Hydroxyprogesteroncaproat

by admin Leave Comment

Identifikation

Navn Hydroxyprogesteroncaproat Tiltrædelsesnummer DB06789 Beskrivelse

Hydroxyprogesteroncaproat er et syntetisk steroidhormon, der ligner medroxyprogesteronacetat og megestrolacetat. Det er et esterderivat af 17α-hydroxyprogesteron dannet af caprosyre (hexansyre). Hydroxyprogesteroncaproat blev tidligere markedsført under handelsnavnet Delalutin af Squibb, som blev godkendt af den amerikanske Food and Drug Administration (FDA) i 1956 og trukket tilbage fra markedet i 1999. Den amerikanske FDA godkendte Makena fra KV Pharmaceutical (tidligere kaldet Gestiva) den 4. februar 2011 til forebyggelse af for tidlig fødsel hos kvinder med en fortid med for tidlig fødsel, hvilket udløste en kontrovers om prisfastsættelse.

Type Small Molecule Grupper Godkendt, Undersøgelsesstruktur

3D

Download

Lignende strukturer

Struktur for Hydroxyprogesteroncaproat (DB06789)

×

Luk

Vægtgennemsnit: 428.6041
Monoisotopisk: 428.292659768 Kemisk formel C27H40O4 Synonymer

  • 17-alpha-hydroxyprogesteroncaproat
  • 17-alpha-Caproyloxypregn-4-en-3,20-dion
  • 17alpha-Hydroxyprogesteronhexanoat
  • Caproate d’hydroxyprogesteron
  • Caproato de hidroxiprogesterona
  • Hydroxyprogesteroncaproat
  • Hydroxyprogesteronhexanoat

Eksterne ID’er

  • NSC-17592

Pharmakologi

Fremskynd din forskning i lægemiddelforskning med branchens eneste fuldt sammenhængende ADMET-datasæt, ideel til:
Machine Learning
Data Science
Drug Discovery

Accelerer din forskning i lægemiddelopdagelse med vores fuldt tilsluttede ADMET-datasæt
Lær mere

Indikation

Hydroxyprogesteroncaproat er indiceret til forebyggelse af spontane for tidlige fødsler i singleton-graviditeter hos kvinder, der tidligere har haft en spontan for tidlig fødsel. (1)

Associerede tilstande

  • Abnormale uterusblødninger
  • For tidlige fødsler
  • Primær amenoré
  • Sekundær amenoré
  • Stadie 3 adenokarcinom i livmoderen
  • Stadie 3 adenokarcinom i livmoderen corpus
  • Stadie 4 adenokarcinom af uterus corpus

Kontraindikationer & Blackbox Advarsler

Kontraindikationer & Blackbox Advarsler
Med vores kommercielle data, får du adgang til vigtige oplysninger om farlige risici, kontraindikationer og bivirkninger.

Lær mere
Vores Blackbox-advarsler dækker risici, kontraindikationer og bivirkninger
Lær mere

Farmakodynamik

Der er ikke udført nogen specifikke farmakodynamiske undersøgelser til vurdering af hydroxyprogesteroncaproat-injektioner. (4) Virkningsmekanismen er dog sandsynligvis relateret til øget interaktion mellem progesteron og progesteronreceptorer. (5)

Virkningsmekanisme

Mekanismen, hvormed progesteron forebygger for tidlig fødsel, er ikke godt forstået, men mange veje er sandsynligvis involveret. (1) Progesteron spiller en afgørende rolle i reguleringen af det kvindelige reproduktive system og er vigtigt for en vellykket implantation af embryonet og opretholdelse af graviditeten. Det virker ved at binde sig til progesteronreceptorer i livmoderen, æggestokkene, brysterne og i centralnervesystemet. Disse receptorer findes i to isoformer, PR-A og PR-B. Progesteronbinding til disse receptorer fører i sidste ende til regulering af gentranskription. (2) Dette resulterer i en antiinflammatorisk virkning, som afbøder den proinflammatoriske tilstand, der opstår ved igangsættelse af fødslen, og opretholder uterus queiscens ved at stabilisere progesteron, der virker på myometriet. (2)

