- Til print
- 2. juni 2, 2020
Eisai Co., Ltd. (hovedkontor: Tokyo, administrerende direktør: Haruo Naito, “Eisai”) meddelte i dag, at dets amerikanske datterselskab Eisai Inc. har lanceret sin egenudviklede orexinreceptorantagonist DAYVIGO™ (lemborexant) CIV til behandling af voksne med søvnløshed, karakteriseret ved vanskeligheder med søvnoptagelse og/eller søvnvedligeholdelse i USA.USA den 1. juni 2020.
DaYVIGO, der er opdaget på Eisais forskningslaboratorier i Tsukuba og udviklet internt, er en småmolekylær forbindelse. Virkningsmekanismen i behandlingen af søvnløshed formodes at være gennem antagonisme af orexinreceptorer1. Orexin-neuropeptid-signaleringssystemet spiller en rolle i forbindelse med vågenhed1. Blokering af bindingen af de vågenhedsfremmende neuropeptider orexin A og orexin B til orexinreceptorerne OX1R og OX2R menes at undertrykke vågenhedsdriften. Lemborexant binder sig til orexinreceptorerne OX1R og OX2R og virker som en kompetitiv antagonist (IC50-værdier på henholdsvis 6,1 nM og 2,6 nM)
DAYVIGO blev godkendt i USA af U.S. Food and Drug Administration (FDA) på grundlag af resultaterne fra det kliniske udviklingsprogram for lemborexant, som omfattede to afgørende fase 3-studier2 (SUNRISE 1 og SUNRISE 2) på næsten 2.000 voksne patienter med søvnløshed.
SUNRISE 1 var et en måned langt, randomiseret, dobbeltblindet, placebo- og aktivt kontrolleret multicenter-klinisk forsøg med parallelle grupper i voksne kvindelige forsøgspersoner på 55 år og derover og mandlige forsøgspersoner på 65 år og derover, som opfyldte DSM-5-kriterierne (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders – 5th edition) for søvnløshedssyndrom. Det primære effektmål var den gennemsnitlige ændring i latenstid til vedvarende søvn (LPS; defineret som antallet af minutter fra lyset slukkes til de første 10 på hinanden følgende minutter uden vågenhed) fra baseline til behandlingens afslutning (dag 29/30), som målt ved polysomnografisk (PSG) overvågning om natten. De sekundære effektmål i SUNRISE 1 var den gennemsnitlige ændring fra baseline til behandlingens afslutning (dag 29/30) i søvneffektivitet (SEF) og vågenhed efter søvnstart (WASO) målt ved PSG. I SUNRISE 1 viste DAYVIGO 5 mg og 10 mg statistisk signifikant overlegenhed med hensyn til det primære effektmål, LPS, sammenlignet med placebo. DAYVIGO 5 mg og 10 mg viste statistisk signifikant forbedring af SE og WASO sammenlignet med placebo og aktiv-kontrolleret.
SUNRISE 2 var et langvarigt (seks måneder), randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret, multicenterforsøg på voksne patienter på 18 år eller derover, som opfyldte DSM-5-kriterierne for søvnløshedssyndrom. Det primære effektmål var den gennemsnitlige ændring fra baseline til behandlingens afslutning efter seks måneder for patientrapporteret (subjektiv) søvnoptagelseslatens (sSOL), defineret som de estimerede minutter fra det tidspunkt, hvor forsøgspersonen forsøgte at sove, til søvnoptagelsen. Præspecificerede sekundære effektmål for søvnvedligeholdelse var ændring fra baseline til behandlingens afslutning efter seks måneder for patientrapporteret søvneffektivitet (sSEF; defineret som andelen af tid tilbragt i søvn pr. tid i sengen) og opvågning efter søvnstart (sWASO; defineret som minutterne af opvågning fra søvnstart til opvågningstidspunktet). De præspecificerede primære og sekundære effektmål blev målt ved hjælp af en søvndagbog. I SUNRISE 2 viste DAYVIGO 5 mg og 10 mg statistisk signifikant overlegenhed på det primære virkningsmål, sSOL, sammenlignet med placebo. DAYVIGO 5 mg og 10 mg viste også statistisk signifikant overlegenhed med hensyn til sSEF og sWASO.1
Analyser i begge undersøgelser viste, at DAYVIGO ikke var forbundet med rebound-søvnløshed, og der var ingen tegn på abstinensvirkninger efter ophør af behandlingen, hvilket tyder på, at det ikke skaber fysisk afhængighed hos dem, der tager det i op til et år. DAYVIGO er den første FDA-godkendte insomniemedicin med sikkerhedsdata over en 12-måneders behandlingsperiode og med data om effekt af søvnoptagelse og søvnvedligeholdelse over en seks måneders behandlingsperiode i en central klinisk undersøgelse.
