Kighoste forårsages af Bordetella pertussis, en lille gramnegativ coccobacille, der inficerer slimhinderne i de menneskelige luftveje. Den overføres fra smittede til modtagelige personer gennem dråber fra luftvejene. Efter en inkubationsfase på 7-10 dage udvikler patienterne betændelse i næse og hals samt hoste, og i løbet af 1-2 uger kan der opstå hostekramper, der ender med det klassiske “whoop”. Bronchopneumoni, som medfører en relativt høj dødelighed, er det mest fremtrædende problem i forbindelse med kighoste.
Kighoste er fortsat en vigtig årsag til spædbørnsdød på verdensplan og er fortsat et problem for folkesundheden, selv i lande med høj vaccinationsdækning. Moderens antistoffer synes ikke at beskytte nyfødte mod alvorlig kighoste, og selv for personer med vaccineinduceret immunitet kan det indledende antistofmedierede immunrespons mod B. pertussis minimere den toksiske skade på både epitelceller og immunceller, men det har begrænset indflydelse på den efterfølgende udbredelse blandt ikke-immuniserede børn og ældre personer med aftagende immunitet.
Efter indførelsen af kighostevaccination i løbet af 1950’erne – 1960’erne blev der observeret en dramatisk reduktion (>90%) i kighosteforekomsten og -dødeligheden i den industrialiserede verden. Kighostevaccine har således været en del af WHO’s udvidede vaccinationsprogram siden dets begyndelse i 1974.
Kighostevacciner
To former for vaccine er i brug, nemlig helcellevaccinen (wP) og den acellulære vaccine (aP). Helcellevacciner mod kighoste blev udviklet først og er suspensioner af hele B. pertussis-organismen, som er blevet inaktiveret, normalt med formalin. De fleste wP-vacciner fås i kombination med difteri (D) og tetanus (T) vacciner og indeholder aluminiumsalte som adjuvans og thiomersal som konserveringsmiddel. Vaccination med wP-vacciner er effektiv, og vaccinen er relativt billig, men immunisering har ofte været forbundet med mindre bivirkninger såsom rødme og hævelse på injektionsstedet sammen med feber og ophidselse. Lokale reaktioner har tendens til at stige med alderen og antallet af injektioner; wP-vacciner anbefales derfor ikke til immunisering af unge og voksne.
For at imødegå de bivirkninger, der er observeret med helcellevaccinerne, blev der udviklet aP-vacciner, som indeholder rensede komponenter af B. pertussis såsom inaktiveret pertussistoksin enten alene eller i kombination med andre B. pertussis-komponenter såsom filamentøst hæmagglutinin, fimbriale antigener og pertactin. Som med helcellevaccinerne er der stor variation mellem de anvendte bakteriekloner, antallet og mængden af komponenter, metoderne til oprensning og inaktivering samt formuleringen, hvilket gør det vanskeligt at foretage direkte kliniske sammenligninger mellem vaccinerne.
Ved den primære immuniseringsserie har aP-vacciner ikke større hyppighed af bivirkninger end kontroller, selv om der ved efterfølgende doser er observeret en højere hyppighed af hævelse, hvilket har ført til anvendelse af vacciner med reduceret antigenindhold til unge og voksne. Selv om aP-vacciner gradvist har fortrængt brugen af wP-vacciner i de industrialiserede lande, resulterer de betydeligt højere udviklings- og produktionsomkostninger for aP-vacciner i priser, der er meget højere end priserne for en dosis wP-vaccine. Da den relative beskyttende effekt af de bedste wP- og aP-vacciner er sammenlignelig, og da bivirkningerne ved begge vacciner er relativt ubetydelige, er wP-vacciner fortsat den foretrukne vaccine i mange udviklingslande.
DTP-holdige multiantigenvacciner (med Hep B, Hib eller IPV) anvendes i stigende grad i nationale vaccinationskampagner.