Target Aktioner Organisme
UProgesteronreceptor
agonist
 Mennesker

Optagelse

Optagelse af 17-hydroxyprogesteroncaproat er langsom, der forekommer over en lang periode. (3)

Fordelingsvolumen

Hydroxyprogesteroncaproat har et stort fordelingsvolumen. (3)

Proteinbinding

Hydroxyprogesteroncaproat er i høj grad proteinbundet i plasma. (3)

Metabolisme

De vigtigste enzymer, der er involveret i metabolismen af hydroxyprogesteroncaproat, er cytokrom P450 (CYP) 3A4 og i mindre grad CYP3A5. (3)

Eliminationsvej

Efter intramuskulær injektion elimineres ca. 50 % af hydroxyprogesteroncaproatmetabolitterne i fæces, mens ca. 30 % af metabolitterne elimineres i urinen. (3)

Halveringstid

Halveringstid = 16 dage (±6 dage). (3)

Clearance

Clearance er meget variabel fra patient til patient. (3)

Bivirkninger

Reducer medicinske fejl
og forbedr behandlingsresultater med vores omfattende & strukturerede data om bivirkninger af lægemidler.

Lær mere
Reducer medicinske fejl &og forbedr behandlingsresultater med vores data om bivirkninger
Lær mere

Toksicitet

Smerter på injektionsstedet er den mest almindelige bivirkning i forbindelse med hydroxyprogesteroncaproat. Andre almindeligt rapporterede bivirkninger omfatter: hævelse på injektionsstedet, urticaria, pruritus, pruritus på injektionsstedet, kvalme, knude på injektionsstedet og diarré. (4)

Berørte organismer

  • Mennesker og andre pattedyr

Veje Ikke tilgængelig Farmakogenomiske effekter/ADR’er Ikke tilgængelig

Interaktioner

Lægemiddelinteraktioner

Denne information bør ikke fortolkes uden hjælp fra en sundhedsperson. Hvis du mener, at du oplever en interaktion, skal du straks kontakte en sundhedsperson. Fraværet af en interaktion betyder ikke nødvendigvis, at der ikke findes nogen interaktioner.
  • Godkendt
  • Veterinærgodkendt
  • Nutraceutisk
  • Illicit
  • Trukket tilbage
  • Investigeret
  • Eksperimentel
  • Alle lægemidler
Medicin Interaktion
Integrere lægemiddel-lægemiddel
interaktioner i din software
Abametapir Den serumkoncentration af Hydroxyprogesteroncaproat kan øges, når det kombineres med Abametapir.
Abatacept Metabolismen af Hydroxyprogesteroncaproat kan øges ved kombination med Abatacept.
Abciximab Hydroxyprogesteroncaproat kan mindske de antikoagulerende aktiviteter af Abciximab.
Acalabrutinib Metabolismen af Hydroxyprogesteroncaproat kan nedsættes ved kombination med Acalabrutinib.
Acarbose Den terapeutiske effekt af Acarbose kan nedsættes, når det anvendes i kombination med Hydroxyprogesteroncaproat.
Acenocoumarol Metabolismen af Acenocoumarol kan øges, når det kombineres med Hydroxyprogesteroncaproat.
Acetaminophen Metabolismen af Hydroxyprogesteroncaproat kan øges ved kombination med Acetaminophen.
Acetazolamid Metabolismen af Hydroxyprogesteroncaproat kan øges ved kombination med Acetazolamid.
Acetohexamid Den terapeutiske effekt af acetohexamid kan nedsættes, når det anvendes sammen med hydroxyprogesteroncaproat.
Acetylsalicylsyre Hydroxyprogesteroncaproat kan nedsætte de antikoagulerende aktiviteter af acetylsalicylsyre.

