Methotrexate Dosering

Medicinsk gennemgået af Drugs.com. Sidst opdateret 11. aug. 2020.

Usuelle dosis for voksne ved akut lymfoblastisk leukæmi

Anmærkning: En række forskellige kombinationskemoterapieregimer er blevet anvendt til både induktions- og vedligeholdelsesbehandling ved akut lymfoblastisk leukæmi. Lægen bør være bekendt med de nye fremskridt inden for antileukæmisk terapi.
-Induktion: 3,3 mg/m2/dag oralt eller parenteralt (i kombination med prednison 60 mg/m2) dagligt i 4 til 6 uger
– Vedligeholdelsesdosis under remission: 30 mg/m2 oralt eller IM 2 gange om ugen
-Alternativ vedligeholdelsesdosis under remission: 2.5 mg/kg IV hver 14. dag

-Når der opstår tilbagefald, kan der normalt opnås reinduktion af remission ved at gentage den oprindelige induktionsbehandling.
-Akut lymfoblastisk leukæmi hos pædiatriske patienter og unge teenagere er den mest responsive for den nuværende kemoterapi. Hos unge voksne og ældre patienter er det vanskeligere at opnå klinisk remission, og tidlige tilbagefald er mere almindeligt.
Anvendelse: Anvendelse: Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL)

Udvendig dosis for voksne ved choriokarcinom

15 til 30 mg oralt eller IM dagligt i et 5-dages forløb; behandlinger gentages normalt 3 til 5 gange med hvileperioder på en eller flere uger mellem behandlingerne, indtil eventuelle manifesterende toksiske symptomer forsvinder

-behandlingens effektivitet vurderes ved kvantitativ 24-timers analyse af choriongonadotropin (hCG) i urinen, som bør vende tilbage til normal værdi eller mindre end 50 IE/24 timer normalt efter den tredje eller fjerde behandling og normalt efterfølges af en fuldstændig opløsning af målelige læsioner efter 4 til 6 uger.
-Et til to behandlingsforløb efter normalisering af hCG anbefales normalt.
-Da hydatidiform mol kan gå forud for choriocarcinom, er profylaktisk kemoterapi med dette lægemiddel blevet anbefalet.
-Chorioadenoma destruens er en invasiv form af hydatidiform mol. Dette lægemiddel administreres i disse sygdomstilstande i doser som dem, der anbefales til choriocarcinom.
Anvendelse: Anvendelse: Gestationel trophoblastisk sygdom (GTD), herunder gestationelt choriokarcinom, chorioadenoma destruens og hydatidiform mol

Udvendig dosis for voksne ved trophoblastisk sygdom

15 til 30 mg oralt eller IM dagligt i et 5-dages forløb; behandlinger gentages normalt 3 til 5 gange med hvileperioder på en eller flere uger mellem behandlingerne, indtil eventuelle manifesterende toksiske symptomer forsvinder

-behandlingens effektivitet vurderes ved kvantitativ 24-timers analyse af choriongonadotropin (hCG) i urinen, som bør vende tilbage til normal værdi eller mindre end 50 IE/24 timer normalt efter den tredje eller fjerde behandling og normalt efterfølges af en fuldstændig opløsning af målbare læsioner i 4 til 6 uger.
-Et til to behandlingsforløb efter normalisering af hCG anbefales normalt.
-Da hydatidiform mol kan gå forud for choriocarcinom, er profylaktisk kemoterapi med dette lægemiddel blevet anbefalet.
-Chorioadenoma destruens er en invasiv form af hydatidiform mol. Dette lægemiddel administreres i disse sygdomstilstande i doser som dem, der anbefales til choriocarcinom.
Anvendelse: Anvendelse: Gestationel trophoblastisk sygdom (GTD), herunder gestationelt choriokarcinom, chorioadenoma destruens og hydatidiform mol

Usual Adult Dose for Lymphoma

-Burkitt’s tumor Stages I til II: 10 til 25 mg oralt en gang dagligt i 4 til 8 dage
-Burkitts tumor Stadie III: Methotrexat gives almindeligvis samtidig med andre antitumormidler
-behandlingsvarighed: Alle stadier kræver normalt flere behandlingskure afbrudt af 7 til 10 dages hvileperioder
-Lymphosarcoma Stadium III: 0,625 til 2.5 mg/kg oralt dagligt som en del af kombinationskemoterapi
Anvendelsesområder:
-Burkitts tumor
-Lymfom

