Charcot-Marie-Tooth-sygdom (CMT) er den mest almindelige arvelige motoriske og sensoriske neuropati. Den axonale form af sygdommen betegnes som “CMT type 2” (CMT2). Selv om fire loci, der vides at være involveret i autosomal dominant CMT2, er blevet kortlagt indtil videre (på 1p35-p36, 3q13.1, 3q13-q22 og 7p14), er der endnu ikke fundet noget enkelt årsagsskabende gen. En stor russisk familie med CMT2 blev fundet i Mordovian Republic (Rusland). De ramte medlemmer havde den typiske CMT2-fænotype. Derudover led flere patienter af hyperkeratose, selv om den eventuelle sammenhæng mellem de to sygdomme ikke er klar. Sammenkædning med de allerede kendte CMT-loci (CMT1A, CMT1B, CMT2A, CMT2B, CMT2D og en række andre CMT-relaterede loci) blev udelukket. Ved genomisk screening blev sygdomslocus i denne familie lokaliseret til kromosom 8p21 inden for et 16-cM-interval mellem markørerne D8S136 og D8S1769. En mikrosatellit fra 5′-regionen af neurofilament-light-genet (NF-L) gav en maksimal to-punkts LOD-score på 5,93. Neurofilamentproteiner spiller en vigtig rolle i den axonale struktur og er involveret i flere neuronale sygdomme. Screening af berørte familiemedlemmer for mutationer i NF-L-genet og i det tæt forbundne neurofilament-medium-gen (NF-M) afslørede den eneste DNA-ændring, der er forbundet med sygdommen: en A998C-transversion i NF-L’s første exon, som konverterer en konserveret Gln333-aminosyre til prolin. Denne ændring blev ikke fundet i 180 normale kromosomer. Tyve ubeslægtede CMT2-patienter samt 26 andre med en ubestemt form for CMT blev også undersøgt for mutationer i NF-L, men der blev ikke fundet yderligere mutationer. Det foreslås, at Gln333Pro repræsenterer en sjælden sygdomsfremkaldende mutation, som resulterer i CMT2-fænotypen.