Forbedre patientresultater
Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer op med branchens mest omfattende interaktionskontrol af lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Fødevareinteraktioner Der er ikke fundet nogen interaktioner.

Produkter

Omfattende & struktureret information om lægemiddelprodukter
Fra ansøgningsnumre til produktkoder, forbind forskellige identifikatorer gennem vores kommercielle datasæt.

Lær mere
Forbind nemt forskellige identifikatorer tilbage til vores datasæt
Lær mere

Internationale/andre mærker Delalutin (Bristol-Myers Squibb) / Gestiva (Cytyc) / Hormofort (Kobanyai) / ldrogesten (Farmila) Mærkede receptpligtige produkter

Navn Dosering Styrke Rute Mærkemedier Mærkemedier Marketingstart Marketingslut Region Billede
Makena Injektion 250 mg/1mL Intramuskulært AMAG Pharmaceuticals, Inc. 2011-02-03 Ikke relevant US
Makena Injektion 250 mg/1mL Intramuskulært AMAG Pharmaceuticals, Inc. 2011-02-03 Ikke relevant US
Makena Injektion 250 mg/1mL Subkutan AMAG Pharmaceuticals, Inc. 2018-02-14 Ikke relevant US

Generiske receptpligtige produkter

Navn Dosering Styrke Rute Mærkningssted Markedsføring Markedsføring Start Marketing Slut Region Billede
Hydroxyprogesteron Caproat Injektion 250 mg/1mL Intramuskulær Mylan Institutional LLC 2019-08-23 Ikke relevant US
Hydroxyprogesteroncaproat Injektion 250 mg/1mL Intramuskulært AMERICAN REGENT, INC. 2018-06-28 Ikke relevant US
Hydroxyprogesteroncaproat Injektion 250 mg/1mL Intramuskulært GP PHARM SA 2019-03-01 Ikke relevant US
Hydroxyprogesteroncaproat Injektion 250 mg/1mL Intramuskulært Prasco Laboratories 2018-07-02 Ikke relevant US
Hydroxyprogesteroncaproat Injektion 250 mg/1mL Intramuskulært ANI Pharmaceuticals, Inc. 2016-06-03 2018-07-31 US
Hydroxyprogesteroncaproat Injektion 250 mg/1mL Intramuskulær AuroMedics Pharma LLC 2019-04-16 Ikke relevant US
Hydroxyprogesteroncaproat Injektion 250 mg/1mL Intramuskulært Sun Pharmaceutical Industries, Inc. 2019-07-01 Ikke relevant US
Hydroxyprogesteroncaproat Injektion 250 mg/1mL Intramuskulær Mylan Institutional LLC 2017-09-22 Ikke relevant US
Hydroxyprogesteroncaproat Injektion 250 mg/1mL Intramuskulært Amneal Pharmaceuticals of NY LLC 2019-03-11 Ikke relevant US
Hydroxyprogesteroncaproat Injektion 1250 mg/5mL Intramuskulært AuroMedics Pharma LLC 2019-05-09 Ikke relevant US

Kategorier

Lægemiddelkategorier Kemisk taksonomiTilvejebragt af Classyfire Beskrivelse Denne forbindelse tilhører klassen af organiske forbindelser kendt som gluco/mineralocorticoider, progestoginer og derivater. Disse er steroider med en struktur baseret på en hydroxyleret prostanenhed. Rige Organiske forbindelser Superklasse Lipider og lipidlignende molekyler Klasse Steroider og steroidderivater Underklasse Graviditetssteroider Direkte overordnet Gluco/mineralocorticoider, progestoginer og derivater Alternative forældre Steroidestere / 20-oxosteroider / 3-oxo delta-4-steroider / Delta-4-steroider / Cyclohexenoner / Alpha-acyloxyketoner / Carboxylsyreestere / Monocarboxylsyrer og derivater / Organiske oxider / Kulbrintederivater Substituenter 20-oxosteroid / 3-oxo-delta-4-steroid / 3-oxosteroid / Alifatiske homopolycykliske forbindelser / Alfa-acyloxyketon / Carbonylgruppe / Carboxylsyrederivat / Carboxylsyreester / Cyklisk keton / Cyclohexenon Molekylær ramme Alifatiske homopolycykliske forbindelser Eksterne deskriptorer kortikosteroidhormon (CHEBI:5812)

