Faktablad om invasiv Haemophilus influenzae-sygdom

by admin Leave Comment

Haemophilus influenzae, en gramnegativ coccobacille, er opdelt i uindkapslede (ikke-typificerbare) og indkapslede stammer. Sidstnævnte er yderligere inddelt i serotyper, hvor Haemophilus influenzae serotype b er den mest patogene for mennesker og er ansvarlig for luftvejsinfektioner, øjeninfektioner, sepsis og meningitis. Haemophilus influenzae serotype b (Hib) er den mest almindelige årsag til bakteriel meningitis hos børn i alderen to måneder til fem år i de lande, hvor der ikke er indført egnede vaccinationsprogrammer. Børn begynder at vise symptomer på meningitis efter en sandsynlig inkubationsperiode på 2-4 dage, og de kliniske manifestationer udvikler sig hurtigt. Selv med passende og hurtig antibiotikabehandling kan dødeligheden nå op på op til 10 % af tilfældene. Vaccineprofylakse er derfor af største betydning for at beskytte børn.

Factsheet

Haemophilus influenzae type b (Hib) er et obligatorisk humant patogen og en vigtig årsag til invasive bakterieinfektioner hos både børn og voksne, med den højeste forekomst blandt små børn. Der har været en effektiv og sikker vaccine mod Hib til rådighed siden 1980’erne, og de fleste, men ikke alle EU-medlemsstater har inkluderet Hib-vaccine i deres nationale vaccinationsprogrammer. De fleste invasive Hib-infektioner kan forebygges ved hjælp af vaccination, og hvor vaccination mod Hib er blevet anvendt, har den dramatisk reduceret antallet af invasive Hib-sygdomme hos små børn.

Patogenet

  • Haemophilus influenzae type b er en indkapslet, ubevægelig og ikke-poredannende gramnegativ coccobacille.

  • H. influenzae inddeles i indkapslede og ikke-indkapslede stammer. Ikke-kapslede stammer betegnes undertiden som “ikke-typeable”.
  • Inkapslede stammer udtrykker seks antigenisk forskellige kapselpolysaccharider, der klassificeres som serotype a til f.
  • Serotype b (Hib) har en polyribosyl ribitolphosphat (PRP)-polysaccharidkapsel, der er en vigtig virulensfaktor.
  • PRP-kapslen beskytter organismen mod fagocytose i fravær af antikapsulære antistoffer og letter indtrængningen til blodstrømmen og cerebrospinalvæsken.
  • Mennesker er det eneste kendte reservoir for Hib.

Kliniske træk og følgevirkninger

  • Haemophilus influenzae type b forårsager lungebetændelse, blodforgiftning, meningitis, epiglottitis, septisk arthritis, cellulitis, otitis media og purulent perikarditis samt mindre almindelige invasive infektioner såsom endokarditis, osteomyelitis og peritonitis.
  • Haemophilus influenzae type b-infektioner kan klinisk ikke skelnes fra infektioner forårsaget af andre bakterier.
  • EU’s definition af tilfælde af invasiv Hib-infektion (2002/253/EF) med henblik på indberetning af smitsomme sygdomme til fællesskabsnetværket findes her. Før den udbredte immunisering var Hib den mest almindelige årsag til bakteriel meningitis hos børn i Europa og er fortsat den vigtigste årsag til meningitis-morbiditet og -dødelighed i uimmuniserede befolkninger rundt om i verden.
  • Den højeste forekomst af invasiv Hib i uimmuniserede befolkninger er i aldersgruppen 6-24 måneder. Dette kan forklares ved den passive beskyttelse fra moderens antistoffer i de første måneder af livet og den forbedrede naturlige immunitet efter to års alderen.
  • Symptomer og tegn på Hib-meningitis kan ikke skelnes fra andre årsager til bakteriel meningitis og omfatter feber, hovedpine, fotofobi, nakkestivitet, opkastninger og ændret mental status. I svære tilfælde kan der forekomme kramper og koma. Spædbørn har ofte mindre karakteristiske symptomer som opkastning, nægter at spise og er irritable. I svære tilfælde kan der opstå hypotoni, en spændt eller udbulet fontanelle, et højt eller stønnende skrig og kramper.
  • Haemophilus influenzae type b-meningitis har en dødelighedsprocent på ca. 5 % i de industrialiserede lande, men kan være helt op til 40 % i udviklingslandene. Risikoen for følgesygdomme er høj, og 10-15 % af de overlevende udvikler alvorlige langtidskomplikationer, herunder cerebral parese, hydrocephalus, epilepsi, blindhed og bilateral sensorineural døvhed. Yderligere 15-20 % får mindre alvorlige langtidsfølger som f.eks. delvis døvhed, adfærds- og indlæringsvanskeligheder samt tale- og sprogproblemer.
  • Septikæmi er den næsthyppigste forekomst og udgør ca. en fjerdedel af alle bekræftede tilfælde af invasiv Hib-sygdom og kan ramme alle aldersgrupper.
  • Haemophilus influenzae type b er en vigtig årsag til luftvejsinfektioner i barndommen, og randomiserede kontrollerede vaccinsondeundersøgelser har anslået, at Hib er ansvarlig for 21-47 % af radiologisk bekræftet lungebetændelse hos børn. Der er store variationer mellem befolkningsgrupper i den registrerede forekomst af både Hib-pneumoni og meningitis, og en stor undersøgelse fra øen Lombok i Indonesien viste ikke nogen beskyttelse mod lungebetændelse fra den konjugerede Hib-vaccine.
  • Epiglottitis er en livstruende medicinsk nødsituation; resultatet af en infektion i epiglottis og det omgivende væv, der forstyrrer luftstrømmen. Den højeste forekomst er i aldersgruppen 5-10 år. Patienterne præsenterer sig typisk akut med en kort historie med høj feber, tachypnø, inspiratorisk stridor og overdreven savlen. Intubation og undertiden en akut tracheotomi kan være nødvendig for at forhindre luftvejsobstruktion og død.
  • Andre, mindre almindelige, kliniske manifestationer af invasiv Hib-sygdom omfatter cellulitis, septisk arthritis, osteomyelitis og perikarditis.