Den mest almindelige bivirkning (rapporteret hos 5 % eller mere af de patienter, der blev behandlet med DAYVIGO, og mindst dobbelt så hyppigt som placebo) i SUNRISE1- og SUNRISE2-undersøgelserne (SUNRISE2 blev indledt 30 dage efter første dosering) var somnolens (DAYVIGO 10 mg, 10 %; DAYVIGO 5 mg, 7 %; placebo, 1 %).
I et særligt sikkerhedsstudie (studie 106)3 forårsagede DAYVIGO i doser på 5 mg og 10 mg ikke statistisk signifikant forringelse af køreevnen næste morgen hos raske voksne eller ældre forsøgspersoner (sammenlignet med placebo). Forringelse blev set hos nogle personer, der tog 10 mg-dosis. Patienter, der anvender 10 mg-dosis, skal advares om potentialet for nedsat køreevne næste morgen, fordi der er individuel variation i følsomhed over for DAYVIGO. Yderligere særlige sikkerhedsundersøgelser (studie 108)4 evaluerede sikkerheden midt om natten, postural stabilitet og hukommelse næste morgen. Effekten af Dayvigo på postural stabilitet og hukommelse næste dag blev evalueret i to randomiserede, placebo- og aktivt kontrollerede forsøg med raske forsøgspersoner og søvnløse patienter på 55 år og derover. Der var ingen betydningsfulde forskelle mellem DAYVIGO og placebo på postural stabilitet eller hukommelse næste dag ved nogen af doserne. Patienter bør advares om potentialet for postural ustabilitet midt om natten samt forstyrrelser i opmærksomhed og hukommelse.
DAYVIGO (5 mg, 10 mg tabletter) modtog godkendelse fra den amerikanske FDA i december 2019 og blev udpeget som et kontrolleret stof på skema IV af den amerikanske Drug Enforcement Administration (DEA) i april 2020. I henhold til denne Schedule IV-betegnelse kan personer med en historie med misbrug eller afhængighed af alkohol eller andre stoffer have en øget risiko for misbrug og afhængighed af DAYVIGO, og sådanne patienter skal følges nøje. Eisai modtog fremstillings- og markedsføringsgodkendelse for DAYVIGO som søvnløshedsbehandling i Japan i januar 2020 og blev optaget på Japans nationale sygesikringsmedicinprisklasse i april 2020. Det er ved at blive forberedt til lancering i Japan. Eisai har også indsendt en ansøgning om et nyt lægemiddel med henblik på godkendelse af dette middel til brug ved behandling af søvnløshed i Canada i august 2019.
Søvnløshed er karakteriseret ved vanskeligheder med at falde i søvn, forblive i søvn eller begge dele på trods af en tilstrækkelig mulighed for at sove5, 6. Søvnløshed er en af de mest almindelige søvn-vågn-forstyrrelser med høj prævalens. Ca. 30 % af voksne verden over har symptomer på søvnløshed7, 8, og mange af dem fortsætter i måneder til år.
Med lanceringen af DAYVIGO og gennem sin fortsatte forsknings- og udviklingsindsats med fokus på orexinbiologi, stræber Eisai efter at forbedre livet for patienter, der lider af søvnforstyrrelser.
Medieforespørgsler:
Public Relations Department,
Eisai Co, Ltd.
+81-(0)3-3817-5120
1. Om DAYVIGOTM (lemborexant)
Lemborexant er Eisais internt opdagede og udviklede lille molekyle, der binder sig til orexinreceptorer, OX1R og OX2R (IC50-værdier på henholdsvis 6,1 nM og 2,6 nM) og virker som en kompetitiv antagonist med stærkere inhiberende virkning på OX2R. Hos personer med søvnløshed er det muligt, at orexinsignalering, der regulerer vågenhed, ikke fungerer normalt.
Orexin-neuropeptid-signaleringssystemet spiller en rolle i vågenhed.2 Blokering af bindingen af de vågenhedsfremmende neuropeptider orexin A og orexin B til receptorerne OX1R og OX2R menes at undertrykke vågenhedsdriften. DAYVIGO er ved at blive forberedt til lancering i Japan. Eisai har også indsendt en ansøgning om et nyt lægemiddel med henblik på godkendelse af dette middel til brug til behandling af søvnløshed i Canada i august 2019.