Kemiske identifikatorer

UNII 276F2O42F5 CAS-nummer 630-56-8 InChI Key DOMWKUIIPIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N InChI

InChI=1S/C27H40O4/c1-5-6-7-8-24(30)31-27(18(2)28)16-13-23-23-21-10-9-9-19-17-20(29)11-14-25(19,3)22(21)12-15-26(23,27)4/h17,21-23H,5-16H2,1-4H3/t21-,22+,23+,25+,26+,27+/m1/s1

IUPAC Name

(1R,3aS,3bR,9aR,9bS,11aS)-1-acetyl-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1H,2H,3H,3aH,3bH,4H,5H,7H,8H,9H,9aH,9bH,10H,11H,11aH-cyclopentaphenanthren-1-yl hexanoat

SMILES

12CC(OC(=O)CCCCC)(C(C)=O)1(C)CC1()2()CCC2=CC(=O)CC12C

Syntese Reference

U.S. Patent 2,753,360.

Generelle referencer

  1. Goodnight W: Clinical Application of Progesterone for the Prevention of Preterm Birth, 2016. Am J Perinatol. 2016 Feb;33(3):253-7. doi: 10.1055/s-0035-1570378. Epub 2016 Jan 20.
  2. Ruan X, Mueck AO: Systemisk progesteronbehandling – oral, vaginal, injektioner og endda transdermal? Maturitas. 2014 Nov;79(3):248-55. doi: 10.1016/j.maturitas.2014.07.009. Epub 2014 Jul 22.
  3. Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S: Forebyggelse af for tidlig fødsel med 17-hydroxyprogesteroncaproat: farmakologiske overvejelser. Semin Perinatol. 2014 Dec;38(8):516-22. doi: 10.1053/j.semperi.2014.08.013. Epub 2014 Sep 23.
  4. O’Brien JM, Lewis DF: Forebyggelse af for tidlig fødsel med vaginal progesteron eller 17-alpha-hydroxyprogesteroncaproat: en kritisk undersøgelse af effektivitet og sikkerhed. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):45-56. doi: 10.1016/j.ajog.2015.10.934. Epub 2015 Nov 10.

Eksterne links KEGG Drug D00949 KEGG Compound C08148 PubChem Compound 169870 PubChem Substance 310264886 ChemSpider 148552 BindingDB 70293 RxNav 12488 ChEBI 5812 ChEMBL CHEMBL1200848 ZINC ZINC000004083606 RxList RxList Drug Page Drugs.com Drugs.com Drugs.com Drug Page PDRhealth PDRhealth Drug Page Wikipedia Hydroxyprogesterone_caproate FDA label

Download (383 KB)

Kliniske forsøg

Kliniske forsøg

Phase Status Formål Betingelser Antal
4 Rekruttering Forebyggelse For tidligt fødte børn 1
4 Rekruttering Behandling Spontane aborter / Ovariehyperstimulationssyndrom / Tidlig graviditet 1
3 Aktivt ikke rekrutterende Behandling Lokalt avanceret brystkræft og stor operabel brystkræft 1
3 Fuldført Forebyggelse Humant immundefekt virus type 1 (HIV-1) infektion / præ-Term fødsel 1
3 Fuldført Forebyggelse Neonatale komplikationer / for tidlig fødsel 1
3 Fuldført Forebyggelse For tidlig fødsel 1
3 Termineret Behandling Vurdering af injektionssmerter ved Makena® (hydroxyprogesteroncaproat-injektion, 250 mg/mL) hos raske postmenopausale kvinder 1
3 Ukendt status Forebyggelse Forebyggelse af obstetrisk fødsel, For tidlig fødsel / for tidlig fødsel 1
3 Ukendt status Forebyggelse Graviditetstilstand 1
2 Fuldført Ikke tilgængelig Fremtidig fødsel 1