Epidemiologi

  • Haemophilus influenzae type b er ansvarlig for 95 % af alle invasive H. influenzae-infektioner i uvaccinerede befolkninger, og den er en vigtig årsag til alvorlige og undertiden dødelige infektioner, især hos små børn.
  • Routinemæssig immunisering har resulteret i et bemærkelsesværdigt fald i alvorlige Hib-sygdomme og har praktisk taget elimineret Hib-meningitis blandt vaccinerede spædbørn og småbørn.
  • Verdenssundhedsorganisationen anslår, at Hib forårsager tre millioner alvorlige sygdomstilfælde og 400 000 dødsfald årligt på verdensplan. De fleste tilfælde er blandt uvaccinerede børn og i økonomiske udviklingslande.
  • Alderen er en vigtig risikofaktor for invasive Hib-infektioner, og børn under fem år har den største risiko for Hib-sygdom i uvaccinerede befolkninger. To tredjedele af tilfældene forekommer hos børn under to år, og den højeste forekomst er ved 10-12 måneder.
  • I tiden før vaccinen blev den samlede årlige gennemsnitlige forekomst af invasiv Hib-sygdom hos børn under fem år anslået til 40 pr. 100 000 indbyggere i Asien, 41 pr. 100 000 indbyggere i Europa, 60 pr. 100 000 indbyggere i Latinamerika og 88 pr. 100 000 indbyggere i USA. Der var dog stor variation mellem befolkningsgrupperne inden for de forskellige regioner.
  • Ethnicitet er en risikofaktor for visse befolkningsgrupper: Amerikanske indianere, inuitter, sorte afrikanere, melanesere og afroamerikanere har en øget risiko for invasive Hib-infektioner. Det er uklart, om dette skyldes reelt biologiske forskelle eller andre faktorer.
  • Medicinske tilstande, der resulterer i immunosuppression, øger risikoen for Hib-infektion. Hæmoglobinopatier, aspleni, antistofmangel, maligniteter og HIV-infektion er alle forbundet med øget forekomst af invasiv Hib-sygdom.
  • At amning beskytter mod Hib hos børn under seks måneder, og modermælk har vist sig at indeholde sekretoriske antistoffer mod Hib PRP-kapslen.
  • Andre risikofaktorer for invasiv Hib-sygdom hos børn omfatter lav socioøkonomisk status, stor husstandsstørrelse og trængsel. Ophold i dagpleje er blevet forbundet med øget risiko for invasiv Hib-sygdom hos børn under to år.
  • Hib-vaccination i barndommen resulterer i beskyttelse af flokken. Vaccination reducerer oro-pharyngeal Hib-bæring hos vaccinerede børn og reducerer derved eksponering for og overførsel af Hib til ikke-immuniserede personer.
  • Informationer om forekomsten af invasiv Hib-sygdom i Europa er siden 1999 blevet indsamlet af European Union Invasive Bacterial Infections Surveillance (EU-IBIS), som siden 2007 er blevet koordineret af ECDC. Dataene præsenteres i ECDC’s årlige epidemiologiske rapport om overførbare sygdomme i Europa, som er tilgængelig her.
  • Der er intet bevis for, at ikke-type b-stammer har erstattet Hib som årsag til invasive infektioner efter massevaccination med Hib-konjugat.

