Nonalkoholisk steatohepatitis (NASH) er en kronisk leversygdom, der kan udvikle sig til leversygdom i slutstadiet og muligvis præsentere sig som kryptogen cirrose (CC).1, 2 Prævalensen af NASH er ukendt, men den rammer omkring 8 millioner voksne i USA.2 Patogenesen af NASH er fortsat dårligt forstået, men mitokondriel dysfunktion er blevet foreslået.3 Øjenmuskel dysfunktion er et almindeligt træk ved systemiske mitokondrielle lidelser.4
Har sporadisk observeret intermittent disconjugeret blik (IDG), hos patienter med NASH og CC, søgte vi at bestemme prævalensen af IDG i begge populationer i sammenligning med hepatitis C-virus (HCV) patienter med lignende sygdomsgrad. Hundrede og nitten ambulante patienter, der blev set i vores hepatologiske praksis med NASH-bevist ved histologi (n = 43), CC (n = 31) og HCV (n = 45), blev prospektivt undersøgt for tilstedeværelse af IDG. IDG blev påvist ved at undersøge øjenmusklernes bevægelsesområde (fig. 1). I alle tilfælde vedrørte dysfunktionen det horisontale, men ikke det vertikale blik, og kun få af patienterne var klar over dens tilstedeværelse, i nogle tilfælde helt tilbage fra barndommen. Vi fandt, at fem ud af 43 (12 %) NASH-patienter, 7 ud af 31 (23 %) CC-patienter og ingen i HCV-gruppen havde IDG, henholdsvis P = .05 og P = .001, sammenlignet med HCV-patienter (12 ud af 74 kombinerede NASH- og CC-patienter vs. 0 ud af 45 HCV-patienter, P = .01). De 12 patienter med IDG (alder 54 år ± 10) bestod af 5 kvinder og 7 mænd med et gennemsnitligt BMI på 37 ± 7. Ni havde type 2-diabetes mellitus, 5 havde et beskedent tidligere alkoholindtag, mens 7 var livslang afholdenhed, og 3 havde ikke cirrose. Patienterne benægtede ethvert kendskab til muskel- eller mitokondrielle sygdomme i deres familie. Hos IDG-patienterne var familiehistorien imidlertid positiv for cerebral parese hos to, og tre havde familiehistorie for neurodegenerative sygdomme (2 Parkinsons og 1 Alzheimers sygdom).
(A) Øjnene i hvilestilling. (B) Øjnene, når de ser til venstre og derefter flytter det fulgte objekt til midten af synsfeltet, hvilket viser det venstre øjes forsinkelse med at følge. (C) Øjnene, når de ser til højre og derefter flytter det fulgte objekt til midten af synsfeltet, hvilket viser det højre øjes forsinkelse i forhold til at følge med. (D) Øjnene, når der fokuseres på et objekt i midten af synsfeltet. Afvigelsen fluktuerer og var ikke typisk til stede på alle tidspunkter.
Intermitterende diskonjugeret blik, en form for okulær muskeldysfunktion, der adskiller sig fra diabetisk okulær neuropati, blev signifikant påvist hos patienter med NASH og CC sammenlignet med HCV-patienter. Mitokondriel dysfunktion, der er observeret i nogle okulære myopatier,4 kan forklare variabel modtagelighed for oxidativt stress i forskellige væv. Sådanne tilstande kan skyldes erhvervede eller medfødte ændringer i balancen mellem oxidativt stress og antioxidantsystemet eller nedsat energimetabolisme i metabolisk aktivt væv.5 Den for nylig beskrevne tilstedeværelse af mitokondriel dysfunktion i skeletmuskulaturen hos insulinresistente afkom af patienter med type 2-diabetes understøtter mitokondriens rolle i denne lidelse.5 Vi spekulerer i, at IDG er et karakteristisk træk ved NASH og kan yderligere indikere den systemiske karakter af fedtleversygdom og lipotoksicitet, der berettiger yderligere undersøgelse.