For yderligere oplysninger om DAYVIGO i USA, herunder Vigtig sikkerhedsinformation (ISI), kan du besøge DAYVIGO’s websted (DAYVIGO.com).
2. Om søvn-vågn-forstyrrelser og søvnløshed
Søvn-vågn-forstyrrelser består af sygdomskategorier som f.eks. søvnløshed, uregelmæssig søvn-vågnrytmeforstyrrelse (ISWRD), hypersomni og åndedrætsrelaterede søvnforstyrrelser. Blandt søvn-vågn-forstyrrelser er søvnløshed den mest almindelige med vedvarende søvnløshedssymptomer, som ca. 30 % af den voksne befolkning på verdensplan oplever.7,8 Søvnløshedsforstyrrelser er karakteriseret ved vanskeligheder med at falde i søvn, forblive i søvn eller begge dele på trods af tilstrækkelig mulighed for at sove.5,6
Diagnostiske kriterier i USA for søvnløshed omfatter, hvis søvnforstyrrelsen forårsager klinisk signifikant nød eller forringelse af social, erhvervsmæssig, uddannelsesmæssig, akademisk, adfærdsmæssig eller andre vigtige funktionsområder, forekommer mindst tre nætter om ugen og er til stede i mindst tre måneder.
Den gode søvn er afgørende for et godt helbred9, og undersøgelser tyder på en optimal søvnvarighed på mellem syv og otte timer.10 Dårlig søvn er forbundet med en lang række sundhedsmæssige konsekvenser.5,12
Kvinder er 1,4 gange mere tilbøjelige end mænd til at lide af søvnløshed.11 Ældre voksne har også en højere forekomst af søvnløshed; aldring ledsages ofte af ændringer i søvnmønstre, herunder afbrudt søvn, hyppig opvågning og tidlig opvågning, som kan føre til mindre søvntid.12
- 3. Om SUNRISE 1 (Studie 304)2
SUNRISE 1 er et forsøg på en måned hos voksne kvindelige patienter på 55 år og derover og mandlige patienter på 65 år og derover, som opfyldte DSM-5-kriterierne for søvnløshedssyndrom. Patienterne blev randomiseret til placebo (n=208), DAYVIGO 5 mg (n=266) eller 10 mg (n=269) eller aktiv komparator (n=263) en gang om natten. Det primære effektmål var den gennemsnitlige ændring fra baseline til behandlingens afslutning på dag 29/30 i latenstid til vedvarende søvn (LPS; antallet af minutter fra lyset slukkes til de første 10 på hinanden følgende minutter uden vågenhed). Sekundære effektmål var den gennemsnitlige ændring fra baseline til behandlingens afslutning på dag 29/30 i søvneffektivitet (SEF) og vågenhed efter søvnstart (WASO). Disse endepunkter blev målt ved polysomnografisk overvågning om natten.
- 4. Om SUNRISE 2 (Studie 303)2
SUNRISE 2 er et seks måneders placebokontrolleret behandlingsforsøg med en seks måneders parallelgruppeforlængelsesperiode, der omfatter voksne patienter på 18 år eller derover, som opfyldte DSM-5-kriterierne for søvnløshedssyndrom. Patienterne blev randomiseret til placebo (n=325), DAYVIGO 5 mg (n=323) eller DAYVIGO 10 mg (n=323) en gang om natten. Det primære effektmål var den gennemsnitlige ændring fra baseline til behandlingens afslutning efter seks måneder for subjektiv søvnoptagelseslatens (sSOL; de estimerede minutter fra det tidspunkt, hvor patienten forsøgte at sove, til søvnoptagelsen). Sekundære effektmål var den gennemsnitlige ændring fra baseline til behandlingens afslutning ved seks måneder subjektiv søvneffektivitet (sSEF; andelen af tid tilbragt i søvn pr. tid i sengen) og vågenhed efter søvnstart (sWASO; minutterne af vågenhed fra søvnstart til opvågningstidspunktet). Disse endepunkter blev målt ved hjælp af søvndagbog.