Transmission

  • Inkubationstiden er ukendt; modtagelige personer udvikler dog normalt sygdom inden for syv dage efter eksponering for Hib.
  • Hib-bærere er smitsomme, så længe der er organismer til stede i nasopharynx, hvilket kan være i en længere periode, selv uden næseflåd.
  • Smitte fra person til person sker gennem respiratoriske dråber, men infektion kan også erhverves ved kontakt med inficerede luftvejsudskillelser.
  • I tiden før vaccinen var børn under fem år de primære reservoirer for Hib med en nasopharyngeal koloniseringsrate på 3-9 %.
  • Hib-konjugatvaccinen er meget effektiv til at udrydde asymptomatisk Hib-bærer, og i lande, der rutinemæssigt vaccinerer mod Hib i spædbarnsalderen, er vaccinerede børn sjældent koloniserede.
  • Ældre børn og voksne er mere tilbøjelige til at være bærere af organismen og kan fungere som et primært reservoir for overførsel af Hib til modtagelige personer.
  • Observationelle undersøgelser i tiden før vaccinen rapporterede, at husstands- og dagplejekontakter til et tilfælde af invasiv Hib-sygdom havde en signifikant øget risiko for at udvikle infektionen sammenlignet med den generelle befolkning. Risikogrupperne var dog primært børn under fem år og immunsvækkede personer.
  • Den sekundære angrebsrate synes at være lavere for dagplejekontakter end for husstandskontakter.
  • Mennesker er de eneste kendte reservoirer for Hib.

Forebyggelse

  • Immunisering er den eneste folkesundhedsintervention, der kan forebygge de fleste alvorlige Hib-sygdomme.
  • Hib-konjugatvaccinen, som består af polyribosylribitolphosphat (PRP) polysaccharidet fra Hib-kapslen, der er konjugeret til en proteinbærer, forebygger invasiv Hib-sygdom og reducerer naso-pharyngeal transport.
  • Verdenssundhedsorganisationen anbefaler, at Hib-konjugatvaccine bør indgå i alle rutinevaccinationsprogrammer for børn med en primær serie på tre doser, der gives samtidig med difteri, stivkrampe og kighostevacciner. En booster i det andet leveår øger beskyttelsen.
  • En enkelt dosis er tilstrækkelig hos børn over 12 måneder, som ikke har fået deres primære Hib-vaccination i spædbarnsalderen.
  • De fleste, men ikke alle europæiske lande har inkluderet Hib-konjugatvaccine i deres rutinemæssige børnevaccinationsprogrammer. De nationale vaccinationsskemaer kan findes her.
  • Husholdningskontakter til et tilfælde af invasiv Hib har en øget risiko for sygdom. Børn under 4 år og personer med øget risiko for Hib-infektion bør modtage kemoprohylakse med rifampicin. Uvaccinerede børn bør vaccineres med Hib-konjugatvaccine.
  • Børn, der behandles for invasiv Hib-sygdom, bør få kontrolleret deres Hib-antistofniveauer efter helbredelse og modtage vaccination efter behov. Hvis testning af Hib-immunitet ikke er en mulighed, bør børn under to år vaccineres efter en episode af invasiv Hib-sygdom.
  • Der bør konsulteres nationale retningslinjer for håndtering af tilfælde af invasiv Hib-sygdom og kontaktpersoner med invasiv Hib-sygdom. Andre nyttige referencer er “Immunisation against infectious diseases – The Green Book National Health Service UK” og “The Red Book”, der er udgivet af American Academy of Pediatrics.
  • Patienter, der behandles med intravenøse antibiotika, der er effektive mod Hib, er ikke længere smitsomme efter 24 timer.
  • Familier til børn, der går i samme børnehave eller grundskole som en patient med invasiv Hib, bør rådes til at søge læge, hvis deres barn bliver utilpas.
  • I tilfælde af et udbrud (to eller flere tilfælde af Hib-sygdom inden for 120 dage) i en børnehave eller grundskole bør kemoprofylakse tilbydes alle kontaktpersoner i lokalet, herunder personale. Alle uvaccinerede og delvist vaccinerede børn bør fuldføre deres primære vaccination.

Håndtering og behandling

  • Tredje generation af intravenøse cefalosporiner, herunder cefotaxim og ceftriaxon, er den empiriske behandling af valg ved mistanke om invasive bakterieinfektioner og er meget effektive mod Hib.
  • Den adjuverende dexamethason, især hvis det gives før eller sammen med den første antibiotikadosis, vil reducere risikoen for langtidsfølger hos patienter med Hib-meningitis.
  • Ampicillin alene bør ikke anvendes ved mistanke om invasive bakterieinfektioner på grund af de høje resistensniveauer.

