Diagnose
Diagnosticering af enhver form for muskeldystrofi begynder en læge normalt med at tage en patient- og familiehistorie og foretage en fysisk undersøgelse. Lægerne kan finde pseudohypertrofi, afvigelse af lænderyggen, afvigelser i gangen og flere grader af nedsatte muskelreflekser.
Man kan lære meget af disse observationer, herunder svaghedsmønsteret. Patientens anamnese og helbredsundersøgelse er en stor hjælp til at stille en diagnose, selv før der foretages komplicerede diagnostiske tests.
Kardiomyopati hos patienter med DMD kan også være forbundet med ledningsanomalier. En læge kan observere karakteristiske ændringer i et elektrokardiogram. Også strukturelle ændringer i hjertet, som hjerteklapsygdom (der specielt påvirker mitralklappen, når den forekommer) kan påvises ved ekkokardiografi. Derfor er elektrokardiogram, ikke-invasiv billeddannelse med ekkokardiografi eller hjerte-MRI afgørende, sammen med konsultation med en kardiolog.
CK- og andre enzymniveauer
Frigt i den diagnostiske proces bestiller lægerne ofte en blodprøve, der kaldes et CK-niveau. CK står for kreatinkinase, et enzym, der siver ud af beskadigede muskler. Når der findes forhøjede CK-niveauer i en blodprøve, betyder det normalt, at musklerne bliver nedbrudt af en unormal proces, f.eks. en muskeldystrofi eller betændelse. Et meget højt CK-niveau tyder på, at selve musklerne (og ikke de nerver, der styrer dem) er den sandsynlige årsag til svagheden, selv om det ikke viser præcis, hvilken type muskelsygdom der kan være tale om. Der kan findes høje CK-niveauer før symptomdebut, selv hos nyfødte, der er ramt af DMD.
CK-niveauet topper (med 10 til 20 gange den øvre grænseværdi) ved 2-årsalderen, falder derefter gradvist med 25 % om året og vender til sidst tilbage til det normale niveau, når en betydelig mængde muskelvæv er blevet erstattet af fedt og ar/fibrotisk væv.
Genetisk testning
Genetisk testning indebærer analyse af DNA’et fra eventuelle celler (normalt anvendes blodceller) for at se, om der er en mutation i dystrofin-genet, og i givet fald præcis hvor den forekommer. Sådanne DNA-undersøgelser for dystrofinmutationer er bredt tilgængelige i USA. Din læge eller genetiske rådgiver i MDA Care Center kan give dig flere oplysninger om testmulighederne. Og hvis du vil vide mere om at få en endelig genetisk diagnose, kan du læse mere under The Genie’s Out of the Bottle:
Usuelt er genetisk diagnose indiceret for patienter med forhøjede serum CK-niveauer og kliniske fund af dystrofinopati. Diagnosen er bekræftet, hvis der identificeres en mutation i DMD-genet. Den genetiske analyse er først rettet mod at finde store deletions-/duplikationsmutationer (70-80 % af tilfældene har denne type mutationer). Hvis den første genetiske analyse er negativ, er analysen af små og mikro-deletion/duplikeringsgenmutationer den næste.
Kvindelige slægtninge til mænd og drenge med DMD kan gennemgå en DNA-test for at se, om de er bærere af sygdommen. Kvinder, der er DMD-bærere, kan videregive sygdommen til deres sønner og deres bærerstatus til deres døtre. I et mindretal af tilfældene kan piger og kvinder, der er DMD-bærere, selv vise symptomer på DMD, som f.eks. muskelsvaghed og hjerteproblemer. Disse symptomer kan først vise sig i voksenalderen (se Årsager/arv).
Flere eksperimentelle lægemidler, der i øjeblikket er under udvikling til behandling af DMD, kræver kendskab til en persons præcise genetiske mutation, så gentest er blevet vigtigt ikke kun for diagnosen, men muligvis også for fremtidige behandlinger.
Muskelbiopsi
For at få flere oplysninger kan en læge bestille en muskelbiopsi, som er en kirurgisk fjernelse af en lille muskelprøve fra patienten. Ved at undersøge denne prøve kan lægerne fortælle en hel del om, hvad der rent faktisk sker inde i musklerne. Muskelbiopsi er dog sjældent nødvendig i den moderne tidsalder, fordi næsten alle patienter diagnosticeres med genetiske test.
Med moderne teknikker kan biopsien bruges til at skelne muskeldystrophier fra inflammatoriske og andre sygdomme og til at skelne mellem forskellige former for muskeldystrofi. For eksempel kaster mængden af funktionelt dystrofinprotein, der findes i en muskelbiopsiprøve, lys over, om sygdomsforløbet sandsynligvis vil være DMD, hvor der ikke er noget dystrofin til stede, eller den mildere Becker-muskeldystrofi (BMD), hvor der er noget delvist funktionelt dystrofin til stede.
Histologiske (vævsrelaterede) tegn på en myopati kan observeres fra fødslen blandt mandlige børn med DMD. Selv om det ikke typisk udføres, viser endomyokardial (hjertets indre cellelag) biopsi en variabel fordeling af dystrofin i kardiomyocytter (hjertemuskelceller).
Sammenlignet med DMD har BMD normalt en senere debutalder (fra 5 til 60 år). Den kliniske involvering har tendens til at være mildere, med en vis grad af bevaret styrke.1 Patienter med BMD forbliver ambulante mindst indtil 16-årsalderen og i nogle tilfælde langt op i voksenalderen. Kontrakturer og kognitive forstyrrelser er mindre almindelige og mindre alvorlige hos BMD-patienter sammenlignet med DMD-patienter. CK-niveauet er normalt fem gange eller mere forhøjet hos BMD-patienter. Kardiel involvering i BMD er ofte fremherskende. Patienter med BMD lever typisk over 30 år.
Hvis mistanken om DMD fortsat er stor på trods af negativ genetisk analyse, foretages dystrofinpåvisning ved western blot-teknik eller farvning med selektive antistoffer i det væv, der stammer fra en muskelbiopsi. Western blot er nyttig til at forudsige sygdommens sværhedsgrad, da mængden af dystrofin, der er til stede i analysen, er relateret til den kliniske præsentation. Mindre end 5 % af den normale mængde dystrofin er relateret til DMD, et niveau på 5-20 % af det normale er relateret til den intermediære sygdom, og mere end 20 % af det normale niveau er relateret til BMD.2,3
- Bradley, W. G., Jones, M. Z., Mussini, J. -M & Fawcett, P. R. W. Becker-type muskeldystrofi. Muscle Nerve (1978). doi:10.1002/mus.880010204
- Hoffman, E. P. et al. Characterization of dystrophin in muscle-biopsy specimens from patients with Duchenne’s or Becker’s muscular dystrophy. N. Engl. J. Med. (1988). doi:10.1056/NEJM198805263182104
- Hoffman, E. P. et al. Forbedret diagnose af Becker-muskeldystrofi ved hjælp af dystrofin-test. Neurology (2012). doi:10.1212/wnl.39.8.1011