Usuelle dosis for voksne til Burkitts tumor

-Burkitts tumor stadie I til II: 10 til 25 mg oralt en gang dagligt i 4 til 8 dage
-Burkitt’s tumor Stadie III: Methotrexat gives almindeligvis samtidig med andre antitumormidler
-behandlingsvarighed: Alle stadier kræver normalt flere behandlingskure afbrudt af 7 til 10 dages hvileperioder
-Lymphosarcoma Stadium III: 0,625 til 2.5 mg/kg dagligt oralt som en del af en kombinationskemoterapi
Anvendelser:
-Burkitts tumor
-Lymphoma

Usual Adult Dose for Meningeal Leukemia

12 mg (maksimalt 15 mg) intratekalt hver 2. til 5. dag, indtil celletallet i CSF vender tilbage til det normale; på dette tidspunkt anbefales en ekstra dosis

-Administration med intervaller på mindre end 1 uge kan resultere i øget subakut toksicitet.
-De konserverede formuleringer af dette lægemiddel indeholder benzylalkohol og må ikke anvendes til intratekal eller højdosisbehandling.
Anvendelse: Behandling og profylakse af meningeal leukæmi

Usuelle voksendosis til Mycosis Fungoides

Dosering i tidligt stadie: 5 til 50 mg oralt eller parenteralt en gang om ugen; alternativt kan 15 til 37,5 mg 2 gange om ugen anvendes hos patienter, der har reageret dårligt på ugentlig behandling

-Terapi med dette lægemiddel som enkeltstof synes at give klinisk respons hos op til 50 % af de behandlede patienter.
-Dosisreduktion eller ophør er styret af patientens respons og hæmatologisk overvågning.
Anvendelse: Mycosis fungoides (kutant T-celle lymfom)

Usuel dosis for voksne til osteosarkom

Initial dosis: 1: Hvis denne dosis ikke er tilstrækkelig til at opnå en maksimal serumkoncentration på 1000 mikromolær ved slutningen af infusionen, kan dosis øges til 15 g/m2
Behandlinger kan finde sted 4, 5, 6, 7, 11, 12, 12, 15, 16, 29, 30, 44 og 45 uger efter operationen.

-Hvis patienten kaster op eller ikke er i stand til at tolerere oral medicin, skal leucovorin givet IV eller IM tilføjes til dette regime i samme dosis og tidsplan som methotrexat.
-Konsultere produktmærkning eller lokal protokol for dosering af samtidig medicinering i kemoterapiregimen.
Anvendelse: Osteosarcoma

Usuel dosis for voksne til psoriasis

En enkelt dosis: 10 til 25 mg/uge oralt, IM, IV eller subkutant, indtil der er opnået et tilstrækkeligt respons
Delt dosis: 2.5 mg oralt hver 12. time i 3 doser en gang om ugen
Maksimal dosis: 30 mg/uge

-Når der er opnået et optimalt klinisk respons, bør hver doseringsskema reduceres til den lavest mulige mængde lægemiddel og til den længst mulige hvileperiode.
-Brug af MTX kan muliggøre tilbagevenden til konventionel lokalbehandling, hvilket bør fremmes.
Anvendelse: Til symptomatisk kontrol af svær, recalcitrant, invaliderende psoriasis, som ikke reagerer tilstrækkeligt på andre former for behandling, men kun når diagnosen er blevet fastslået, som ved biopsi og/eller efter dermatologisk konsultation. Det er vigtigt at sikre, at en psoriasis-“flare” ikke skyldes en udiagnosticeret ledsagende sygdom, der påvirker immunresponsen.

Usuelle dosis for voksne ved reumatoid arthritis

En enkeltdosis: 7,5 mg oralt eller subkutant en gang om ugen
Delt dosis: 2,5 mg oralt hver 12. time i 3 doser en gang om ugen
Maksimal ugentlig dosis: 20 mg
Behandlingsvarighed:
– Begrænset erfaring viser en betydelig stigning i forekomsten og sværhedsgraden af alvorlige toksiske reaktioner, især knoglemarvsundertrykkelse, ved doser på mere end 20 mg om ugen.
-Terapeutisk respons begynder normalt inden for 3 til 6 uger, og patienten kan fortsætte med at få det bedre i yderligere 12 uger eller mere.
Anvendelse: Ukendt

– Den maksimale behandlingstid: Ukendt

-Doseringerne kan justeres gradvist for at opnå optimalt respons.
Til svær aktiv reumatoid arthritis hos patienter, der har haft et utilstrækkeligt terapeutisk respons på eller er intolerante over for et passende forsøg med første-linjebehandling, herunder nonsteroide antiinflammatoriske midler (NSAID’er) i fuld dosis.