Bemærk: Oplysningerne i dette faktablad er beregnet til generel information og bør ikke anvendes som erstatning for sundhedspersonalets individuelle ekspertise og vurdering.

Bibliografi

Barbour ML, Mayon-White RT, Coles C, Crook DW, Moxon ER. The impact of conjugate vaccine on carriage of Haemophilus influenzae type b. J Infect Dis 1995; 171(1):93-98.
Broome CV. Epidemiologi af Haemophilus influenzae type b-infektioner i USA. Pediatr Infect Dis J 1987; 6(8):779-782.
Chaudhuri A. Adjunctive dexamethasone treatment in acute bacterial meningitis. Lancet Neurol 2004; 3(1):54-62.
EU-Kommissionen. Europa-Kommissionens beslutning af 28/04/08 – Casedefinitioner for smitsomme sygdomme. Den Europæiske Unions Tidende 2008; 159:46-90.
Fortnum H, Davis A. Hearing impairment in children after bacterial meningitis: incidence and resource implications. Br J Audiol 1993; 27(1):43-52.
Grimwood K, Anderson VA, Bond L, Catroppa C, Hore RL, Keir EH et al. Adverse outcomes of bacterial meningitis in school-age survivors. Pediatrics 1995; 95(5):646-656.
Istre GR, Conner JS, Broome CV, Hightower A, Hopkins RS. Risikofaktorer for primær invasiv Haemophilus influenzae-sygdom: øget risiko ved deltagelse i daginstitutioner og husstandsmedlemmer i skolealderen. J Pediatr 1985; 106(2):190-195.
Ladhani S, Neely F, Heath PT, Nazareth B, Roberts R, Slack MP, et al. Anbefalinger til forebyggelse af sekundær Haemophilus influenzae type b (Hib)-sygdom. The Journal of infection. 2009 Jan;58(1):3-14.
Ladhani S, Ramsay ME, Chandra M, Slack MP. Ingen beviser for udskiftning af Haemophilus influenzae-serotyper i Europa efter indførelsen af Hib-konjugatvaccinen. Lancet Infect Dis 2008; 8(5):275-276.
McIntyre PB, Berkey CS, King SM, Schaad UB, Kilpi T, Kanra GY et al. Dexamethason som supplerende behandling ved bakteriel meningitis. En meta-analyse af randomiserede kliniske forsøg siden 1988. JAMA 1997; 278(11):925-931.
McVernon J, Howard AJ, Slack MP, Ramsay ME. Langsigtet virkning af vaccination på Haemophilus influenzae type b (Hib) i Det Forenede Kongerige. Epidemiol Infect 2004; 132(4):765-767.
McVernon J, Slack MP, Ramsay ME. Ændringer i epidemiologien af epiglottitis efter indførelsen af Haemophilus influenzae type b (Hib)-konjugatvacciner i England: en sammenligning af to datakilder. Epidemiol Infect 2006; 134(3):570-572.
McVernon J, Trotter CL, Slack MP, Ramsay ME. Tendenser i Haemophilus influenzae type b-infektioner hos voksne i England og Wales: overvågningsundersøgelse. BMJ 2004; 329(7467):655-658.
Morris SK, Moss WJ, Halsey N. Haemophilus influenzae type b konjugatvaccine brug og effektivitet. Lancet Infect Dis 2008; 8(7):435-443.
Obonyo CO, Lau J. Efficacy of Haemophilus influenzae type b vaccination of children: a meta-analysis. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 2006; 25(2):90-97.
Ogle JW, Rabalais GP, Glode MP. Varigheden af pharyngeal carriage af Haemophilus influenzae type b hos børn, der er indlagt på hospitalet med systemiske infektioner. Pediatr Infect Dis 1986; 5(5):509-511.
Peltola H. Worldwide Haemophilus influenzae type b disease at the beginning of the 21st century: global analysis of the disease burden 25 years after the use of the polysaccharide vaccine and a decade after the advent of conjugates. Clin Microbiol Rev 2000; 13(2):302-317.
Plotkin S, Orenstein WA. Haemophilus influenzae-vacciner. Vaccines. 5. udgave. WB Saunders Company; 2008.
Redmond SR, Pichichero ME. Hemophilus influenzae type b-sygdom. En epidemiologisk undersøgelse med særlig henvisning til daginstitutioner. JAMA 1984; 252(18):2581-2584.
Shapiro ED, Ward JI. The epidemiology and prevention of disease caused by Haemophilus influenzae type b. Epidemiol Rev 1991; 13:113-142.Tsang R. Capsule switching and capsule replacement in vaccine-preventable bacterial diseases. Lancet Infect Dis 2007; 7(9):569-570.

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret.