SEATTLE – 8. maj 2013 – Forskere fra Fred Hutchinson Cancer Research Center og University of Washington har identificeret en klasse af immunceller, der på lang sigt opholder sig i huden og slimhinden i kønsorganerne, og som menes at være ansvarlige for at undertrykke tilbagevendende udbrud af genital herpes. Disse immunceller spiller også en rolle i undertrykkelsen af symptomerne på genital herpes, hvilket er grunden til, at de fleste, der lider af sygdommen, er asymptomatiske, når der forekommer virale reaktiveringer.
Opdagelsen af denne undertype af immunceller, kaldet CD8ααα+ T-celler, åbner en ny forskningsvej til udvikling af en vaccine til forebyggelse og behandling af herpes simplex virus type 2, eller HSV-2. Identificering af disse T-cellers specifikke molekylære mål, kaldet epitoper, er det næste skridt i udviklingen af en vaccine.
Fundene er beskrevet i den avancerede online-udgave af Nature den 8. maj.
En bedre forståelse af disse nyligt identificerede CD8αα+ T-celler kan også spille en afgørende rolle i udviklingen af effektive vacciner mod andre typer hud- og slimhindeinfektioner, ifølge seniorforfatter Larry Corey, M.D., en internationalt anerkendt virolog og præsident og direktør for Fred Hutch.
“Opdagelsen af denne særlige klasse af celler, der sidder lige ved de nerveender, hvor HSV-2 frigives i huden, ændrer vores måde at tænke på HSV-2 og mulige vacciner på”, siger Corey. “For første gang kender vi den type immunceller, som kroppen bruger til at forhindre udbrud. Vi ved også, at disse celler er ret effektive til at dæmme op for de fleste reaktiveringer af HSV-2. Hvis vi kan øge effektiviteten af disse immunceller, vil vi sandsynligvis være i stand til at inddæmme denne infektion på angrebsstedet og forhindre, at virussen overhovedet spredes. Vi er begejstrede for vores opdagelser, fordi disse celler måske også kan forhindre andre typer af virusinfektioner, herunder HIV-infektion.”
Der findes i øjeblikket ingen effektiv vaccine mod genital herpes. “Selv om der findes antiviral behandling, bryder viruset ofte igennem denne barriere, og patienterne kan stadig overføre infektionen til andre,” sagde Corey. “Desuden er herpes hos nyfødte en af de førende infektioner, der overføres fra mødre til børn på leveringstidspunktet. Der er behov for en effektiv vaccine mod genital herpes for at eliminere denne komplikation af HSV-2-infektion.”
Den langsigtede persistens af CD8αα+ T-celler, hvor den første infektion forekommer, kan forklare, hvorfor patienter har asymptomatiske recidiv af genital herpes, fordi disse celler konstant genkender og eliminerer viruset, ifølge Jia Zhu, Ph.D., korresponderende forfatter, forskningsassistentprofessor i laboratoriemedicin ved University of Washington og tilknyttet investigator i Fred Hutch Vaccine and Infectious Disease Division.
“De celler, vi fandt, udfører immunovervågning og inddæmmer viruset på den vigtigste slagmark, hvor infektionen opstår, hvilket er den dermal-epidermale overgang,” siger Zhu. “Disse celler er vedvarende i huden og repræsenterer en nyopdaget fænotype, der adskiller sig fra de CD8+ T-celler, der cirkulerer i blodet.”
Dermal-epidermal junction (DEJ) er der, hvor dermis (vævslagene lige under huden) forbinder sig med epidermis (det ydre hudlag). Dette kryds er vigtigt på grund af de roller, det spiller i den cellulære kommunikation, udveksling og absorption af næringsstoffer og andre hudfunktioner.
Videnskabsfolk undersøgte DEJ for T-celleaktivitet, fordi det er her, at genital herpesvirus formerer sig efter at have reaktiveret og rejst fra sit skjulested i kroppens sensoriske neuroner. Tidligere forskning udført af den samme forskergruppe viste, at nerveenderne når frem til den dermal-epidermale junction og frigiver viruset, som inficerer huden og kan forårsage læsioner.