Standardisering af kighostevacciner
Skrevne standarder
Da kighostevacciner almindeligvis er en komponent i den multivalente DTP-kombinationsvaccine, findes WHO’s anbefalinger for produktion og kvalitetskontrol af kighostevacciner i anbefalingerne for DTP-vaccine. De oprindelige WHO-anbefalinger om kighoste-toksoid blev formuleret i 1963 og revideret og indarbejdet i DTP-anbefalingerne i 1978. I 1990 blev anbefalingerne for den kombinerede vaccine revideret for at afspejle ændringer i rensnings- og potensmålinger. De seneste reviderede WHO-anbefalinger for kighostevacciner er blevet vedtaget af ECBS i 2005 og offentliggjort i TRS 941, 2007.
Helcellekighostevaccine
WHO’s anbefalinger om helcellekighostevaccine blev først formuleret i 1963 og revideret og indarbejdet i anbefalingerne for DTP i 1978. I 1989 blev anbefalingerne for den kombinerede vaccine revideret for at afspejle ændringer i rensnings- og potensmålinger. Der blev foretaget en ændring af disse anbefalinger i 2003 for at forenkle potensbestemmelserne for difteri og tetanus-komponenterne, men der blev ikke foretaget ændringer i kravene til kighoste. De seneste reviderede anbefalinger for helcellevacciner mod kighoste blev vedtaget af ECBS i 2005. Denne revision bør betragtes som en del af revisionen af de overordnede krav til DTP.
- Anbefalinger for helcellet kighostevaccine, Technical Report Series 941, 2007, bilag 6
pdf, 370kb - Anbefalinger for difteri, stivkrampe, kighoste og kombinerede vacciner, ændring 2003, WHO Technical Report Series 927, 2005, bilag 5
pdf, 135kb - WHO Manual for Quality Control of Diphtheria, Tetanus and Pertussis Vaccines
- Anbefalinger til sikring af kvalitet, sikkerhed og virkning af DT-baserede kombinationsvacciner, WHO Technical Report Series 980, bilag 6
pdf, 337kb
Erstatning af bilag 2 i WHO Technical Report Series, nr. 800
Acellulær kighostevaccine
Retningslinjer for fremstilling og kontrol af den acellulære kighostekomponent i monovalente og kombinerede vacciner blev vedtaget i 1996.
- Anbefalinger til sikring af kvalitet, sikkerhed og effektivitet af acellulær kighostevacciner, bilag 4, Technical Report Series 979
pdf, 939kb
Erstatning af bilag 2 i WHO TRS 878
Referencematerialer
WHO-referencematerialer, herunder pertussis serotype 2- og 3-typesera (anti-Bordetella pertussis fimbriae), antipertussis-serum (musemonoklonalt), flydende renset pertussistoksin, lyofiliseret pertussis-vaccine, acellulær pertussis-vaccine til potensbestemmelse ved den modificerede Kendrick-test og opacitet, er til rådighed for kvalificerede ansøgere:
- International Reference Preparations Catalogue
Mødereferater
- WHO Information Consultation on Acellular Pertussis, DTwP, Hepatitis B and Combination Vaccines – meeting report on acellular pertussis vaccine sessions, 9-13 November 2009, WHO, Geneva, Schweiz
pdf, 145kb - WHO-arbejdsgruppemøder om revision af Manual laboratory methods for testing DTP vaccines, Genève, Schweiz, 20-21 juli 2006 og 28-30 marts 2007
pdf, 223kb - WHO-arbejdsgruppemøde om standardisering af acellulære pertussis-vacciner: potensundersøgelse, Beijing, Kina, 7-9 november 2007
pdf, 278kb - WHO-arbejdsgruppe om standardisering og kontrol af acellulære kighostevacciner, St. Albans, Det Forenede Kongerige, 16-17 marts 2006
pdf, 144kb
Prekvalificerede kighostevacciner
Vacciner indeholdende helcellede kighostevacciner (wP-komponenten i DTP) er prækvalificeret til indkøb af FN-organisationer. DTwP-vacciner i kombination med Hib og/eller hepatitis B er også prækvalificeret til indkøb af FN-organisationer.