende tidspunkt ingen klare beviser for, at koffeineksponering øger risikoen for IUGR.

Moderat koffeinforbrug (mindre end 200 mg pr. dag) synes ikke at være en væsentlig medvirkende faktor til abort eller for tidlig fødsel. Forholdet mellem koffein og IUGR er fortsat ubestemt. Der kan ikke på nuværende tidspunkt drages en endelig konklusion om, hvorvidt der er en sammenhæng mellem et højt koffeinindtag og abort.