The Mayo Foundation Institutional Review Board gennemgik og godkendte undersøgelsesprotokollen. Interesserede deltagere blev rekrutteret til Mayo Clinic Nicotine Research Program fra Rochester, MN og det omkringliggende område gennem pressemeddelelser og annoncer. Forsøgspersoner kunne tilmeldes, hvis de var mellem 18 og 65 år, havde røget ≥ 10 cigaretter i de seneste 6 måneder, var villige til at gøre et forsøg på at stoppe med at ryge og var i stand til at give skriftligt informeret samtykke.
Udelukkelseskriterier omfattede: nuværende større depressions- eller angstlidelse; livstidsdiagnose af bipolar lidelse; skizofreni eller demens; moderat til svær depression som bestemt af Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D); aktuelt (i de foregående 30 dage) bruger et behandlingsprogram for tobaksafhængighed; har brugt et forsøgsmedicin inden for de seneste 30 dage; historie med alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed som vurderet ved hjælp af CAGE-spørgeskemaet og Drug Abuse Screening Test 20 (DAST-20); gravid, ammende eller sandsynligvis vil blive gravid i medicineringsfasen og ikke villig til at bruge prævention; historie af en større kardiovaskulær hændelse inden for de seneste 6 måneder; et EKG med signifikante arytmier eller unormal ledningsevne; tager i øjeblikket medicin, der er kendt for at interagere med methylphenidat, og som ikke er i stand til at stoppe medicinen i løbet af undersøgelsesperioden; ukontrolleret hypertension (> 160/100) eller takykardi (hjertefrekvens > 110); et andet husstandsmedlem, der deltager i undersøgelsen; kendt allergi over for methylphenidat eller dets bestanddele; og en specifik medicinsk tilstand, hvor brug af methylphenidat er kontraindiceret.
Procedurer
Undersøget omfattede en telefonisk forundersøgelse, 11 klinikbesøg og et telefonisk opfølgningsbesøg. Klinikbesøgene omfattede et informationsmøde, et indskrivningsbesøg, 8 ugentlige besøg i medicineringsfasen, et telefonisk opfølgningsbesøg efter 4 måneder og et klinikbesøg ved afslutningen af studiet efter 6 måneder. Kvalificerede deltagere blev informeret om undersøgelsesprocedurer og andre spørgsmål vedrørende samtykke, underskrev informeret samtykke, hvorefter de udfyldte screeningsspørgeskemaer og interviews. Alle kvindelige deltagere i undersøgelsen i den fødedygtige alder skulle have en negativ graviditetstest mindst 7 dage inden studielægemiddelstart og indvillige i at bruge godkendt prævention under deltagelsen i undersøgelsen. Forsøgspersonerne vendte tilbage til et baselinebesøg, udfyldte yderligere screeningsspørgeskemaer, gennemgik en anamnese og fysisk undersøgelse foretaget af en undersøgelseslæge og fik foretaget et 12-ledet elektrokardiogram. Forsøgspersonerne blev tilfældigt tildelt placebo eller aktiv OROS-MPH i en dosis på én 18 mg tablet om dagen med en dosiseskaleringsplan i de første 2 uger for at opnå en maksimal dosis på 54 mg (tre 18 mg tabletter én gang dagligt). Måldatoen for ophør (TQD) blev fastsat til dag 14 efter start af forsøgsmedicinen, da det tager ca. 10 dage at opnå måldosis af OROS-MPH. Deltagere, der rapporterede intolerable bivirkninger, blev rådgivet til at gå til den næste lavere dosis.
Medicineringsfasen varede i 8 uger, hvor forsøgspersonerne vendte tilbage ugentligt til vurdering af overholdelse af medicinen og bivirkninger. Kort adfærdsrådgivning (< 10 minutter) af en uddannet studieassistent blev gennemført ved hvert besøg ved hjælp af “Smoke Free and Living It”-manualen. Denne manual, som giver mulighed for en individualiseret intervention, blev udformet af og har været anvendt af personalet i Nicotine Research Program i flere år. Forsøgspersoner modtog 10 $ for hvert gennemført klinikbesøg og 5 $ for hvert gennemført telefonbesøg.