Usual Pediatric Dose for Acute Lymphoblastic Leukemia

Note: En række forskellige kombinationskemoterapieregimer er blevet anvendt til både induktions- og vedligeholdelsesbehandling ved akut lymfatisk leukæmi. Lægen bør være bekendt med de nye fremskridt inden for antileukæmisk terapi.
-Induktion: 3,3 mg/m2/dag oralt eller parenteralt (i kombination med prednison 60 mg/m2) dagligt i 4 til 6 uger
-Alternativ induktion: 20 mg/m2 oralt en gang om ugen som en komponent i en kombination af flere stoffer
-vedligeholdelsesdosis under remission: 30 mg/m2 oralt eller IM 2 gange om ugen
-Alternativ vedligeholdelsesdosis under remission: 2.5 mg/kg IV hver 14. dag

-Når der opstår tilbagefald, kan der normalt opnås reinduktion af remission ved at gentage den oprindelige induktionsbehandling.
-Akut lymfoblastisk leukæmi hos pædiatriske patienter og unge teenagere er den mest responsive på den nuværende kemoterapi. Hos unge voksne og ældre patienter er det vanskeligere at opnå klinisk remission, og tidlige tilbagefald er mere almindeligt.
Anvendelse: Anvendelse: Akut lymfatisk leukæmi (ALL)

Usuel pædiatrisk dosis ved meningeal leukæmi

-Mindre end 1 år gammel: 6 mg intratekalt hver 2. til 5. dag, indtil celletallet i CSF igen er normalt; på dette tidspunkt anbefales en ekstra dosis
-Et år gammel: 6 mg intratekalt hver 2. til 5. dag, indtil celletallet i CSF igen er normalt; på dette tidspunkt anbefales en ekstra dosis
-Et år gammel: 8 mg intratekalt hver 2. til 5. dag, indtil celletallet i CSF igen er normalt; på dette tidspunkt anbefales en yderligere dosis
-To år: 10 mg intratekalt hver 2. til 5. dag, indtil celletallet i CSF igen er normalt; på dette tidspunkt anbefales en yderligere dosis
-Tre år og derover: 12 mg intratekalt hver 2. til 5. dag, indtil celletallet i CSF igen er normalt; på dette tidspunkt anbefales en ekstra dosis

-Administration med intervaller på mindre end 1 uge kan resultere i øget subakut toksicitet.
-Den konserverede formulering af dette lægemiddel indeholder benzylalkohol og må ikke anvendes til intratekal eller højdosisbehandling.
Anvendelse: Behandling og profylakse af meningeal leukæmi

Usuelle pædiatriske dosis til juvenil reumatoid artrit

Initialdosis: 10 mg/m2 oralt eller subkutant en gang om ugen
Maximum dosis: 20 mg/m2/uge (selv om der er erfaring med doser på op til 30 mg/m2/uge hos børn, er der for få offentliggjorte data til at vurdere, hvordan doser over 20 mg/m2/uge kan påvirke risikoen for alvorlig toksicitet hos børn; erfaringen tyder på, at børn, der får 20 til 30 mg/m2/uge, kan have bedre absorption og færre GI-bivirkninger, hvis dette lægemiddel administreres enten IM eller subkutant)

-Doserne kan justeres gradvist for at opnå et optimalt respons.
-Begrænset erfaring viser en betydelig stigning i forekomsten og sværhedsgraden af alvorlige toksiske reaktioner, især knoglemarvsundertrykkelse, ved doser på mere end 20 mg pr. uge.
-Terapeutisk respons begynder normalt inden for 3 til 6 uger, og patienten kan fortsætte med at forbedre sig i yderligere 12 uger eller mere.
Anvendelse: Til børn med aktiv juvenil reumatoid arthritis med polyartikulært forløb, som har haft et utilstrækkeligt terapeutisk respons på eller er intolerante over for, et tilstrækkeligt forsøg med et passende forsøg med første-linjebehandling, herunder nonsteroide antiinflammatoriske midler (NSAID’er) i fuld dosis

Renal dosisjustering

CrCl skal være større end 60 mL/min før indledning af behandlingen

Lever dosisjustering

-Patienter med psoriasis eller reumatoid arthritis med alkoholisme, alkoholisk leversygdom eller anden kronisk leversygdom: Anvendelse anbefales ikke.
-Svær leverlidelse (Child-Pugh C): Kontraindiceret