Farmakoøkonomi

Producenter

Ikke tilgængeligt

Pakkerier

Ikke tilgængeligt

Doseringsformer

Form Rute Styrke
Løsning Parenteral
Injektion Intramuskulær 1250 mg/5mL
Injektion Intramuskulær 250 mg/1mL
Væske Intramuskulær 250 mg/1mL
Pulver Ikke relevant 1 kg/1kg
Injektion, opløsning
Injektion, opløsning Intramuskulær
Injektion, opløsning Parenteral
Injektion Subkutan 250 mg/1mL
Løsning Parenteralt
Injektion, suspension, forlænget frigivelse Intramuskulær; Parenteral
Injektion, emulsion Intramuskulær
Injektion Intramuskulær
Løsning Intramuskulær
Løsning

Priser ikke tilgængelige Patenter

Patentnummer Pediatrisk udvidelse Godkendt Udløber (skønsmæssigt) Region
USRE44846 No 2014-04-15 2019-08-10 US
US8021335 Nej 2011-09-20 2026-10-04 US
US8562564 Nej 2013-10-22 2026-01-24 US
US9533102 Nej 2017-01-03 2026-01-24 US
US9629959 Nej 2017-04-25 2026-01-24 US
US9844558 Nej 2017-12-19 2036-05-02 US
US9180259 Nej 2015-11-10 2026-01-24 US
US9789257 Nej Nej 2017-10-17 2034-02-11 US
US10471075 Nej 2019-11-12 2036-05-02 US

Egenskaber

Stat Faststof Eksperimentelle egenskaber

Egenskab Værdi Kilde
Smeltningspunkt (°C) 119-121 U.S. Patent 2,753,360.

Forudsagte egenskaber

Egenskaber Værdi Kilde
Vandopløselighed 0.000866 mg/mL ALOGPS
logP 4.81 ALOGPS
logP 5,88 ChemAxon
logS -5.7 ALOGPS
pKa (stærkest sur) 17,75 ChemAxon
pKa (stærkest basisk) -4.8 ChemAxon
Fysiologisk ladning 0 ChemAxon
Hydrogen Acceptor Count 3 ChemAxon
Hydrogen Donor Count 0 ChemAxon
Polært overfladeareal 60.44 Å2 ChemAxon
Rotatable Bond Count 7 ChemAxon
Refraktivitet 121.69 m3-mol-1 ChemAxon
Polarisérbarhed 50.28 Å3 ChemAxon
Antal af ringe 4 ChemAxon
Biotilgængelighed 1 ChemAxon
Regel for Fem Nej ChemAxon
Ghose Filter Nej Nej ChemAxon
Veber’s Rule Nej ChemAxon
MDDR-like Rule Ja ChemAxon

Forudsagte ADMET-egenskaber Ikke tilgængelig

Spektra

Massespec (NIST) Ikke tilgængelig Spekter

Spektrum Spektrumtype Splash Key
Forudsagt MS/MS-spektrum – 10V, Positiv (annoteret) Forventet LC-MS/MS Ikke tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 20V, Positiv (annoteret) Forventet LC-MS/MS Ikke tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 40V, Positiv (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ingen tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 10V, Negativ (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ingen tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 20V, Negativ (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ingen tilgængelig
Forventet MS/MS-spektrum – 40V, Negativ (kommenteret) Forventet LC-MS/MS Ingen tilgængelig
LC-MS/MS-spektrum – LC-ESI-qTof , Positiv LC-MS/MS ikke tilgængelig
MS/MS-spektrum – , positive LC-MS/MS splash10-0aba-3940000000-835c32531e48d578d8ee