Bedømmelser
Ved baseline vurderede vi tobaksafhængighed ved hjælp af Fagerström-testen for nikotinafhængighed , alkoholisme ved hjælp af CAGE-spørgeskemaet , stofafhængighed ved hjælp af DAST-20 , og parathed til at holde op ved hjælp af kontemplationsstigen . Vi vurderede også for depression ved hjælp af Center for Epidemiologiske Undersøgelser for Depressionsskala (CES-D) . CES-D blev gentaget i uge 4 og i slutningen af medicineringsfasen (uge 8). Oplysninger om bivirkninger og sideløbende medicinering blev indsamlet ved hvert besøg. Nikotinabstinenser og trang blev vurderet med en daglig dagbog, som indeholdt Minnesota Nicotine Withdrawal Scale (MNWS) og selvrapporteret tobaksbrug . Daglige nikotinabstinensdata blev indhentet fra informationsmødet til uge 5.
Medicinadhærens blev vurderet ved at foretage pilletællinger ved hvert besøg og ved selvrapportering om glemte doser. Udløst luftkulilte (CO) målt i dele pr. million (ppm) blev indhentet ved hvert besøg.
Røgafholdenhedsresultater
De primære endepunkter var 7-dages punktprævalens og forlænget rygeafholdenhed ved behandlingens afslutning (8 uger). Sekundære endepunkter var 7-dages punktprævalens og forlænget rygeafholdenhed efter 6 måneder. Resultaterne for rygeafholdenhed blev analyseret ved hjælp af en intention-to-treat-tilgang, og forsøgspersoner, der rapporterede brug af andre tobaksvarer end cigaretter, blev anset for at være behandlingsfejl. Punktprævalens rygeafholdenhed blev bedømt ved et negativt svar på spørgsmålet: “Har du brugt nogen form for tobak, selv et pust, i de sidste 7 dage?” og b) CO i udåndingsluften ≤ 8 ppm Længerevarende rygeafholdenhed blev vurderet, hvis kriterierne for 7-dages punktprævalens for rygeafholdenhed var opfyldt, og der ved hvert besøg blev givet et negativt svar på spørgsmålet: “Har du siden (måned/dag/år), som var 2 uger efter din målstopdato, røget nogen form for tobak, selv et pust, i 7 dage i træk eller mindst én gang om ugen i 2 på hinanden følgende uger?”
Statistiske metoder
Rygeafholdenhed ved uge 8 (afslutning af medicinen) og uge 24 blev sammenlignet mellem grupperne ved hjælp af Fisher’s eksakte test. Nikotinabstinenssymptomer og trang blev vurderet dagligt ved hjælp af MNWS. En sammensat abstinensscore blev beregnet som gennemsnittet af de individuelle symptomer med craving analyseret separat. For hver forsøgsperson blev den gennemsnitlige score for de 7 dage før medicineringens start anvendt som baseline. Daglige scoringer for de første 24 dage efter starten af medicinen blev udtrykt som ændring fra baseline og analyseret ved hjælp af generaliserede estimerende ligninger (GEE). Da måldatoen for ophør var den 15. dag efter start af medicinering, blev der udført separate analyser ved hjælp af data fra dag 1-14 og 15-28. I alle tilfælde var
de forklarende variabler, der indgik i modellerne, behandlingsgruppe (OROS-MPH vs. placebo) og tid i dage efter start af medicinering. Daglige abstinensscorer blev også sammenlignet mellem grupperne ved hjælp af t-test med to stikprøver. Bivirkninger, der blev vurderet til at være muligvis, sandsynligvis eller helt sikkert relateret til undersøgelsesmedicinen, blev opsummeret og sammenlignet mellem grupperne ved hjælp af Fisher’s eksakte test.