Dosisjusteringer

Administration af dette lægemiddel bør udskydes indtil helbredelse, hvis:
-Tallet af hvide blodlegemer (WBC) er mindre end 1500/mikroliter
-Tallet af neutrofile er mindre end 200/mikroliter
-Tallet af trombocytter er mindre end 75.000/mikroliter
-Serumbilirubin-niveauet er større end 1.2 mg/dL
-SGPT-niveauet er større end 450 enheder
-Mucositis er til stede, indtil der er tegn på heling
-Persisterende pleuraeffusion er til stede; denne skal drænes tørt inden infusion

Forholdsregler

US BOXED WARNINGS:
-Dette lægemiddel bør kun anvendes af læger, hvis viden og erfaring omfatter brugen af antimetabolitbehandling.
-For intratekal og højdosisbehandling bør den konserveringsmiddelfrie formulering af dette lægemiddel anvendes, da den ikke indeholder benzylalkohol.
-Oral administration i tabletform er at foretrække, når der gives lave doser, da absorptionen er hurtig, og der opnås effektive serumniveauer.
-Den injicerbare form af dette lægemiddel kan gives IM, IV eller intraarterielt. Parenterale lægemidler bør inspiceres visuelt for partikler og misfarvning før indgift, når opløsning og beholder tillader det.
-Dette lægemiddel bør kun anvendes ved livstruende neoplastiske sygdomme eller hos patienter med psoriasis eller reumatoid arthritis med alvorlig, genstridig, invaliderende sygdom, som ikke reagerer tilstrækkeligt på andre former for behandling.
-Dødsfald er blevet rapporteret ved brug af dette lægemiddel til behandling af malignitet, psoriasis og reumatoid arthritis.
-Patienter skal overvåges nøje for forgiftninger af knoglemarv, lever, lunger og nyrer.
-Patienter skal informeres af deres læge om de involverede risici og være under lægelig behandling under hele behandlingen.
-Brug af højdosisregimer, der anbefales til osteosarkom, kræver omhyggelig pleje. Højdosisregimer til andre neoplastiske sygdomme er undersøgt, og en terapeutisk fordel er ikke blevet fastslået.
-Dette lægemiddel er blevet rapporteret til at forårsage fosterdød og/eller medfødte anomalier; derfor anbefales det ikke til kvinder i fødedygtig alder, medmindre der er klar medicinsk dokumentation for, at fordelene kan forventes at opveje risiciene.
-Gravid kvinder med psoriasis eller reumatoid arthritis bør ikke modtage dette lægemiddel.
-Methotrexat eliminationen er reduceret hos patienter med nedsat nyrefunktion, ascites eller pleuraeffusioner. Sådanne patienter kræver særlig omhyggelig overvågning for toksicitet og kræver dosisreduktion eller i nogle tilfælde ophør af behandlingen.
-Uventet alvorlig (undertiden dødelig) knoglemarvsundertrykkelse, aplastisk anæmi og GI-toksicitet er blevet rapporteret ved samtidig indgift af dette lægemiddel (normalt i høj dosis) sammen med nogle ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID’er).
-Dette lægemiddel forårsager hepatotoksicitet, fibrose og cirrose, men generelt kun efter længere tids brug. Akutte leverenzymforhøjelser ses ofte; disse er normalt forbigående og asymptomatiske og synes ikke at være forudsigende for efterfølgende leversygdom. Leverbiopsi efter længerevarende brug viser ofte histologiske ændringer, og fibrose og cirrose er blevet rapporteret; sidstnævnte læsioner er muligvis ikke forudgået af symptomer eller unormale leverfunktionstest i psoriasis-populationen. Af denne grund anbefales periodiske leverbiopsier normalt til psoriatiske patienter, der er under langtidsbehandling. Vedvarende abnormiteter i leverfunktionstest kan gå forud for forekomsten af fibrose eller cirrose i populationen med reumatoid arthritis.
-MTX-induceret lungesygdom, herunder akut eller kronisk interstitiel pneumonitis, er en potentielt farlig læsion, som kan opstå akut på et hvilket som helst tidspunkt under behandlingen og er blevet rapporteret ved lave doser. Den er ikke altid fuldt reversibel, og der er blevet rapporteret om dødsfald. Lungesymptomer (især tør, ikke-produktiv hoste) kan kræve afbrydelse af behandlingen og omhyggelig undersøgelse.
-Diarré og ulcerativ stomatitis kræver afbrydelse af behandlingen; ellers kan der forekomme hæmoragisk enteritis og død som følge af tarmperforation.
-Maligne lymfomer, som kan regrediere efter ophør af behandlingen, kan forekomme hos patienter, der modtager lavdosis MTX, og kræver derfor muligvis ikke cytotoksisk behandling. Afbryd først MTX, og hvis lymfomet ikke regredierer, skal der iværksættes passende behandling.
-Ligesom andre cytotoksiske lægemidler kan dette lægemiddel fremkalde “tumorlysesyndrom” hos patienter med hurtigt voksende tumorer. Passende understøttende og farmakologiske foranstaltninger kan forhindre eller lindre denne komplikation.
-Svært, undertiden dødelige, hudreaktioner er blevet rapporteret efter enkelt- eller flerdosis af dette lægemiddel. Reaktioner er opstået inden for få dage efter oral, IM, IV eller intratekal administration. Der er rapporteret om bedring ved ophør af behandlingen.
-Potentielt dødelige opportunistiske infektioner, især Pneumocystis carinii pneumoni, kan forekomme ved MTX-behandling.
-Når dette lægemiddel gives samtidig med strålebehandling, kan risikoen for bløddelsnekrose og osteonekrose være øget.
-Sikkerheden og effektiviteten hos pædiatriske patienter er kun blevet fastslået i forbindelse med kræftkemoterapi og ved polyartikulært forløb af juvenil reumatoid arthritis.
-Du må ikke anvende den intravenøse formulering til børn under en måned, fordi der er rapporteret om fatalt “gispesyndrom” i denne population, fordi opløsningen indeholder benzylalkohol.
Konsultere afsnittet ADVARSEL for yderligere forholdsregler.