Targets

Art Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Agonist

Generel funktion Zinkionbinding Specifik funktion Steroidhormonerne og deres receptorer er involveret i reguleringen af eukaryotisk genekspression og påvirker cellulær proliferation og differentiering i målvæv. Progesteronreceptor … Gennavn PGR Uniprot ID P06401 Uniprot Navn Progesteronreceptor Molekylvægt 98979,96 Da

  1. O’Brien JM, Lewis DF: Prevention of preterm birth with vaginal progesteron or 17-alpha-hydroxyprogesterone caproate: a critical examination of efficacy and safety. Am J Obstet Gynecol. 2016 Jan;214(1):45-56. doi: 10.1016/j.ajog.2015.10.934. Epub 2015 Nov 10.

Enzymer

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Substrate

Generel funktion Vitamin d3 25-hydroxylaseaktivitet Specifik funktion Cytokromer P450 er en gruppe af hæm-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer er dette enzym involveret i en NADPH-afhængig elektrontransportvej. Det udfører en række forskellige oxidationsreakt… Gennavn CYP3A4 Uniprot ID P08684 Uniprot Navn Cytochrom P450 3A4 Molekylvægt 57342,67 Da

  1. Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S: Forebyggelse af for tidlig fødsel med 17-hydroxyprogesteroncaproat: farmakologiske overvejelser. Semin Perinatol. 2014 Dec;38(8):516-22. doi: 10.1053/j.semperi.2014.08.013. Epub 2014 Sep 23.

Art Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Handlinger

Substrat

Generel funktion Iltbinding Specifik funktion Cytokromer P450 er en gruppe af hæm-thiolatmonooxygenaser. I levermikrosomer er dette enzym involveret i en NADPH-afhængig elektrontransportvej. Det oxiderer en række strukturelt u… Gennavn CYP3A5 Uniprot ID P20815 Uniprot Navn Cytochrom P450 3A5 Molekylvægt 57108.065 Da

  1. Feghali M, Venkataramanan R, Caritis S: Forebyggelse af for tidlig fødsel med 17-hydroxyprogesteroncaproat: farmakologiske overvejelser. Semin Perinatol. 2014 Dec;38(8):516-22. doi: 10.1053/j.semperi.2014.08.013. Epub 2014 Sep 23.

Kind Protein Organisme Mennesker Farmakologisk virkning

Ukendt

Virkninger

Inducerer

De data, der understøtter CYP2C19-enzyminduktion, der i øjeblikket er tilgængelige, er begrænset til in vitro-undersøgelser.

Generel funktion Steroidhydroxylaseaktivitet Specifik funktion Ansvarlig for metabolismen af en række terapeutiske midler såsom det antikonvulsive lægemiddel S-mephenytoin, omeprazol, proguanil, visse barbiturater, diazepam, propranolol, citalopram og im… Gennavn CYP2C19 Uniprot ID P33261 Uniprot Navn Cytochrom P450 2C19 Molekylvægt 55930,545 Da

  1. Zhao Y, Alshabi AM, Caritis S, Venkataramanan R: Virkning af 17-alfa-hydroxyprogesteroncaproat på cytokrom P450s i primære kulturer af humane hepatocytter. Am J Obstet Gynecol. 2014 Oct;211(4):412.e1-6. doi: 10.1016/j.ajog.2014.03.048. Epub 2014 Mar 26.

×

Forbedre patientresultater
Byg effektive beslutningsstøtteværktøjer med branchens mest omfattende interaktionstjek af lægemiddel- og lægemiddelinteraktioner.

Få mere at vide

Lægemiddel oprettet den 14. september 2010 16:21 / Opdateret den 21. februar 2021 18:52

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.