Forud for denne forskning vidste man, at der fandtes CD8ααα+ T-celler i tarmslimhinden. En stor del af forskningen i CD8+ T-celler har fokuseret på at studere dem i det cirkulerende blod, som har en dominerende fænotype af CD8αβ+. Fred Hutch- og UW-forskere sammenlignede de to typer CD8+ T-celler og fandt, at kun CD8αα+ T-cellerne forbliver i huden, mens CD8αβ+ T-cellerne mindskes fra vævet efter heling af en herpeslæsion.
“Vi havde ikke forventet at finde CD8ααα+ T-celler i huden,” sagde Zhu. “Det var en overraskelse.”
Forskningen involverede anvendelse af nye teknologier til at undersøge T-cellerne i menneskeligt væv. Alt i alt giver arbejdet en køreplan, der kan anvendes på andre menneskelige sygdomme, ifølge Zhu.
Zhu sagde, at de undersøgelser, som forskergruppen udførte i mennesker, er unikke. “Så vidt vi ved, er vi den eneste forskningsgruppe, der bruger sekventielle menneskelige biopsier til at studere CD8+ T-cellefunktion in situ, i deres naturlige rumlige fordeling og i deres oprindelige fysiologiske tilstand,” sagde hun.
I henhold til de føderale Centers for Disease Control and Prevention er 776.000 mennesker i USA nyinficeret med herpes årligt. På landsplan har 16,2 procent, eller omkring en ud af seks personer i alderen 14 til 49 år, genital HSV-2-infektion. Generelt kan en person kun få HSV-2-infektion ved seksuel kontakt med en person, der har en genital HSV-2-infektion. Overførsel kan ske fra en inficeret partner, som ikke har et synligt sår og måske ikke ved, at han eller hun er smittet.
De fleste personer, der er smittet med HSV-2 eller det beslægtede HSV-1, som forårsager genital herpes og forkølelsessår, oplever enten ingen symptomer eller har meget milde symptomer, der går ubemærket hen eller forveksles med en anden hudlidelse. Derfor er de fleste mennesker, der er smittet med HSV-2, ikke klar over deres infektion.
Grants fra National Institutes of Health og James B. Pendleton Charitable Trust har finansieret undersøgelsen. Forskere fra University of Washington og Benaroya Research Institute har også bidraget til undersøgelsen.
Redaktørens note: Kontakt venligst Kristen Woodward i Fred Hutch-medierelationer for at aftale interviews med en af forfatterne af undersøgelsen. Hvis du vil have et eksemplar af Nature-artiklen “Immune surveillance by CD8ααα+ skin-resident T cells in human herpes virus infection”, bedes du kontakte Nature’s pressekontor eller kontakte Jenny Chapman, [email protected]
# # #
På Fred Hutchinson Cancer Research Center, der er hjemsted for tre nobelpristagere, søger tværfaglige hold af verdenskendte forskere nye og innovative måder at forebygge, diagnosticere og behandle kræft, hiv/aids og andre livstruende sygdomme på. Fred Hutch’s banebrydende arbejde inden for knoglemarvstransplantation førte til udviklingen af immunterapi, som udnytter immunsystemets kraft til at behandle kræft med minimale bivirkninger. Fred Hutch er et uafhængigt, almennyttigt forskningsinstitut med hovedsæde i Seattle og huser landets første og største forskningsprogram for kræftforebyggelse samt det kliniske koordinationscenter for Women’s Health Initiative og det internationale hovedkvarter for HIV Vaccine Trials Network. Private bidrag er afgørende for, at Fred Hutch-forskerne kan udforske nye forskningsmuligheder, der fører til vigtige medicinske gennembrud. Du kan få flere oplysninger på www.fredhutch.org eller følge Fred Hutch på Facebook, Twitter eller YouTube.
CONTACT
Kristen Woodward
206-667-5095
[email protected]