- 5. Om undersøgelse 1063
Studie 106 var en randomiseret, dobbeltblind, placebo- og aktivt kontrolleret, fire perioder, crossover fase I-undersøgelse for at evaluere effekten af lemborexant hos 48 raske voksne og ældre frivillige (23 til 58 år, gennemsnit: 58,5 år) for at evaluere køreevne på vejene. Frivillige (65 år og ældre: 24, 23 til 64 år: 24) blev behandlet ved sengetid med to ud af tre dosisniveauer af lemborexant (2,5, 5 eller 10 mg) og placebo i otte på hinanden følgende dage. Zopiclone 7,5 mg som aktiv kontrol blev kun givet på dag et og otte, mens placebo blev givet i de seks mellemliggende dage. Det primære endepunkt var at evaluere ændringen af standardafvigelsen af lateral position (SDLP) under en køreprøve på landevej udført efter den første (om morgenen på dag 2) og sidste dag (om morgenen på dag 9) af behandlingsadministration efter 9-timers dosis.
I køreprøven på landevej kørte de frivillige et specielt instrumenteret køretøj i ca. en time over 100 km (ca. 60 miles) primær motorvejsløb, ledsaget af en kørelærer med kørekort. Opgaven bestod i at køre med en stabil lateral position mellem de afgrænsede grænser for den langsommere trafikbane, mens man opretholdt en konstant hastighed på 95 km/t.
Men selv om lemborexant i doser på 5 mg og 10 mg ikke forårsagede statistisk signifikant forringelse af køreevnen næste morgen hos voksne eller ældre forsøgspersoner (sammenlignet med placebo), var køreevnen forringet hos nogle forsøgspersoner, der tog 10 mg lemborexant.
6. Om studie 1084
Studie 108 var et randomiseret, dobbeltblindet, fire perioder cross-over fase I studie for at evaluere effekten af lemborexant på postural stabilitet, auditiv opvågningstærskel og kognitiv præstation hos 56 raske frivillige personer på 55 år og derover. Deltagerne blev behandlet ved sengetid med en enkelt dosis af placebo, lemborexant 5 mg, lemborexant 10 mg eller aktiv kontrol. Der var en statistisk signifikant stigning i kroppens svaj for begge doser af lemborexant sammenlignet med placebo. Næste morgen, kort efter afslutningen af otte timer i sengen, havde ingen af doserne af lemborexant statistisk signifikante residuale virkninger på denne måling af postural stabilitet sammenlignet med placebo.
-
1
Scammell TE, Winrow CJ. Orexinreceptorer: farmakologi og terapeutiske muligheder. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2011;51:243-266.
-
2
Eisai Inc. DAYVIGO fuldstændige oplysninger om ordination. 2020. 2020.
-
3
Vermeeren A, et al. Køreevne på vejen morgenen efter indgivelse af lemborexant ved sengetid hos raske voksne og ældre frivillige. Søvn. 2019 42 (4): zsy260.
-
4
Murphy P, et al. Safety of lemborexant versus placebo and zolpidem: effects on auditory awakening threshold, postural stability, and cognitive performance in healthy older participants in the middle of the night and upon morning awakening, J. Clinical Sleep Medicine. 2020: 16(5):765-773.
-
5
Institut for medicin. Søvnforstyrrelser og søvnmangel: Et uopfyldt folkesundhedsproblem. Washington, DC: National Academies Press. 2006.
-
6
Ohayon MM, et al. Epidemiology of insomnia: what we know and what we still need to learn. Sleep Med Rev. 2002;6(2):97-111.
-
7
Ferrie JE, et al. Sleep epidemiology – a rapidly growing field. Int J Epidemiol. 2011;40(6):1431-1437.
-
8
Roth T. Søvnløshed: definition, prævalens, ætiologi og konsekvenser. J Clin Sleep Med. 2007;3(5 Suppl):S7-S10.
-
9
Cappuccio FP, et al. Sleep duration and all-cause mortality: a systematic review and meta-analysis of prospective studies. Sleep. 2010;33(5):585-592.
-
10
Pase MP, Himali JJ, Grima NA, et al. Søvnarkitektur og risiko for demens i samfundet. Neurology. 2017;89(12):1244-1250.
-
11
Roth T, et al. Prævalens og opfattet helbred i forbindelse med søvnløshed baseret på DSM-IV-TR; International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems, tiende revision; og Research Diagnostic Criteria/International Classification of Sleep Disorders, second edition criteria: results from the America Insomnia Survey. Biol Psychiatry. 2011;69:592- 600.
-
12
Crowley K. Søvn og søvnforstyrrelser hos ældre voksne. Neuropsychol Rev. 2011;21(1):41-53.
- Fuld tekst