Dialyse

Dette lægemiddel kan dialyseres via hæmodialyse ved hjælp af en high flux dialyzer; der er dog ikke rapporteret nogen retningslinjer for dosisjustering.

Andre kommentarer

Administrationsråd:
-Dette lægemiddel bør kun anvendes af læger, der har viden om og erfaring med brug af antimetabolitbehandling, på grund af muligheden for alvorlige toksiske reaktioner.
-Orale tabletter foretrækkes, når der administreres lave doser, da absorptionen er hurtig, og der opnås effektive serumniveauer.
-Den injicerbare form af dette lægemiddel kan gives IM, IV, subkutant eller intraarterielt. Til intratekal og højdosisbehandling skal den konserveringsmiddelfrie formulering anvendes (ikke den konserverede formulering, fordi den indeholder benzylalkohol).
Allmentalt:
-Parenterale lægemidler skal inspiceres visuelt for partikler og misfarvning før administration, når opløsning og beholder tillader det.
Overvågning:
-Patienterne skal overvåges nøje for toksiske virkninger.
-Basisvurdering bør omfatte en komplet blodtælling med differential- og trombocytetal, leverenzymer, nyrefunktionstest og et røntgenbillede af brystet.
-Ved behandling af reumatoid arthritis og psoriasis anbefales overvågning af disse parametre: hæmatologi mindst en gang om måneden, nyrefunktion og leverfunktion hver 1. til 2. måned. Hyppigere overvågning er normalt indiceret under antineoplastisk behandling.
-Ved initial dosering, ved ændring af doser eller i perioder med øget risiko for forhøjede MTX-blodniveauer (f.eks. dehydrering) kan hyppigere overvågning være indiceret.
-Transiente leverfunktionstestafvigelser observeres hyppigt efter administration og er normalt ikke årsag til ændring af behandlingen. Vedvarende leverfunktionstestafvigelser og/eller depression af serumalbumin kan være indikatorer for alvorlig levertoksicitet og kræver evaluering.
-En sammenhæng mellem unormale leverfunktionstests og fibrose eller cirrose i leveren er ikke blevet etableret for patienter med psoriasis. Vedvarende abnormiteter i leverfunktionstest kan gå forud for forekomsten af fibrose eller cirrose i populationen med reumatoid arthritis.
-Lungefunktionstest kan være nyttige, hvis der er mistanke om MTX-induceret lungesygdom, især hvis baselinemålinger er tilgængelige.

Hyppigt stillede spørgsmål

• Får man vægtøgning?
• Hvor lang tid tager det at virke?
• Hvorfor skal jeg tage folinsyre sammen med methotrexat?
• Hvor længe forbliver methotrexat i dit system?
• Hvad er de forskellige mærker af methotrexat?